通讯作者:Andrew B Nixon 博士,杜克大学医学中心医学/肿瘤内科系,BOX 2631,北卡罗来纳州达勒姆 27710,电话:(919) 613-7883,传真:(919) 668-3925,Andrew.nixon@duke.edu。作者贡献:AB Nixon:概念化、监督、数据管理、资金获取、调查、可视化、方法论、写作 - 原始草稿、写作 - 审查和编辑。AB Sibley:形式分析、验证、可视化、方法论、写作 - 原始草稿、写作 - 审查和编辑。Y. Liu:数据管理、调查、可视化、方法论、写作 - 原始草稿、写作 - 审查和编辑。AJ Hatch:数据管理、调查、可视化、方法论、写作 - 原始草稿、写作 - 审查和编辑。 C. Jiang:形式分析、验证、可视化、方法论、写作 — 初稿、写作 — 评审和编辑。F. Mulkey:形式分析、验证、写作 — 评审和编辑。MD Starr:数据管理、方法论、写作 — 评审和编辑。JC Brady:数据管理、方法论、写作 — 评审和编辑。D. Niedzwiecki:形式分析、验证、可视化、方法论、写作 — 评审和编辑。AP Venook:调查、写作 — 评审和编辑。LB Diaz:调查、写作 — 评审和编辑。HJ Lenz:调查、写作 — 评审和编辑。BH O'Neil:调查、写作 — 评审和编辑。F. Innocenti:调查、写作 — 评审和编辑。JA Meyerhardt:监督、调查、写作 — 评审和编辑。EM O'Reilly:监督、调查、写作 — 评审和编辑。 K. Owzar:形式分析、验证、监督、可视化、方法论、写作 - 原始草稿、写作 - 审查和编辑。HI Hurwitz:概念化、监督、数据管理、资金获取、调查、可视化、方法论、写作 - 原始草稿、写作 - 审查和编辑。
抽象背景:胆道癌(BTC)是异源性,高度侵略性的肿瘤,具有令人沮丧的预后,需要更有效的治疗方法。癌症免疫疗法在BTC中的作用尚待表征。BTC的肿瘤微环境(TME)是高度免疫抑制的,需要组合处理以促进有效的抗癌免疫力。血管内皮生长因子(VEGF)通过破坏抗原表现,限制T细胞浸润或增强免疫抑制细胞,从而驱动TME的免疫抑制。许多VEGF调节的机制被认为与BTC中抑制的抗肿瘤免疫有关,使VEGF的双重靶向和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/PD-L1途径成为理性方法。吉西他滨和顺铂(GEM/顺式)还可以通过对VEGF调节的机制的重叠和互补机制来调节抗癌免疫。抗PD-L1/VEGF抑制,再加上化疗,可能会增强抗肿瘤免疫力,从而提高临床益处。方法:Imbrave 151是一项随机,双盲,安慰剂对照,多中心,国际II期研究,用于评估atezolizumab(一种PD-L1抑制剂)与化学疗法结合(吉西他滨和顺铂)和bevacizumab(bevacizumab)和bevacizumab(一个抗vegf monoclonal antcody)。大约有150例先前未经治疗的晚期BTC患者将随机分为A ARM A(Atezolizumab + bevacizumab + Gem/cis)或ARM B(Atezolizumab +安慰剂 + GEM/CIS)。随机化是通过转移性疾病,原发性肿瘤位置和地理区域进行分层的。主要疗效终点是调查者评估的进展 - 自由存活率(PFS),每个recist 1.1。次要终点包括客观响应率(ORR),反应持续时间(DOR),疾病控制率(DCR),总生存率(OS)以及安全和患者报告的结果(PROS)。组织,血液和粪便样品将在基线和治疗中收集,以进行相关的生物标志物分析。讨论:Imbrave 151代表了第一个评估BTC化学疗法主链中PD-L1/ VEGF阻断合并的随机研究。试用注册:NCT标识符:NCT04677504; Eudract编号:2020-003759-14
摘要 ◥ 目的:II 期 MEDIOLA 研究 (NCT02734004) 在种系 BRCA1 和/或 BRCA2 突变 (gBRCAm) 铂敏感复发性卵巢癌 (PSROC) 中的早期结果显示,奥拉帕尼加度伐单抗具有良好的疗效和安全性。我们报告了奥拉帕尼加度伐单抗在一个 gBRCAm PSROC 女性扩展队列 (gBRCAm 扩展双联队列) 和两个非 gBRCAm PSROC 女性队列中的疗效和安全性,其中一个还接受了贝伐单抗 (非 gBRCAm 双联和三联队列)。患者和方法:在这项开放标签、多中心研究中,未接受 PARP 抑制剂治疗的患者接受奥拉帕尼加度伐单抗治疗,直至病情进展;非 gBRCAm 三联体队列也接受了贝伐单抗治疗。主要终点是客观缓解率 (ORR;gBRCAm 扩增双联体队列)、24 周疾病控制率 (DCR)(非 gBRCAm 队列)和安全性(所有队列)。
摘要目标在印度治疗的化学疗法转移性转移性结直肠癌(MCRC)患者中Tas-102加上贝伐单抗的实用性数据有限。方法的患者被诊断出患有化学疗法 - 依恋MCRC,被定义为至少在2017年1月至2022年1月之间接受了至少先前的奥沙利铂和虹膜疗法 - 基于基于化学疗法,并且在追溯分析了TAS-102和Bevacizumab的结合中,他们开始使用TAS-102和Bevacizumab的组合进行治疗。研究的主要终点是Kaplan - Meier方法对中位总生存期(OS)估计。结果143例满足预定的纳入标准的患者的数据被包括在内。左侧CRC占主导地位(78%),患者具有超过两个远处转移的部位(87%),其中41%的患者至少有两条先前的治疗。中位随访11.6个月,整个队列的中位OS为10.9个月,而无进展的中位生存期为4.4个月。组合的耐受性很好,最常见的3/4级副作用是中性粒细胞减少症(25%),贫血(6%)和血小板减少症(4%)。剂量改良,尽管这并不需要在任何患者中永久停止TAS-102。改善OS的预后,切除的原发性的存在(p <0.001),而标志环组织学预测下方OS(p <0.001)。在当前研究中没有停止组合的要求,这是该组合的耐受性良好的基础。结论TAS-102和贝伐单抗的组合是MCRC患者的效率和安全治疗选择,他们至少接受了两条先前的全身治疗。
1 伊朗德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院综合楼癌症研究所癌症研究中心,2 伊朗德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院综合楼 BESTforPM(个性化医疗生物标志物评估与监督小组),3 伊朗德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院综合楼癌症研究所放射肿瘤学系,4 伊朗卡拉季放射肿瘤学中心诊所 (ROCK),5 伊朗德黑兰伊朗癌症协会,6 伊朗德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院综合楼血液学和医学肿瘤学系,7 伊朗德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院综合楼癌症研究所解剖与临床病理学系,8 伊朗德黑兰医科大学医学院医学物理系
1肯塔基州路易斯维尔诺顿医疗保健诺顿神经科学研究所的脑血管和血管内神经外科研究所; 2 DXP成像,肯塔基州路易斯维尔; 3肯塔基州路易斯维尔诺顿医疗保健诺顿神经科学研究所; 4肯塔基州列克星敦的肯塔基大学医学院神经外科系; 5弗吉尼亚州弗吉尼亚大学神经外科系;弗吉尼亚州夏洛茨维尔; 6肯塔基州肯塔基大学医学院神经病学系; 7肯塔基州肯塔基大学统计系;肯塔基州列克星敦市肯塔基大学的桑德斯·布朗(Sanders Brown)衰老中心; 9肯塔基州列克星敦市肯塔基大学临床与转化科学中心;肯塔基州路易斯维尔的10医生Talk,LLC; 11头痛医学,诺顿神经科学研究所,肯塔基州路易斯维尔诺顿医疗保健; 12 Precision Medicine,诺顿癌症研究所,诺顿医疗保健,肯塔基州路易斯维尔;肯塔基州路易斯维尔的肯塔基州癌症集团13; 14辐射肿瘤学,诺顿癌症研究所,诺顿医疗保健,肯塔基州路易斯维尔;肯塔基州列克星敦的肯塔基大学医学院15个放射学和16个神经科学系
引言:尽管迅速改善了治疗剂,但在治疗晚期乳腺癌方面仍然存在挑战。Vinorelbine是一种半合成Vinca生物碱,在乳腺癌治疗中具有良好的耐受性。Vinorelbine和铂类组合的组合是一种耐受良好但不足的化学疗法方案。bevacizumab是一种VEGF中和抗体,当与化学疗法结合使用时,已显示出在HER2阴性转移性乳腺癌(MBC)中的功效。在这项研究中,我们旨在研究Vinorelbine-Platinum在大量预处理的HER2阴性MBC中的临床和分子作用,以及添加贝伐单抗的影响。材料和方法:我们在台北退伍军人综合医院进行了一项回顾性研究,以评估Vinorelbine-Platinum疗法在2016年至2020年从大量预处理的HER2阴性MBC患者中的有效性,其中一部分患者接受了额外的Bevacizumabab。为了模拟细胞水平的分子扰动,通过RNA测序完成了用顺铂 - 乙烯苯甲胺处理的三重阴性乳腺癌细胞系的转录分析。
摘要◥目的:II期MEDIOLA研究(NCT02734004)的早期结果在生殖线BRCA1-和/或BRCA2-突变(GBRCAM)铂敏感的复发性卵巢癌(PSROC)中显示出令人鼓舞的效率和安全性,具有Olaparib Plus durvalu-mab。我们报告了Olaparib Plus Durvalumab的效率和安全性,该女性具有GBRCAM PSROC(GBRCAM扩展Doublet cohort)和两个具有非GBRCAM PSROC的同类,其中一组还接受了贝瓦辛(Bevacizumab)(非GBRCAM Doublet and Treadlet和Trealet COR)。患者和方法:在这项开放标签的多中心研究中,没有PARP抑制剂的患者接受了Olaparib和Durvalumab治疗,直到疾病进展;非GBRCAM三胞胎队列也接受了贝伐单抗。主要终点是对反应率(ORR; GBRCAM膨胀双线队列),疾病控制率(DCR)24周(非GBRCAM队列)和安全性(所有人群)。
注意:不建议使用NCH途径和NCH政策,[Avastin(bevacizumab) +紫杉醇(紫杉醇)]。与NCH首选方案相比,该建议基于缺乏1级证据(随机临床试验和/或荟萃分析),以[avastin(bevacizumab) +紫杉醇(bevacizumab) +紫杉醇(紫杉醇)]表现出卓越的结果。此外,由于缺乏总体生存数据,FDA除去了阿瓦斯汀(Bevacizumab)的乳腺癌指示,而且风险大于用于乳腺癌的益处。请参阅NCH途径,以获取晚期/转移性乳腺癌的首选治疗方法。
概述 本文件讨论了使用贝伐单抗药物(Avastin 和生物仿制药 Alymsys、Mvasi、Vegzelma 和 Zirabev)治疗肿瘤疾病和其他非眼科适应症。本文件不讨论眼内贝伐单抗的眼科用途。贝伐单抗是一种单克隆抗体,可结合人血管内皮生长因子 (VEGF) 并抑制其生物活性。 中枢神经系统癌症 虽然贝伐单抗已获 FDA 批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤,但 NCCN 建议将贝伐单抗用于治疗多种对放射疗法没有反应的中枢神经系统癌症。NCCN 特别建议将贝伐单抗用于高级别(世界卫生组织 [WHO] III/IV 级)神经胶质瘤,包括:间变性星形细胞瘤、神经胶质瘤、少突星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤;胶质母细胞瘤;和多形性胶质母细胞瘤。NCCN 还建议在某些情况下将贝伐单抗作为脑膜瘤的单一药物。NCCN 另外建议使用贝伐单抗来治疗由放射治疗引起的中枢神经系统坏死症状。结直肠癌贝伐单抗已获 FDA 批准与 5-氟尿嘧啶为基础的化疗、伊立替康或奥沙利铂联合用于治疗转移性结直肠癌。FDA 标签指出,贝伐单抗不应用于结肠癌的辅助治疗,因为两项针对 II 期或 III 期结肠癌的研究并未显示该药物在辅助治疗中有效(de Gramont 2012、Allegra 2013)。贝伐单抗联合化疗可作为一线治疗或后续治疗。在非一线治疗中,NCCN 指南和 FDA 批准的适应症建议在含贝伐单抗的方案出现进展后继续使用贝伐单抗。 NCCN 还建议在初始方案中不含贝伐单抗的治疗方案出现进展后添加贝伐单抗。CAIRO3 研究 (Simkens 2015) 研究了诱导治疗 (卡培他滨、奥沙利铂和贝伐单抗),随后以贝伐单抗 + 卡培他滨维持或观察,然后在第一次进展后再次诱导。接受维持治疗的组显示出延长的第二次无进展生存期,支持贝伐单抗在这种疾病状态下进展后使用贝伐单抗的疗效。NCCN 指南还建议在通过标准疗法取得进展的个体中使用贝伐单抗与三氟尿苷和替吡嘧啶 (Lonsurf) 联合使用;包括那些之前接受过贝伐单抗治疗的患者。在指南中,NCCN 建议根据结肠癌指南对阑尾腺癌进行化疗。同样,建议根据直肠癌指南治疗肛门腺癌(一种罕见的肛门癌组织学形式)。鳞状细胞肛门癌(最常见的肛门癌类型)的治疗指南目前未将贝伐单抗纳入推荐治疗。间皮瘤 NCCN 建议使用贝伐单抗治疗无法切除的恶性胸膜间皮瘤。建议将其作为一线治疗,与培美曲塞和顺铂或卡铂联合使用,然后单用贝伐单抗,直至病情进展。这些建议中引用的研究包括东部
