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制备，在体外和体内特征，使用半合成和天然聚合物来增强口服
抽象背景/目的：本研究的目的是设计和准备浮动原位凝胶，以维持卡维迪尔（CVD）释放并增强口服生物利用度。通过离子凝胶法制备了CVD的各种浮动原位凝胶制剂。材料和方法：采用制剂设计中的系统方法，使用羟丙基甲基纤维素（HPMC K4M），羟丙基纤维素（HPMC 100LV），硫酸钠，含Mimosa pudica pudica seed MiCOSIMA酸酸盐酸（SODICA）与各种浓度（SODICASIMA GIMACISMA gymoma gymoma gymoma gymoma gymoma gymoma gymoma，研究了碳酸氢盐的物理化学特性（体外浮动行为，药物释放概况等）。随后，基于物理化学特性涉及最终优化步骤，以实现所需的效果。结果：基于研究，HPMC K4M，HPMC 100LV，藻酸钠和Mimosa Pudica种子粘液（F17）表现出良好的浮动特性（60秒sec浮动滞后时间），药物释放的药物为96.98±2.1％，释放了12小时，该药物释放的序列均释放为ZERO，并释放了序列。在白化兔中F17的体内X射线研究表现出良好的浮动能力，最大为8小时。发现优化和对照（CARLOC）的生物利用度分别为41.95±0.8892μg.hr/ ml和26.36±1.1603μg.hr/ ml。用优化的配方进行了加速稳定性研究，并在研究期间观察到稳定。结论：得出结论，用天然聚合物开发的Carvedilol的原位原位凝胶适合GRDDS增强口服生物利用度。
肿瘤酸性：从癌症标志到治疗目标
肿瘤酸性是癌症的标志之一，与代谢重编程和糖酵解的使用有关，这会导致细胞内乳酸浓度升高。癌细胞主要通过激活和表达质子和乳酸转运蛋白和交换蛋白来避免酸应激，并具有反向 pH 梯度（细胞外和细胞内 pH 分别为酸性和碱性）。肿瘤酸碱平衡的变化促进了增殖、避免凋亡、侵袭性、转移潜能、侵袭性、免疫逃避和治疗抵抗。例如，由于“离子捕获”，弱碱性化疗药物的细胞摄取能力可能会大大降低。乳酸会对激活的效应T细胞的功能产生负面影响，刺激调节性T细胞，并促使它们表达程序性细胞死亡受体1。另一方面，pH梯度的反转可能是癌症的一个弱点，这将允许开发新的有前途的疗法，例如针对肿瘤的pH敏感抗体和pH敏感的纳米颗粒与抗癌药物的结合物。通过药理学抑制pH敏感蛋白（单羧酸转运体、H + -ATPase等）和乳酸脱氢酶A来调节肿瘤pH水平也是一种有前途的抗癌策略。另一种想法是口服或肠胃外使用缓冲系统，如碳酸氢钠，以中和肿瘤的酸性。缓冲疗法不会抵消标准治疗方法，可以联合使用以提高有效性。然而，缓冲疗法抗癌作用的机制仍不清楚，需要更多的研究。我们试图总结有关肿瘤酸性的基本知识。
正常肺儿童的射线速度法（XV）成像
抽象引入囊性纤维化（CF）是一种限制生命的常染色体隐性遗传条件。它是由编码氯化物和碳酸氢盐传统通道的基因突变引起的。X射线速度法（XV）是一种新型的X射线成像形式，可以通过呼吸周期生成肺通风数据。XV技术已在多种动物模型中得到验证，包括CF肺疾病的β -ENAC小鼠模型。此后在成人人类受试者的早期临床试验中进行了评估。但是，小儿队列中的数据很少，包括CF。这项试验研究的目的是研究对CF的儿科患者以及患有正常肺部的患者进行单中心队列研究的可行性，以证明在这些队列中对XV进行进一步研究的适当性。方法和分析这是一项横截面单中心，试点研究。进行XV肺成像以及配对的肺功能测试将招募3-18岁的儿童。该研究的目的是招募20名没有CF的儿童，患有正常肺和20名CF儿童。主要结果将是招募儿童和进行XV测试的可行性。次要结果将包括XV与肺功能和结构的当前评估之间的比较。道德和传播该项目获得了妇女和儿童医院人类研究伦理委员会授予的伦理批准（HREC ID 2021/ HRE00396）。发现将通过同行评审的出版和会议来传播。试用注册号ACTRN12623000109606。
脲基苯磺酰胺作为选择性碳酸酐酶 I、IX 和 XII 抑制剂
磺胺类药物的开发早在 1908 年就开始了 [ 1 ]，当时“Prontosil”（4-（2,4-二氨基苯基）二嗪基）-苯磺酰胺 [ 2 ] 的抗菌作用首次被成功用于治疗人类细菌性脓毒症 [ 3 ]。尽管今天，由于其他类别药物的发展，磺胺类药物或多或少已失去了其作为抗菌药物的重要性，但随着人们观察到此类药物的代表是碳酸酐酶的良好抑制剂 [ 4 ]，一个新时代开始了。碳酸酐酶 (CAs; EC 4.2.1.1) 对生命至关重要，因为它们通过将二氧化碳和水转化为碳酸氢盐和质子来平衡组织和血液中的酸碱平衡。 CA 的重要性可从其高周转率 [ 5 ] 看出，其周转率甚至比乙酰胆碱酯酶 (AChE) 还要快，乙酰胆碱酯酶是突触传递所必需的，因此属于最快的催化酶。此外，已证明其同工型碳酸酐酶 IX 在许多类型的癌症中过度表达，从而导致周围组织酸中毒，从而促进肿瘤生长、侵袭和增殖 [ 6 ]。此外，缺氧引起的肿瘤微环境变化会促进侵袭性和耐药性癌症表型 [ 7 ]，从而导致癌症患者预后不良 [ 8 ]。尤其是近年来，碳酸酐酶抑制剂 (CAI) 的开发引起了广泛关注 [ 9 ， 10 ]，因为 CAI 可能有助于抗癌治疗 [ 11 ]。尤其是针对 hCA IX 和 XII 似乎具有重大意义，因为这些酶在包括乳腺癌、宫颈癌和肺癌在内的缺氧肿瘤中过度表达 [ 12 - 17 ]。这些金属酶在许多生理和病理过程中发挥作用。十五种人类 CA 亚型中的两种，即 hCA IX 和 XII，由于 HIF-1/2（转录因子
病例报告糖尿病酮症酸中毒是年轻糖尿病患者的首发表现：区分不同类型糖尿病的临床方法
印度尼西亚雅加达综合医院 2 印度尼西亚大学医学院内科 *通讯作者：M. Ikhsan Mokoagow，医学博士，医学硕士，理学硕士。印度尼西亚雅加达法特玛瓦蒂中央综合医院内科内分泌、代谢和糖尿病科。电子邮件：mimokoagow@gmail.com。摘要糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 是糖尿病的急性代谢并发症。虽然它最常发生在 1 型糖尿病 (T1DM) 中，但 DKA 也可能发生在其他类型的糖尿病中。遇到 DKA 病例需要进一步评估以确定糖尿病类型并对患者进行相应治疗。通过临床方法对表现不寻常的 DKA 病例进行糖尿病类型的诊断。一名 30 岁男性因突发呼吸困难到急诊室就诊。实验室检查显示血糖水平为 506 mg/dL，血酮水平为 2.6 mmol/L，碳酸氢盐水平为 5 mEq/L。他的糖化血红蛋白为 15.3%。他之前没有被诊断出患有糖尿病。研究表明，不同类型的糖尿病的 DKA 临床和生化参数存在重叠。在采取挽救生命的治疗措施后，应进行进一步的临床和实验室评估。自身抗体滴度（即：抗谷氨酸脱羧酶、胰岛抗原 2、锌转运蛋白 8 和胰岛素的自身抗体）和 c 肽水平的测量可能有助于确定该患者的糖尿病类型。在年轻人中确诊某种类型的糖尿病可能具有挑战性。根据临床特征，该患者被推定诊断为自身免疫性糖尿病，特别是成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA)。关键词：糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、成人隐匿性自身免疫性糖尿病、青年人
机器的补充信息...
材料。Fmoc-β-amino acids, including Fmoc- L -β-homoalanine, Fmoc- L -β-homoisoleucine, Fmoc- L -β-homoleucine, Fmoc- L -β-homophenylalanine, Fmoc-(1S,2S)-2-aminocyclopentane carboxylic acid, Nβ-Fmoc-Nω-Boc- L -β-homolysine, Fmoc-O-tert-butyl- L -β-homoserine, and Fmoc-α-amino acids, including Fmoc-glycine, Fmoc- L -alanine, Fmoc- L -isoleucine, Fmoc- L - leucine, Fmoc- L -phenylalanine, Fmoc-O-tert-butyl- L -serine, FMOC-L-β-双晶，FMOC-L-主要酸β-TERT-丁基酯，FMOC-L-谷氨酸γ-tert-叔丁基酯，Nα-FMOC-Nε-boc-l-赖氨酸是从Chem-impex International，Inc.（Wood Dale，Inc.，IL，USA，USA，USA）购买的。fmoc-l-脱毛氨酸是从热科学化学品购买的。FMOC-L-Norvaline购自Santa Cruz Biotechnology。hatu是从奥克伍德化学品获得的。Tentagel S RAM FMOC购自Advanced Chemtech（肯塔基州路易斯维尔）。Menadione，N，N-二异丙甲胺，Mueller Hinton肉汤和磷酸二氮的磷酸钠，是从Sigma-Aldrich（密苏里州圣路易斯）获得的。3-（n-甲磷脂）丙烷磺酸（MOPS）获自Fisher Scientific（宾夕法尼亚州匹兹堡）。2,3-双（2-甲氧基-4-硝基-5-磺苯基）-2H-四唑-5-羧基（XTT）购自从Invitrogen购买。Gibco Brand RPMI 1640粉末（含有苯酚红和L-谷氨酰胺，没有碳酸氢钠或HEPES）和Dulbecco的磷酸盐缓冲盐水（DPB，无钙或镁）是从Thermo Fisher Scientific（MA）获得的。使用Millipore过滤系统纯化水（18.2MΩ）。细胞滴度GLO 2.0分析套件来自Promega（WI）。
固体抑制剂对氢气燃烧的影响
将氢用作能量载体是一种有前途的解决方案，可实现在全球能量混合物中增加使用可再生能源的过渡。然而，氢气混合物具有高反应性，用于爆炸保护的常规技术对氢系统的适用性有限。因此，与基于常规的碳氢化合物燃料相比，实现相同水平的氢能系统安全性并不是一件直接的。过去几十年来，开发了具有固体抑制剂的蒸气云爆炸的创新溶液，例如碳酸氢钠和碳酸钾（Roosendans and Hoorelbeke，2019年）。与镜头相比，这两种物质都是无毒的，不可燃料的，低成本的，对环境的无害。尽管固体抑制剂对碳氢化合物可能非常有效（Babushok和Tsang，2000），但实验表明，相同的化合物对于抑制氢气混合物的抑制不是很有效。缺少碳意味着氢燃烧与碳氢化合物固有不同，但是，碳氢化合物的燃烧包括涉及氢气混合物燃烧的基本反应。当暴露于钠或钾化合物（Roosendans，2018年）时，这些基本反应发生了变化。基于这些基本反应的化学动力学模拟表明，钾化合物应大大降低火焰速度。 因此，需要更多的抑制剂来有效抑制预混合的氢气火焰。表明，钾化合物应大大降低火焰速度。因此，需要更多的抑制剂来有效抑制预混合的氢气火焰。与烃燃烧相比，相同的模拟显示自由基的产生明显更高。为了使固体抑制剂有效，该化合物必须在火焰区中蒸发，并且该过程似乎是有效抑制氢爆炸的主要障碍。本文提出了由化学动力学软件的专用实验和仿真介绍的，这些软件详细介绍了先前的发现，并提高了对氢气燃烧中固体抑制剂的基本力学的理解。
非靶向 DNA 加合物组学方法的开发 - ...
■ 摘要背景：源自炎症、饮食和环境的基因毒物可以共价修饰 DNA，可能引发致癌过程。DNA 加合物早已为人所知，但旧方法一次只能针对少数已知 DNA 加合物，无法提供“DNA 加合物组”的整体图景。DNA 加合物组学是一个新的研究领域，旨在通过高分辨率质谱 (HRMS) 筛选未知的 DNA 加合物。然而，DNA 加合物组学带来了一些分析挑战，例如需要高灵敏度和开发有效的筛选方法来识别新的 DNA 加合物。结果：在这项工作中，通过使用超高效液相色谱 (UHPLC) 通过 ESI 源耦合到四极杆飞行时间质谱仪器，开发了一种灵敏的非靶向 DNA 加合物组学方法。含有碳酸氢铵的流动相可产生最佳信号增强效果。MS 毛细管电压、锥孔电压和检测器电压对 DNA 加合物的响应影响最大。选择低吸附小瓶以减少分析物损失。测试了混合表面涂层分析柱以减少 DNA 加合物的吸附。通过执行 MS E 采集（全离子碎片采集）并筛选脱氧核糖和核碱基碎片离子的损失，采用优化方法分析小牛胸腺、猫结肠和人类结肠 DNA 中的 DNA 加合物。初步鉴定了 54 种 DNA 加合物，其中 38 种以前从未报道过。意义：这是第一项针对人类结肠组织的非靶向 DNA 加合物组学研究，也是文献中报告鉴定如此多未知物的少数非靶向 DNA 加合物组学研究之一。这表明，这种敏感方法在未来的人类研究中应用于研究新的潜在致癌因素将带来有希望的结果。
人工智能应用，用于在下弗里利亚平原（意大利东北）
地热能作为可持续和清洁能源取决于储层温度的准确估计。理解含水层温度对于优化低率地地热系统开发至关重要。预测算法的进步可以提高地热效率，而间接温度测量的常规方法和地球化学分析中的假设会导致不确定性。作为一种措施，本研究对六种机器学习算法进行了全面评估，包括极端梯度提升（XGBoost），决策树，广义回归神经网络，极端的随机树，径向基础功能和弹性网。我们采用了基本绩效指标，包括确定系数（R 2）得分，均方根误差（RMSE），平均绝对误差（MAE），平均绝对百分比误差（MAPE）和差异（VAF）来阐明其预测精度和较低的Friulian Plain（Northerian Plain（Northerian Plain）（Northerev）（easterth）的预测准确性和普遍性作用。在经过审查的Al Gorithm中，XGBoost成为一个预测的示例，在测试数据集中取得了0.9930的显着r 2分数，始终为0.788，MAE为0.587，MAE为0.587，MAPE，MAPE为1.909，MAPE为1.909，高VAF为99.30，其出色的精确度和强大的精确度和强大的精确度。值得注意的是，其他四个模型的性能比XGBoost稍弱，而弹性网显示中等的预测能力，这说明了数据库的复杂性。进行了灵敏度分析，以确定影响温度预测的主要因素。与其他算法相比，Wilcoxon签名的秩检验证实了XGBoost在估计地热温度方面的出色性能，统计证据支持其精度和可靠性。用于不确定性分析的蒙特卡洛模拟强调了模型选择，准确性和不确定性管理在较低弗里利亚平原的地热项目计划中的重要性。在考虑的参数中，碳酸氢盐在0.51时的最高显着性，这对于准确的温度预测至关重要，因为它的缓冲能力直接影响水的热特性。镁和电导率每种都有0.11的贡献，也起着重要作用，因为它们对水的保留和分布能力的影响。水深为0.08，对预测模型中的温度曲线也有很大的影响。总而言之，在下部弗里利亚平原中，碳酸盐储层中XGBoost对含水层温度的准确预测强调了其优化地热资源的价值，并突出了对温度的最重要影响。
良好的位置：关于表面绑定的相邻组对模型碳捕获材料中二氧化碳吸附特性的被动和主动调查的影响
浓度。[1]在过去几年中，多种材料，例如多孔二氧化硅，金属有机框架（MOF），沸石，多孔碳，共价有机/三嗪框架（COFS/CTFS）和多孔有机聚合物（POPS），以供碳捕获应用。[1b，2]在这些材料中，化学膜起着重要的作用，因为它们对CO 2的亲和力提高，这对于在稀释应用中应用CCM是必不可少的。[1A，3]理想情况下，CCMS应结合高容量，高亲和力但容易再生，高选择性和对杂质的耐受性，例如水和其他痕量气体。[1A，4]但是，尚未找到满足所有这些标准的材料。模型系统可用于确定最重要的设计原理，以提高未来CCM的性能。对于下一代化学吸附剂设计设计的一个关键挑战是在吸附热ΔHADS↔再生能量和选择性之间找到理想的平衡。[1a]到目前为止，存在两种主要策略来计算CCM的这些指标：主动捕获中心的优化和多孔结构的优化。在此，我们提出了一种新策略：将附近的分子环境更改为吸附中心，以吸附CO 2吸附。我们的假设是，可以通过引入直接邻域中存在的不同官能团来调制活动捕获组（例如胺，NH2）与CO 2的相互作用。胺功能化材料是广泛研究的CCMS类。Wang等。Wang等。文献中存在最初的提示，实际上，纳米环境在化学CO 2吸附过程中起着重要作用。[5]机械研究表明，邻近组（NGS），例如表面上的相邻胺基，例如影响CO 2的吸附。[5a，c，6]据报道，硅胶材料中存在的硅烷醇基团（SIOH）也具有作用。[5a，6a – d]通过IR和NMR光谱（例如最常见的氨基甲酸酯[5a，c，6]，以及尿素[6b，e]或碳酸氢盐种类，已经鉴定出不同的表面结合物质。[6e，f]到目前为止，只有很少的研究集中在相邻群体的影响下。研究了与相邻OH/NH 2种的共存的吡啶氮种类的影响，发现这些相邻群体在增强捕获性能