摘要 - 虽然高度自动化的驾驶大部分时间都依赖于平稳的驾驶假设,但车辆进行刺激性操纵的可能性很可能是面对意外事件的高动力驾驶的可能性。在这些事件中,车辆行为的建模对于适当的计划和控制至关重要;使用的模型应呈现准确和计算上有效的属性,以确保与车辆动力学的一致性并在实时系统中使用。在本文中,我们提出了一个基于LSTM的混合动力扩展自行车模型,能够针对正常和侵略性情况提供对车辆状态的准确描述。引入的模型用于模型预测路径积分(MPPI)计划和控制框架,用于在高动力场景中执行轨迹。所提出的模型和框架证明了他们计划可行轨迹的能力,即使在处理范围内,也可以确保精确的车辆行为。
- 提高生产率水平 - 产生可持续财富 - 帮助减轻贫困 - 解决性别不平等 - 提高所有社会群体的生活质量 - 允许更多的人生活在现有的城市地区 - 提高弹性 - 最大程度地减少对环境的负面影响 - 主动涉及城市公民和企业在该过程
如 [16]-[18] 所示,仅当车速不太低且制动持续一段时间时,再生制动才会导致显著的能量存储。因此,控制策略应该能够根据实际驾驶条件有效评估是否执行再生制动或依靠机械制动。在牵引阶段也会出现同样的决策问题。确定电动机应提供多少机械扭矩来协助骑车人踩踏属于能量管理系统 (EMS) 的决策范围。已经提出了多项研究,其目标是优化用户的骑行质量并最大限度地提高电池中储存的能量 [13]。最后,如表一所示,许多研究都集中在优化能量存储上。这些研究的目标是为特定应用选择最合适的电池技术,并优化其数量以确保足够的续航里程来完成给定的驾驶任务 [14]-[15]。
图 5. BT7455 在体外引发强效的 EphA2 结合依赖性 CD137 激动作用。A 和 B) BT7455 在 PBMC/肿瘤细胞共培养试验中对 MC38 细胞 (黑色) 有反应,但对 EphA2 表达被敲除的 MC38 细胞 (EphA2 KO,紫色) 无反应。C 和 D) BT7455 在与 PBMC 和 A549 肿瘤细胞 (黑色圆圈) 的共培养试验中引发活性,而 BT7455 的非结合 (nb) 类似物则无活性;BCY14736 (EphA2/CD137nb,紫色)、BCY14796 (EphA2nb/CD137nb,绿色) 或 BCY14797 (EphA2nb/CD137,蓝色)。 E&F) BT7455 在 PBMC/PC3 肿瘤细胞共培养试验中显示出反应,用抗 CD3(黑色)刺激以诱导 CD137 表达的 PBMC,但未刺激的 PBMC(红色)没有反应。G&H) 当 PBMC 与 EphA2 低表达肿瘤细胞系 T-47D 共培养时,BT7455 在试验中不活跃。EH 中的蓝色虚线代表未添加 BT7455 的抗 CD3 刺激细胞培养基对照。
参与活动旨在吸引圣马特奥县的多个观众,而不仅仅是那些自我认同为骑自行车的人和行人的人。参与方法包括两个咨询委员会,为利益相关者和公众成员的几个虚拟活动以及在线参与工具。虚拟事件被代替了面对面事件。咨询委员会有助于确保来自较小或更多农村司法管辖区的机构工作人员有机会在与较大,更城市的司法管辖区相同的水平上提供意见。此外,在英语和西班牙语中都提供了社区研讨会,利益相关者会议为代表传统上服务不足的人群的机构提供了另一个机会,以提供有关这些人群无法参加虚拟社区研讨会的计划的意见。
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图 2:BT7455 同时与 CD137 和 EphA2 蛋白结合(表面等离子体共振;SPR 显示),并特异性地与 CD137 阳性 T 细胞结合,导致体外产生强大的 EphA2 依赖性活性。(AB)生物素化的 hCD137 或 hEphA2 固定在 SPR 芯片上,每个循环都设置为用固定蛋白捕获 BT7455,然后注射第二种蛋白(2-3 倍稀释系列),然后再生表面。传感图显示固定的 hCD137-BT7455 复合物 (A) 捕获 hEphA2 或固定的 hEphA2-BT7455 复合物 (B) 捕获 hCD137。 (C、D) 用抗 CD3 刺激人类 PBMC,并用 AF488 标记的 BT7455 处理,流式细胞术监测发现,BT7455 可与 CD8+CD137+ T 细胞 (C) 和 CD4+CD137+ T 细胞结合,但不与 CD137 阴性细胞结合 (n=4 +/-SD;2 个独立 PBMC 供体各 2 个重复;****p<0.0001)。虚线表示平均背景 MFI(仅培养基孔)。(E) Jurkat-CD137 报告细胞与表达 EphA2 的 A549 肿瘤细胞共培养,用 BT7455 或非结合类似物 (BCY13626) 处理,通过发光测量下游 CD137 介导的 NF-k B 活化 (n=3,+/-SD)。 (FG) 用抗 CD3 刺激 PBMCs 并与 A549 细胞共培养,用 BT7455 或非结合类似物 (BCY14736、BCY14797 和 BCY14796) 处理,并通过 Luminex 测量分泌到培养基中的 IFN g 和 IL-2 水平 (n=3,+/-SEM)。 (H) 与 (G) 相同,但 PBMCs 与表达低水平 EphA2 的 ZR75-1 或 T47D 肿瘤细胞共培养。 BT7455 活性依赖于表达高水平 EphA2 的肿瘤细胞 (即 A549) 的存在。 使用 Quantibrite 参考标准通过流式细胞术估计 EphA2 受体表达。
(NCT02575261)和使用中性脂质体小干扰 RNA 递送实体瘤的 EphA2 基因靶向(NCT01591356)。两项研究均提前终止,但迄今为止尚无数据发布。抗 EphA2 抗体 DS-8895a 在晚期或转移性 EphA2 阳性实体瘤患者中进行了研究。未达到最大耐受剂量 (MTD),安全性数据包括血小板减少、感觉减退、低血压、外周寒冷、恶心、呕吐和输液反应。17 由于肿瘤摄取不良,该抗体的进一步开发被迫停止。18 MM-310(一种含有多西紫杉醇的 EphA2 抗体靶向纳米脂质体)的研究因累积性周围神经病变而终止。 19 最后,一项关于 MEDI-547(一种由奥瑞他汀(细胞毒素)和 EphA2 单克隆抗体组成的抗体药物偶联物 (ADC))的研究因治疗相关的出血和凝血缺陷而终止。20
Bicycles® 是新型治疗剂:通过化学支架约束的双环肽具有结构稳定性,因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小(1.5-3 kDa),可以快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的,可以通过简单结合形成双环毒素结合物,从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员,在多种实体瘤中高度过表达,与患者预后不良有关。这一特性使 EphA2 成为抗体疗法(包括抗体药物结合物 (ADC))的一个有吸引力的药物靶点。一种这样的 ADC,MEDI-547,在临床前模型(Jackson 等人,2008 年)中表现出良好的疗效,并已进入临床试验阶段。如 Annuziata 等人 (2013) 所述,临床试验提前终止,因为在接受起始剂量的 6 名患者中 5 名发生了治疗相关的出血和凝血事件(出血相关,n=3;鼻出血,n=2)。在人类中观察到的出血和凝血事件与大鼠和猴子中出现的事件有一些相似之处。在这三个物种中,都报告了活化部分凝血活酶时间 (APTT) 增加和纤维蛋白 D-二聚体增加,同时肝功能参数(ALT、AST、ALP、血清白蛋白)发生变化。对猴子的毒理学研究发现弥漫性血管内凝血 (DIC) 是 DLT。在人类中观察到的事件被认为与临床前发现一致,尤其是 DIC 的观察结果。