精神疾病和症状与疼痛感知和29敏感性的差异有关。这些差异可能在治疗脊柱退行性30疾病(SDD)和慢性低下痛疼痛(CLBP)方面具有重要意义。利用来自英国生物银行(UKB)31的数据和我们所有人的研究计划(AOU),我们研究了与精神病32疾病联系起来的影响(酒精使用障碍,焦虑症,注意力缺陷多动障碍,躁郁症,躁郁症,33大麻大麻症,33大麻症障碍,抑郁症,抑郁症,抑郁症,抑郁症,抑郁症,抑郁症,后压力障碍,术后疾病障碍,以及34 schizophren和34 schizophren和34 schiz s s sd sdd and clb and clb and clb and cld and cld and cld。我们应用了多基因回归模型,多基因风险35评分(PRS)和一个样本的孟德尔随机分组(MR)来三角剖分观察到的关联的效果36。我们还进行了基因本体论和药物替代的37个分析,以剖析精神疾病,SDD和CLBP之间共享的生物学。比较38个仅受SDD影响的人(UKB n = 37,745,AOU n = 3,477),仅受CLBP 39影响的人(UKB n = 15,496,AOU N = 23,325),受到了这两种情况的影响(UKB n = 11,463,AOU 40 N = 13,451) n = 117,162),观察性和遗传学41个知情分析强调,三个病例组的最强作用是酒精使用障碍,焦虑,抑郁和创伤后应激障碍的42个。43此外,精神分裂症及其PR似乎与CLBP,44 SDD及其合并症有反比关系。单样本MR强调了将45种疾病内化的潜在直接作用对SDD尤其强大的结果。52我们的药物-46重新利用分析确定组蛋白脱乙酰基酶抑制剂是靶向分子途径47在精神疾病,SDD和CLBP中共享的47。总而言之,这些发现支持48精神疾病,SDD和CLBP之间的合并症是由于直接49效应的贡献以及将这些健康结果联系起来的共享生物学的贡献。这些多效机制50和社会文化因素在塑造整个心理病理学谱系中观察到的SDD-CLBP合并症51模式中起着关键作用。
。cc-by-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月26日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.23.639689 doi:Biorxiv Preprint
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者提供了预印本(未经同行评审的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月8日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.07.636860 doi:Biorxiv Preprint
评估标准除了出价价格外,采购实体对投标的评估还将考虑以下标准和方法。(a)交货时间表:指定的商品必须在第2部分的交货时间表中的日期下交付。如果提供期提供的期限与计划中的要求不同,则投标人必须在其出价中说明。(b)付款时间表的偏差:付款时间表在合同中说明。竞标者可能会提出偏离时间表的偏差,如果认为采购实体可以接受偏差,则将通过计算与SCC中规定的那些相比,以Zimbabwe的储备银行在ClosIde dy Date for Bifting Date of Biding dip的利息率,通过计算出价与SCC中规定的款项相比,在出价中所涉及的任何较早付款所获得的利息来评估。(c)主要更换组件,强制性备件和服务的成本:投标人必须说明这些项目的单位价格。仅出于评估目的,这些项目的总成本和数量将被添加到出价价格中。(d)生命周期成本:调整以考虑到下面指定的期限的额外生命周期成本,例如商品的运营和维护成本,包括在津巴布韦不可用的情况下建立最低服务设施和零件库存的成本,仅将其添加到出价价格中以进行评估。调整将根据下面指定的方法和以下信息进行评估:(e)太阳能PV发电厂:投标人必须在类似项目中具有可追溯的经验证明。
摘要帕金森氏病(PD)是一种慢性神经退行性疾病,在65岁以上的人中常见,其特征是黑色物质中多巴胺能神经元的丧失,导致大脑中多巴胺的降低。随着时间的流逝,常规治疗(例如多巴胺给药)的有效性有限,这可能会导致晚期运动障碍。寻求新的治疗选择,大麻素(例如大麻二醇(CBD)),由于其对各种生物学途径的调节潜力,包括减轻运动和非运动症状,以及打击炎症和氧化应激。这项研究旨在进行系统的文献综述,以根据PRISMA协议评估CBD对运动和非运动症状的影响。在PubMed和Lialacs数据库中搜索了英语,葡萄牙语和西班牙文章,直到2023年。研究揭示了各种结果:在疼痛控制和生活质量方面有一些指示的益处,但也指出诸如嗜睡和头晕等不利影响。CBD在改善运动症状方面的功效不一致,与THC的组合对某些患者的认知产生了负面影响。研究表明,CBD可能有助于治疗PD的非运动症状,但是需要更严格,更大的样本研究以确认其长期影响并确定哪些患者将从这种疗法中受益。关键字:帕金森氏症;大麻二醇;神经变性。摘要帕金森氏病(PD)是一种慢性神经退行性疾病,在65岁以上的人中很常见,其特征是尼格拉省的多巴胺能神经元丧失,导致多巴胺在
带有评论[PZ1]:也许从转录调节到重组的过渡更加顺利,您可以写出,这种“本地招聘”不仅导致了基因的转录,而且还会影响减数分裂的交叉形成
。cc-by-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月23日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2025.02.23.639689 doi:Biorxiv Preprint
简介:世界卫生组织(WHO)将肺部肿瘤分为两个主要类别,小小的和非small(SCLC)肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的80-85%。尽管使用了几种抗癌策略,例如手术,化学疗法和辐射,用于治疗NSCLC和SCLC,但迫切需要有效治愈或控制肺癌,尤其是晚期癌症的策略。因此,免疫验证点抑制剂(ICI)的免疫疗法通过预防肿瘤免疫疗法而成为一种有希望的疗法,在这种疗法中,除了逐步开发免疫抑制性的微观环境外,肿瘤通过丧失免疫原性抗原的损失而避免了免疫监测。这是通过激活的T细胞中存在的程序性细胞死亡检查点(PD-1)的相互作用发生的,并且存在于肿瘤细胞中的编程死亡粘合剂(PD-L1),以抑制与肿瘤与细胞毒性细胞相关的Quinase,以及肿瘤的增殖以及抗体细胞的降低,以及抗体的降低,以及抗体的减少,以及抗体的降低,抗体的分泌,抗体,,抗肿瘤的降低,,抗肿瘤,抑制了肿瘤毒性的繁殖,避免鉴定和死亡肿瘤细胞,削弱免疫系统。目的:评估使用PD-1/PDL-1抑制剂对非小细胞肺癌治疗的有效性。结果:在激活五年-OLD,390篇文章后发现了五年的-OLD。其中,在阅读标题时消除了350,在阅读摘要中有25份,在阅读完整文章时被淘汰,有9篇供审查。方法论:使用“肺癌”和“ PD-1免疫疗法”和“化学疗法”搜索策略在Medline数据库上进行了文献综述,作为包含标准,使用了解决非小细胞肺癌之间关系的文章;作为排除标准,没有提及PD-1/PDL-1轴的文章;在过去五年中发表的文章没有语言限制;对于文章的选择,读取标题,摘要和完整文本。与孤立地接受化学疗法的患者相比,有一些患者对PD-1/PD-L1抑制剂进行了联合治疗,获得了更好的临床结局,显示了较长的事件,没有事件的事件,没有进展而无需复发的生存和生存。结论:在非小细胞肺癌中掺入PD-1/PDL-1抑制剂以及化学疗法对于患者治疗至关重要,因为它可以防止肿瘤的免疫学排气,因此可以促进患者的全球生存期。
通过RNA引导的核酸酶(例如SP Cas9)编辑的基因组编辑,已用于许多不同的植物特种中。然而,尚未得到充分记录在多大程度上可以通过多重独立基因座对准。在这里,我们基于高度内含器优化的ZCAS9I基因开发了一个工具包,该基因允许组装核酸酶构建体,该核酸酶构建体表达高达32个单导RNA(SGRNA)。我们使用此工具包探索了两个主要模型物种中多路复用的限制,并报告了无基因八个八个八杆的分离(8 3)Nicotiana Benthamiana和Duodecuple(12 3)拟南芥Thaliana thaliana突变线(分别是T 1和T 2,分别是T 1和T 2)。我们开发了新的本坦氏菌(N. benthamiana)的新颖的反式标记,最重要的是SL -Fast2,可与良好的拟南芥种子植物植物标记物和FCY-upp相当,并基于在存在先例的情况下产生有毒的5-氟中性含量。用九个不同的sgrNA靶向八个基因,并依靠fcy-upp选择非转基因t 1,我们确定了n。benthamiana突变型的n。benthamiana突变线,并具有惊人的高效效率:所有ana-属于所有基因的植物(大约112/11/11/11 target serited)。此外,我们在A. thaliana的24个sgrnas阵列获得了12个基因。效率在a中的显着较低。thaliana,我们的结果表明CAS9的可用性是这种高阶多路复用应用程序中的限制因素。我们通过表型筛选和扩增子测序的结合来识别十二指肠突变系。所呈现的资源和结果为如何使用多路复用来生成复杂的基因型或在功能上询问候选基因的基团。
非致病细菌可以通过动员和供应养分,保护病原体并减轻非生物胁迫来实质性地促进植物健康。但是,全基因组关联研究的数量报告了对受益微生物群体各个成员的遗传结构的遗传结构。在这项研究中,我们在条件下建立了一项全基因组的关联研究,以估计162个拟南芥的162次植物变异水平和潜在的遗传结构,该拟南芥的加入来自法国西南部的54个自然种群,响应于法国西南部,响应于13种二种菌株的二种菌株,这些菌株与较丰富的非植物构图相同,构成了叶子的隔离,并构成了叶子的隔离,并构成了叶子的分离。 地区。使用高通量表型方法来评分与营养生长相关的特征,在这些物种和菌株