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药物如何与受体结合？
图24.1组织中胆固醇转运的示意图，主要药物的作用部位影响脂蛋白代谢。动脉粥样硬化和脂蛋白代谢。Ritter，James M.，Dphil Frcp Honfbphs FMedSci，Rang＆Dale的药理学，24，310-318。通过ClinicalKey访问版权所有©2020©2020，Elsevier Ltd.保留所有权利。
使用人工智能的实时智能绑定棒
摘要：随着全球视障人士和盲人人口的稳步增长，开发低成本辅助设备的需求也随之增加。盲杖减少了人力，让人们更好地了解周围环境。此外，它还为视障人士提供了一个机会，让他们无需他人帮助即可从一个地方移动到另一个地方。该设备还可用于养老院，老年人由于视力下降，日常活动困难重重。本文旨在帮助人们“看到”周围的环境。由于人工智能领域现在取得了长足的进步，物体检测等功能变得越来越简单且计算上可行，因此本文实现了这些功能。本文专门研究了安装在棍棒上的设备所捕获的图像上的物体检测和类型，然后可以通过声音或语音的方式将统计数据传递给人。
二恶英不仅与AHR结合，还与
免疫毒性和内分泌干扰。在1970年代中期，科学家确定了一种被称为芳基烃受体（AHR）的转录因子，该因子随着二恶英的结合而被激活。ahr策划了Nuber的适应性和不良压力反应，并且据信介导了二恶英和DLC触发的大部分（如果不是全部）的毒性作用。最近的研究提供了越来越多的证据，表明二恶英和二恶英样多氯联苯可以通过直接与其细胞外域结合，可以抑制生长因子诱导的表皮生长因子受体（EGFR）的激活。这种相互作用可防止通过聚肽生长因子和下游信号转导的EGFR激活。在本文中，我们详细说明了这种新确定的二恶英和DLC的动作机制，并通过使用两个示例（即乳腺癌发育和胎盘毒性。最后，我们简要介绍了其他全球关注的环境化学物质，这些化学物质基于首次发布的数据，可以通过相同的行动方式起作用。关键词：芳基烃受体，表皮生长因子受体，变构抑制，持续性有机污染物，乳腺癌，胎盘毒性
结合DNA 4向Holliday连接的有机金属柱子
剑桥，鲁滨逊路，剑桥CB2 0RE，英国。§目前针对Douglas F. Browning的讲话，阿斯顿大学生物科学学院，伯明翰B4 7et，英国，摘要：Holliday 4-Way连接是重要的生物DNA过程的关键（插入，插入，推荐和维修），并且是富有成效的结构，是开放式或封闭式构造的动力结构，采用开放式构造表现出开放式的活跃形式。四元素金属 - 苏普拉电柱在圆柱核周围显示芳基面，从而使它们具有与开放式DNA连接的中心空腔相互作用的理想结构。结合了实验研究和MD模拟，我们表明，Au柱可以以开放形式结合DNA 4向连接（Holliday连接），这是一个以前由合成剂访问的结合模式。Au pil-larplexes也可以结合设计的三向连接，但是它们的尺寸较大，使他们可以打开并扩展该连接，破坏了基本配对，这表现出增加的流体动力大小和较低的连接热稳定性。在高载荷时，它们将4路和3路连接重新安排到Y形DNA叉中，以增加可用的连接样结合位点。结构相关的Ag菌粒显示出相似的DNA连接结合行为，但溶液稳定性较低。这种柱状结合与（但补充）的金属 - 苏普拉电圆柱体形成对比，该圆柱体更喜欢3路交叉，我们表明可以将4向连接点重新布置为3路交界结构。在人类细胞中的研究，确认柱子确实到达了细胞核，其抗增生活性的水平与顺铂相似。pillexes结合开放的四向连接的能力会产生令人兴奋的可能性，以调节和切换生物学中的这些结构，以及合成核酸纳米结构中，它们是关键的组件。这些发现提供了一个新的路线图，用于使用金属 - 苏普拉氨分子方法来靶向高阶连接结构，并扩展了可用于将生物活性连接器固定器设计到有机化化学的工具箱。
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新兴的大规模文本对图像生成模型，例如稳定扩散（SD），表现出了高忠诚度的压倒性结果。尽管取得了巨大进展，但当前的最新模型仍在难以生成完全遵守信息提示的图像。先前的工作，参加和激励，引入了生成语义护理（GSN）的概念，旨在优化推理时间期间的跨注意，以更好地纳入语义。它在产生简单的提示（例如“猫与狗”）时展示了有希望的结果。但是，在处理更复杂的提示时，其功效会下降，并且没有明确解决属性绑定不当的问题。要解决涉及多个实体的复杂提示或场景所带来的挑战并获得改进的属性绑定，我们提出了划分和绑定。我们介绍了GSN的两个新颖的损失目标：一种新颖的出席率损失和具有约束力的损失。我们的方法在忠实地合成所需物体的能力方面脱颖而出，并从复杂提示中提高了属性对齐，并在多个评估基准中展示出卓越的性能。项目页面和代码。
利用 DNA 条形码库发现结合 FKBP12 和新靶点的分子胶
。CC-BY-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 12 月 12 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.12.09.627499 doi：bioRxiv 预印本
增强子结构通过结合和丢弃机制增强细胞对 Notch 基因剂量的特异性反应
1 辛辛那提儿童医院研究基金会分子与发育生物学研究生项目，美国辛辛那提；2 特拉维夫大学乔治·S·怀斯生命科学学院神经生物学、生物化学和生物物理学学院，以色列特拉维夫；3 辛辛那提儿童医院发育生物学科，美国辛辛那提；4 辛辛那提大学生物医学工程系，美国辛辛那提；5 辛辛那提大学医学院分子遗传学、生物化学和微生物学系，美国辛辛那提；6 辛辛那提大学医学院医学科学家培训项目，美国辛辛那提；7 埃默里大学和埃默里大学医学院细胞生物学系，美国亚特兰大；8 辛辛那提大学医学院儿科系，美国辛辛那提
RPT6的磷酸化控制其结合DNA并调节在记忆形成期间雄性大鼠海马中基因表达的能力
研究文章| Cellular/Molecular Phosphorylation of RPT6 controls its ability to bind DNA and regulate gene expression in the hippocampus of male rats during memory formation https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1453-23.2023 Received: 1 August 2023 Revised: 31 October 2023 Accepted: 29 November 2023 Copyright © 2023 the authors
授予纯化表明，PRC2和其他广泛报道的染色质蛋白似乎直接与RNA Invivo
polycomb抑制性复合物2（PRC2）与许多RNA结合，并已成为报告非编码RNA（LNCRNA）调节基因表达多长时间的核心参与者。然而，支持特定的LNCRNA-PRC2相互作用的生化证据与功能性证据之间存在越来越多的差异，这表明PRC2通常对于lncRNA功能是可分配的。在这里，我们重新审查了PRC2的RNA结合的证据，并表明许多报告的相互作用可能不会在体内发生。使用人和小鼠细胞系中体内交联的RNA-蛋白复合物的纯化，我们观察到损失可检测到的RNA与PRC2结合的可检测到的RNA损失，并以前报道的与染色质相关的蛋白相关的蛋白质与其他相关蛋白相关蛋白（尽管CTCF，YY1等）与其他（CTCF，YY1等）结合（其他），但仍绘制了其他（其他）插入其他（其他）（其他）（其他）（其他）（其他）（其他）（其他）（inter）（其他）（其他）（其他）（TEET）（inter）（其他）（inter）（其他）（inter）（其他）（inter）。综上所述，这些结果表明，重新评估RNA结合在编排各种染色质调节机制方面的广泛作用。
RPT6的磷酸化控制其结合DNA并调节在记忆形成期间雄性大鼠海马中基因表达的能力
记忆形成需要协调控制基因表达，蛋白质合成和泛素 - 蛋白酶体系统（UPS）介导的蛋白质降解。UPS的催化成分，26S蛋白酶体包含由两个19S调节帽的20S催化核心，以及在丝网上120（PRPT6-S120）的19S CAP调节子基RPT6的磷酸化已广泛与控制活性依赖性依赖性依赖性蛋白酶体活动有关。最近，还显示RPT6在记忆形成期间在海马中具有类似转录因子的作用的蛋白酶体外作用。然而，对于大脑中“ Free” RPT6的蛋白酶体无关函数，在记忆形成期间以及该转录控制功能是否需要S120的磷酸化。在这里，我们使用了RNA测序以及新型的遗传方法以及生化，分子和行为测定方法来检验以下假设：PRPT6-S120在内存形成过程中prpt6-S120的独立性独立于蛋白酶体来结合DNA并调节基因表达。rNA介导的siRNA介导的自由RPT6敲低后的序列显示，在恐惧状态下，男性大鼠的背侧海马中有46个基因靶标，其中RPT6参与转录激活和抑制。通过RISPR-DCAS9介导的RPT6在靶基因上的人工放置，我们发现单独的RPT6 DNA结合对于改变学习后改变基因表达可能很重要。此外，CRISPR-DCAS13介导的S120转化为RPT6上的甘氨酸表明，S120处的磷酸化是RPT6结合DNA并在记忆形成过程中正确调控转录的必要条件。一起，我们揭示了RPT6在控制记忆形成过程中控制基因转录中磷酸化的新功能。