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肿瘤学产品组合 - 已获批准的产品和研发管线
1. 与 Puma Biotechnology 合作进行商业化。2. 与 Atara Biotherapeutics 合作进行商业化。3. Encorafenib + 西妥昔单抗获批用于治疗 BRAF V600E 突变型 mCRC，此前已接受全身治疗。Encorafenib + binimetinib 获批用于治疗成人患者的不可切除或转移性 BRAF 突变型黑色素瘤。4. 与 Array Biophama（自 2020 年起与辉瑞合作）合作开发和推出。5. 在辉瑞的赞助下进行临床开发。6. ANCHOR CRC 研究状态：已完成。7. 由 Kinnate Biopharma Inc. 发起。研究性泛 RAF 抑制剂 Exarafenib 被 Pierre Fabre Laboratories 收购。8. 与美国波士顿的 Scorpion Therapeurics Inc. 合作共同开发。这些研究的资助方可能是 Pierre Fabre Medical Care 或 Scorpion Therapeutics Inc。9. 由 Vertical Bio AG 发起，后被 Pierre Fabre Laboratories 收购。10. 与 Vernalis Ltd. 建立发现伙伴关系。
药物在不可切除/转移性 BRAF V600 突变型黑色素瘤治疗中的可接受性：系统评价和网络荟萃分析
结果：共纳入 12 篇出版物和 13 种治疗方法，共招募 5,803 名患者。对于任何级别的 AE，达拉非尼和曲美替尼联合治疗的可接受性均优于维莫非尼和考比替尼联合治疗（RR：0.94；Crl：0.89，0.98）。此外，与单药伊匹单抗（RR：0.90；Crl：0.83，0.96）或 nivolumab（RR：0.90；Crl：0.84，0.97）相比，nivolumab 与伊匹单抗联合治疗可增加任何级别的 AE。对于严重 AE，达拉非尼的可接受性优于单药维莫非尼（RR：0.66；Crl：0.50，0.87）或恩科拉非尼（RR：0.64；Crl：0.43，0.94）。此外，伊匹单抗（SUCRA：0.87）在任何级别 AE 的可接受性中排名第一，而纳武单抗（SUCRA：0.95）在严重 AE 的可接受性中排名第一。维莫非尼和考比替尼的组合（SUCRA：0.66）的排名优于恩科拉非尼与比尼替尼的组合（SUCRA：0.39）以及维莫非尼和考比替尼的组合（SUCRA：0.18）。
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*有关特定指示，请参见单个PI。†Cabozantinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向MET和血管内皮生长因子受体2等。 MEKI，有丝分裂原激活的蛋白激酶抑制剂； NF1，1型神经纤维瘤病； PI，处方信息； PN，丛状神经纤维瘤。 1。 fda。 trametinib pi。 可用：https：//bit.ly/3zfqed4（2025年1月3日访问）； 2。 fda。 binimetinib pi。 可用：https：//bit.ly/414vmmh（2025年1月3日访问）; 3。 fda。 cobimetinib pi。 可用：https：//bit.ly/4ft763i（2025年1月3日访问）； 4。 fda。 selumetinib pi。 可用：https：//bit.ly/48zxsp9（2025年1月3日访问）; 5。 EMA。 selumetinib smpc。 可用：https：//bit.ly/3zf7vyr（2025年1月3日访问）; 6。 onclive。 FDA对NF1相关神经纤维瘤的米尔甲替尼的优先审查。 可用：https：//bit.ly/3z1bo8g（2025年1月3日访问）; 7。 Armstrong Ae等。 BMC癌。 2023; 23：553。†Cabozantinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向MET和血管内皮生长因子受体2等。MEKI，有丝分裂原激活的蛋白激酶抑制剂； NF1，1型神经纤维瘤病； PI，处方信息； PN，丛状神经纤维瘤。 1。 fda。 trametinib pi。 可用：https：//bit.ly/3zfqed4（2025年1月3日访问）； 2。 fda。 binimetinib pi。 可用：https：//bit.ly/414vmmh（2025年1月3日访问）; 3。 fda。 cobimetinib pi。 可用：https：//bit.ly/4ft763i（2025年1月3日访问）； 4。 fda。 selumetinib pi。 可用：https：//bit.ly/48zxsp9（2025年1月3日访问）; 5。 EMA。 selumetinib smpc。 可用：https：//bit.ly/3zf7vyr（2025年1月3日访问）; 6。 onclive。 FDA对NF1相关神经纤维瘤的米尔甲替尼的优先审查。 可用：https：//bit.ly/3z1bo8g（2025年1月3日访问）; 7。 Armstrong Ae等。 BMC癌。 2023; 23：553。MEKI，有丝分裂原激活的蛋白激酶抑制剂； NF1，1型神经纤维瘤病； PI，处方信息； PN，丛状神经纤维瘤。1。fda。trametinib pi。可用：https：//bit.ly/3zfqed4（2025年1月3日访问）； 2。fda。binimetinib pi。可用：https：//bit.ly/414vmmh（2025年1月3日访问）; 3。fda。cobimetinib pi。可用：https：//bit.ly/4ft763i（2025年1月3日访问）； 4。fda。selumetinib pi。可用：https：//bit.ly/48zxsp9（2025年1月3日访问）; 5。EMA。selumetinib smpc。可用：https：//bit.ly/3zf7vyr（2025年1月3日访问）; 6。onclive。FDA对NF1相关神经纤维瘤的米尔甲替尼的优先审查。可用：https：//bit.ly/3z1bo8g（2025年1月3日访问）; 7。Armstrong Ae等。BMC癌。 2023; 23：553。BMC癌。2023; 23：553。
主题：IV输注的Lifileucel（Amtagvi）悬架
黑色素瘤占所有皮肤癌以及美国所有癌症死亡的不到2％。但是，黑色素瘤可能会迅速扩散。因此，早期诊断和治疗对于提高治愈率很重要。局部黑色素瘤的5年生存率为99.6％，区域差异为73.9％，远处转移的生存率为35.1％。Advanced melanoma, also known as unresectable or metastatic disease, are typically treated with immunotherapy with immune checkpoint inhibitors (e.g., ipilimumab, cemiplimab, nivolumab, pembrolizumab) and, if BRAF V600 mutation positive, a BRAF inhibitor (e.g., encorafenib, vemurafenib, dabrafenib) with or without a MEK抑制剂（例如Trametinib，cobimetinib，Binimetinib）。免疫疗法的初始缓解率约为45％，复发率为10％，而BRAF/MEK抑制剂有效地收缩了肿瘤，但由于抗性而导致的复发率较高。对于持续进行性疾病，化学疗法是一种选择，但它表现出有限的反应率为4％至10％，中位总生存率约为7个月。
肿瘤学 - Braftovi事先授权政策
•结直肠癌与Erbitux®（西妥昔单抗静脉输注）和MFOLFOX6（5-FU，Leucovorin和Oxaliptin）结合使用，用于用ANFDA批准的成人检测到的BRAF V600E突变的转移性疾病，用于使用BRAF V600E突变。•结直肠癌与Erbitux结合使用，用于治疗转移性疾病和BRAF V600E突变，如FDA批准的测试所检测到的，在成人事先治疗后。•黑色素瘤与Mektovi®（Binimetinib片剂）结合使用，用于治疗不可切除或转移性疾病，以及BRAF V600E或V600K突变，由FDA批准的成人检测。•非小细胞肺癌（NSCLC）与Mektovi结合使用，用于用FDA批准的测试检测到的转移性NSCLC患者具有BRAF V600E突变。根据响应率和响应持续性加速批准，在一线环境中Braftovi在结直肠癌中的指示得到了批准。在验证性试验中，持续批准了此指示可能取决于对临床益处的验证和描述。
第3阶段开放标签，随机，受控
缩写：ADC - 抗体 - 药物结合； Alt-丙氨酸氨基转移酶； AST - 天冬氨酸氨基转移酶； bev -bevacizumab; Bini- binimetinib; BIW-每周四周；鲍尔 - 最佳的总体反应； C-循环； cetux -cetuximab; CP - 血浆浓度； CRC - 骨直肠癌； ctDNA-循环肿瘤DNA； D-天； DL - 剂量水平； DLT-限制毒性毒性； EC 50 - 50％的有效浓度； enco – corafenib; fu-折叠未结合；我 - 抑制剂； IC 50 - 50％的抑制浓度； LGSOC-低级浆液卵巢癌； MAF - 表示等位基因频率； mut- mutant; NA-不可用； PBM-外科血液单核细胞； PD - 临床疾病； PDAC - 胰腺导管腺癌； PERK-磷酸化的ERK； PK/PD - Pharmacokinetics/药效学； PR - 局部反应； PS-绩效状态； QD - 每天一次； SD - 稳定疾病； SHP2 - SRC同源区2含域的磷酸酶-2； TRAE-与处理相关的不良事件； UPR-未确认的pr
与 BRAF 和 BRAF/MEK 抑制剂相关的心血管不良事件：使用两个大型国家登记处进行横断面和纵向分析
摘要背景：单独使用 BRAF 抑制剂与联合使用 BRAF/MEK 抑制剂相关的心血管不良事件 (CVAE) 尚不完全清楚。方法：本研究包括所有接受 BRAF 抑制剂（vemurafenib、dabrafenib、encorafenib）或联合使用 BRAF/MEK 抑制剂（vemurafenib/cobimetinib；dabrafenib/trametinib；encorafenib/binimetinib）的成年患者。我们利用了 2011 年至 2018 年的横断面 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 和纵向 Truven Health Analytics/IBM MarketScan 数据库。使用调整回归技术研究了各种 CVAE，包括动脉高血压、心力衰竭 (HF) 和静脉血栓栓塞症 (VTE)。结果：在 FAERS 中，报告了 7752 例不良事件（40% 为 BRAF，60% 为 BRAF/MEK）。中位年龄为 60 岁（IQR 49–69），其中 45% 为女性，97% 患有黑色素瘤。其中 567 例（7.4%）为心血管不良事件（死亡率 19%）。与单药治疗相比，联合治疗与 HF 风险增加相关（报告比值比 [ROR] = 1.62（CI = 1.14–2.30）；p = 0.007）、动脉
患者和临床医生组输入
患者 4 于 2014 年被诊断为 III 期 CRC。他接受了 6 个月的 CAPOX 治疗，并且大约 1 年没有进食。CAPOX 引起了严重的恶心和手足综合征。在常规随访中，发现腹膜复发，患者被诊断为 IV 期疾病。他接受了 CRS- HIPEC 和手术以切除乙状结肠复发，导致临时造口术。2017 年初，患者接受了 3 个月的二线化疗 - FOLFIRI。他几个月没有进食，直到他注意到右腿疼痛。扫描显示结肠、肝脏、肺、骨骼和腹膜出现明显复发。他无法行走和参与许多日常任务。患者参加了临床试验并接受了派姆单抗和比尼替尼治疗，但由于对后者的严重反应，不得不退出试验。 2018 年末，患者接受了 Lonsurf 治疗，但由于严重的不良反应，不得不停止服用该药物。患者最终前往美国进行第二意见咨询，并接受了 ipilimumab-nivolumab 的标签外治疗。患者经历了剧烈疼痛，停用 ipilimumab，并被开具强效阿片类药物。最终，疼痛开始好转，在下一次扫描时，医疗团队表示肿瘤到处都在缩小。最终，他不得不停止服用 nivolumab，因为他出现了肾上腺危象。2021 年，患者接受了全结肠切除术，并进行了永久性造口术。从那时起直到今天，扫描显示他没有出现任何异常。患者目前患有慢性神经病变、永久性造口术以及阿片类药物使用的长期副作用，包括睡眠障碍。此外，为了获得额外的治疗选择，患者自掏腰包花费了 20 万至 25 万美元，这凸显了一旦加拿大的标准治疗方案用尽，获得额外的治疗选择的成本极高。
BRAF 突变转移性结直肠癌的联合靶向治疗：我们已经到达终点了吗？
临时疗效、安全性和亚组分析表明，encorafenib 加西妥昔单抗 (9.3 个月；95% CI：8.0–11.3) 的中位总生存期 (mOS) [风险比 (HR) =0.60；95% 置信区间 (CI)：0.48–0.77] 显著改善，而对照组 (5.9 个月；95% CI：5.1–7.1) 则未达到这一水平。如前所述，在 encorafenib-西妥昔单抗中添加 binimetinib 并未进一步改善结果，mOS 均为 9.3 个月 (95% CI：8.2–10.8)。与对照组相比，encorafenib-西妥昔单抗组合疗法在所有亚组中的 mOS 均较优。恩科拉非尼-西妥昔单抗的确诊客观缓解率 (ORR) 为 20%，恩科拉非尼-西妥昔单抗-比尼替尼为 27%，对照组为 1.8%。此外，与标准治疗组相比，恩科拉非尼-西妥昔单抗组合可显著改善患者报告的生活质量评估 (16)。在毒性方面，两种研究组合均被认为是可以耐受的，但双联组合比三联组合和对照组更佳，≥ 3 级不良事件发生率分别为 57%、66% 和 64% (1)。有趣的是，与之前报告的单药恩科拉非尼或西妥昔单抗相比，恩科拉非尼和西妥昔单抗组合的皮肤病不良事件发生的频率和严重程度明显降低。接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中，仅 5% 报告出现任何级别的掌跖红肿感觉异常综合征，而接受单一药物 encorafenib 治疗的患者中有 67% 报告出现这种不良事件，接受西妥昔单抗治疗的患者中有 82% 出现任何级别的丘疹脓疱性皮疹，而接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中有 45% 出现痤疮样皮炎或任何其他形式的皮疹 (1,17,18)。此外，≥ 3 级皮疹、掌跖红肿感觉异常综合征或痤疮样皮炎的发生率仅为 1%，而接受西妥昔单抗单药治疗的患者中发生率 >20% (1,18)。BRAF 抑制剂和抗 EGFR 靶向抗体对彼此的皮肤毒性具有明显的保护作用，这似乎与这些药物在健康 BRAF 野生型皮肤组织中的相反作用一致。抗 EGFR 抗体也会抑制皮肤组织中的 MAPK 信号传导，从而引起皮肤不良事件，而 BRAF 抑制剂则通过矛盾地激活 MAPK 通路来抵消这种影响，因此联合使用时可能会降低皮肤毒性 (19,10)。
Kinnate Biopharma Inc.出售其研究性Pan-Raf抑制剂
•Kinnate已与Pierre Fabre Laboratories签订了一项资产购买协议（“ APA”），以全球授予Exarafenib和其他Pan-Raf计划资产。•交易是为了促进Kinnate先前宣布的战略替代方案。•此次收购旨在使皮埃尔·法布尔（Pierre Fabre）实验室能够在精确肿瘤学领域进行努力，并为其范围扩大其范围，以扩大需要RAF和RAS实体瘤中有针对性疗法的患者的影响力。旧金山，圣地亚哥和康斯特斯（法国） - 2024年3月1日 - Kinnate Biopharma Inc。（NASDAQ：KNTE）（“ Kinnate”或“ Company”），一家临床阶段的精确肿瘤学公司，以及SAS的Pierre FabreMédicament（“ Pierre Fabre Laboratories”），肿瘤学的全球参与者，今天宣布宣布与该公司的PAN-RAF-RAF-RAF-RAF-RAF-RAF-RAFFINEDIB的同意，并宣布其同意。各方。全球权利的出售是为了促进该公司先前宣布的战略替代方案的探索。“我们很高兴与Pierre Fabre Laboratories合作。来自Kinnate的Exarafenib和其他PAN-RAF计划资产与我们现有的BRAF和MEK抑制剂组合与Encorafenib和Binimetinib互补。此外，Pierre Fabre实验室最多将承担$ 5“将Exarafenib和我们的Pan-Raf计划资产出售给Pierre Fabre将在全球范围内扩大这些计划的影响力，从而有望为NRAS驱动的黑色素瘤患者和BRAF驱动的实体瘤对有针对性的疗法进一步发展。” “基于迄今为止生成的临床和临床前数据，我们认为Exarafenib可能会呈现一流的产品概况，作为靶向实体瘤（例如NRAS突变型黑色素瘤）的PAN-RAF抑制剂，目前尚无批准的靶向靶向疗法。这次收购继续扩大我们在精确肿瘤学方面的努力，并为我们提供了向需要在RAF和RAS实体瘤中有针对性疗法的患者扩大覆盖范围的机会。” Pierre Fabre Laboratories。根据APA的条款，Pierre Fabre实验室购买了Exarafenib和其他Pan-Raf资产，并将承担100％正在进行的计划以及与这些资产相关的成本。In consideration, Kinnate will receive a total consideration of up to $31 million, consisting of $500,000 at closing, and a $30.5 million payment, contingent upon the earlier of the dosing of the first patient in the first pivotal trial for exarafenib or any other acquired asset, or the application for an accelerated approval pursuant to the FDA's Accelerated Approval Program for exarafenib or any other acquired资产，或提交exarafenib或任何其他获得资产的监管机构批准的营销申请。