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生物药物治疗重度哮喘的疗效和安全性 - 总结报告
有几种生物药物可用于治疗重度哮喘。目前尚不清楚不同药物对炎症性哮喘亚型的作用效果如何。本快速审查的目的是研究生物制剂的比较疗效和安全性，并描述所研究的患者群体的特征。其目的是评估进行更全面的卫生技术评估以指导公共药物计划的药物资助标准的可行性。快速审查中纳入的证据主要集中在特定的重度哮喘亚型。这些研究缺乏针对所有哮喘亚型和患者群体（尤其是儿科患者）的标准化资格标准和结果报告，因此很难比较不同哮喘治疗的安全性和疗效。进一步综合现有数据不太可能提供新的见解，以进一步指导重度哮喘生物制剂的报销。
构造治疗性宣布针对GPCR靶向生物学的第一临床计划
TX45，一种FC - 雷丝素融合，在人类受试者的剂量降低研究中，马萨诸塞州波士顿 - 2023年11月28日 - 构造治疗公司，一家生物技术公司，转化了新颖的GPCR治疗疗法的发现（GPCR靶向的受体），该公司宣布的是，今天已经宣布的是，今天已经宣布的是，今天已经宣布的是，该公司的生物技术公司的发现，该公司是宣布的，今天已经宣布了一部分，这是一家生物技术的生物技术公司，该公司宣布了一部分，这是宣布的。针对RXFP1受体的FC-雷丝蛋白融合程序。“我们第一次人类研究的开始是一个关键而令人兴奋的里程碑。我们期待看到患者的松弛素生物学潜力。”构造治疗总裁兼首席执行官Alise Reicin说。松弛素通过作为RXFP1受体的激动剂的作用，产生独特而多样的生物学作用，包括肺部和全身性血管舒张，组织重塑 /纤维化反转和炎症减少。由于这些功能，它提供了相似的潜在治疗应用，并在心肺疾病中预期有重大好处。被称为“妊娠激素”，在怀孕期间被上调，以帮助准妈妈的心血管系统满足发育中胎儿的需求增加，并重塑了与分娩有关的组织和肌肉骨骼结构。构造的TX000045 FC-激素融合蛋白（“ TX45”）是潜在的一流药物，这是由于蛋白质工程造成的，旨在克服人类激素的生物物理性质限制并实现最佳的药代动力学，靶向，目标参与和发展性特性。有关更多信息，请访问www.tectonictx.com，或在LinkedIn上关注我们。在健康志愿者的剂量升级安全研究完成后，TX45的持续发展将集中在解决心脏肺迹象的未满足需求的领域。“ TX45对于大量心血管疾病的患者可能是一种潜在的变革性疗法，”波士顿儿童医院儿童医院的联合创始人蒂姆·斯普林格（Tim Springer）博士说。他还补充说：“ TX45是公司在新型GPCR靶向生物学发展方面执行的能力的典范。我们期待着未来的临床计划从Tectonic的平台中出现。”关于由安德鲁·克鲁斯（Andrew Kruse）和哈佛医学院的蒂姆·斯普林（Tim Springer）共同创建的构造治疗性构造正在改变针对GPCR的抗体和其他生物药物，以开发针对当前治疗不足的患者的新疗法凭借其专有的Geode平台，构造旨在解锁该类别最困难的受体的治疗效用，而小分子药理学可能会棘手。投资者联系人：Christian Cortis，博士构造治疗ccortis@tectonictx.com（781）327-2606媒体联系人：Karen Sharma MacDougall ksharma@macdougall.bio（781）235-3060
协调治疗类风湿关节炎的生物药物公共覆盖政策
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性、系统性、自身免疫性疾病。1,2 其特征是 T 细胞、B 细胞和单核细胞浸润到多个关节的滑膜，这被认为在 RA 的病理生理学中起着重要作用。2,3 RA 是一种使人衰弱的疾病，会影响身体机能、工作效率和与健康相关的生活质量。3 如果不治疗或治疗不充分，80% 的患者会出现关节畸形，40% 的患者在发病后 10 年内无法工作。3 RA 的病因尚不清楚，也没有治愈方法。据报道，2010 年 RA 影响了加拿大人口的 0.9%（约 272,299 人），预计到 2040 年，该疾病的患病率将上升至加拿大人口的 1.3%（约 549,218 人）。4 尽管 RA 影响所有年龄段的人，但超过一半的新病例发生在 40 至 70 岁之间的人群中，女性的患病率大约是男性的两倍。4
美国医疗保险受益人的处方药生物学目标和神经退行性疾病风险
2009 年，我们针对美国医疗保险受益人开展了一项基于人群的病例对照研究（42,885 例神经退行性疾病病例，334,387 例随机选择的对照）。使用 2006-2007 年的药物数据，我们根据药物的生物学靶点及其作用机制对所有已配药物进行了分类。我们使用多项逻辑回归模型，同时考虑人口统计学、吸烟指标和医疗保健利用率，估计了 141 个靶点-作用对和每种神经退行性疾病的比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。对于与这三种疾病呈负相关的靶点-作用对，我们尝试在包括主动比较组的队列研究中进行复制。我们通过跟踪 2010 年初至 2014 年底死亡或死亡前神经退行性疾病发病情况（即两年暴露滞后后最多五年）来构建队列。我们使用 Cox 比例风险回归，同时考虑相同的协变量。
处方药的生物靶标和神经退行性疾病的风险在美国医疗保险受益人
我们在2009年对美国医疗保险受益人进行了基于人群的病例对照研究（42,885例发生神经退行性疾病病例，334,387个随机选择的控制权）。使用2006 - 2007年的药物数据，我们根据其生物学靶标和对这些靶标的作用机制进行了分类。，我们使用多项式逻辑回归模型，同时考虑人口统计学，吸烟指标和医疗保健利用率，以估算141个目标行动对和每种神经退行性疾病的赔率比（ORS）和95％置信区间（CIS）。对于与所有三种疾病成反相关的目标动作对，我们在包括主动比较器组的队列研究中尝试了复制。，我们从2010年初到死亡或2014年底，即两年年度暴露后的五年后，从2010年初到死亡或2014年底的事件神经退行性疾病来构建了队列。我们在考虑相同协变量的同时使用了Cox的优势危害回归。
学术医疗中心银屑病患者使用多种生物制剂的相关因素及生物制剂生存期回顾
背景：尽管在 III 期试验中生物制剂 (PsO) 疗效显著，但随着时间的推移，生物制剂可能会失去疗效。与疗效丧失相关的因素尚未完全阐明。目的：我们旨在确定使用多种生物制剂的 PsO 患者与使用 1 种生物制剂的患者的相关因素。我们还查阅了比较不同生物制剂治疗 PsO 生存率的文献。方法：我们检查了 2006 年至 2020 年期间加州大学旧金山分校 222 名银屑病患者的临床数据，其中 51 名报告使用了 3 种或更多种生物制剂，171 名报告在纳入研究数据库时仅使用了一种生物制剂。本研究已获得加州大学旧金山分校的 IRB 批准（编号为 10-02830），所有受试者均提供了书面知情同意书。我们进行了单变量和多变量回归分析，以确定与多种生物制剂使用相关的重要人口统计学特征、临床特征和合并症。我们对比较 1、2 和 5 年银屑病生物制剂生存率以及单一生物制剂失败相关因素的研究进行了文献综述。结果：在单变量分析中，PsO 持续时间、臀裂处 PsO 的初始表现、红皮病型银屑病和痤疮与使用 3 种或更多种生物制剂有关。在多变量分析中，PsO、红皮病型银屑病和痤疮的持续时间仍然显著。我们对生物制剂生存率的回顾揭示了不同生物制剂类别的差异。结论：我们确定了与 PsO 中多种生物制剂使用相关的新因素。需要在该领域进一步研究以实现精准医疗方法。
没有生物药物治疗的风湿性疾病儿童中SARS-COV-2感染的严重并发症
我们感兴趣地阅读了Cron和Chatham 1的社论，提出了一种响应SARS-COV-2 Infection的细胞Kine Kine Storm综合征（CSS），因此，对于阻断炎性细胞因子的靶向方法可能作用可能作用。冠状病毒病2019（Covid-19）的近30％的患者患有严重的急性呼吸窘迫综合征，死亡率高2。在那些重症患者中，存在临床体征和症状以及实验室异常，这表明CSS是响应病毒感染的响应1。与成年人相反，Covid-19的小儿患者似乎有较轻的临床病程，无症状的SARS-COV-2感染可能经常3。然而，尽管很少有儿童，也可能发生严重的感染，而儿童重症监护病房的入院或高流量通风也可能发生。在最近的西班牙队列中，有60％的确认儿童感染需要住院4。COVID-19小儿传播路线包括与家人的密切接触，暴露于流行病地区或两者兼而有之。学校的沟通是一个可以迅速增强高度感染性病毒的传播的地方，意大利儿童可能已经在政府决定的学校锁定之前几周就暴露于SARS-COV-2感染。由于免疫失调及其免疫抑制治疗的免疫失调，包括糖皮质激素，包括便于疾病的抗病性抗炎药（Cdmard）和生物学DMARD（BDMARD），对患有自身免疫性或自身炎症性疾病的儿童引起了一些以感染风险增加的特征。调查然而，对SARS-COV-2感染的病理生理学的越来越多的知识在矛盾上支持了某些众所周知的抗疾病药物在严重的Covid-19 5中的有益作用。初步经验表明，与一般人群相比，SARS-COV-2接受BDMARD或CDMARD治疗的慢性关节炎的成年患者似乎并没有增加呼吸或威胁生命的并发症的风险。此外，在最近关于用CDMARD和/或BDMARD治疗的炎性肠病患者的另一份报告中，它们都没有受到复杂的SARS-COV-2相关肺炎7的影响。小儿风湿病学家肯定参与了与慢性护理和管理有关的决策。在这一艰难时期8中，据我们所知，尚无公开数据，但与患有Rheu Matatic疾病的儿童中SARS-COV-2感染的严重并发症的风险有关。为了研究Covid-19对用BDMARD治疗的风湿病患者的儿科患者的作用，有或没有CDMARD，请在我们的伦巴第米兰的小儿风湿病学诊所中编写问卷调查，并在意大利受影响最大的地区。该调查评估了患者的健康状况，直接接触受到COVID-19的影响的受试者，正在进行的DMARD治疗的修改以及在意大利COVID-19的早期爆发的早期爆发期间的潜在潜在疾病。所有患者均提供了知情同意，以用于科学目的使用个人和临床数据，并且没有患者拒绝参加。在2020年2月25日至4月14日之间，我们收集了接受BDMard治疗的儿童的数据，并紧随其后的是米兰的Asst Pini和Fondazione IrccsCàgrandaPoliclinico Hospitals。
没有生物药物治疗的风湿性疾病儿童中SARS-COV-2感染的严重并发症
我们感兴趣地阅读了Cron和Chatham 1的社论，提出了一种响应SARS-COV-2 Infection的细胞Kine Kine Storm综合征（CSS），因此，对于阻断炎性细胞因子的靶向方法可能作用可能作用。冠状病毒病2019（Covid-19）的近30％的患者患有严重的急性呼吸窘迫综合征，死亡率高2。在那些重症患者中，存在临床体征和症状以及实验室异常，这表明CSS是响应病毒感染的响应1。与成年人相反，Covid-19的小儿患者似乎有较轻的临床病程，无症状的SARS-COV-2感染可能经常3。然而，尽管很少有儿童，也可能发生严重的感染，而儿童重症监护病房的入院或高流量通风也可能发生。在最近的西班牙队列中，有60％的确认儿童感染需要住院4。COVID-19小儿传播路线包括与家人的密切接触，暴露于流行病地区或两者兼而有之。学校的沟通是一个可以迅速增强高度感染性病毒的传播的地方，意大利儿童可能已经在政府决定的学校锁定之前几周就暴露于SARS-COV-2感染。由于免疫失调及其免疫抑制治疗的免疫失调，包括糖皮质激素，包括便于疾病的抗病性抗炎药（Cdmard）和生物学DMARD（BDMARD），对患有自身免疫性或自身炎症性疾病的儿童引起了一些以感染风险增加的特征。调查然而，对SARS-COV-2感染的病理生理学的越来越多的知识在矛盾上支持了某些众所周知的抗疾病药物在严重的Covid-19 5中的有益作用。初步经验表明，与一般人群相比，SARS-COV-2接受BDMARD或CDMARD治疗的慢性关节炎的成年患者似乎并没有增加呼吸或威胁生命的并发症的风险。此外，在最近关于用CDMARD和/或BDMARD治疗的炎性肠病患者的另一份报告中，它们都没有受到复杂的SARS-COV-2相关肺炎7的影响。小儿风湿病学家肯定参与了与慢性护理和管理有关的决策。在这一艰难时期8中，据我们所知，尚无公开数据，但与患有Rheu Matatic疾病的儿童中SARS-COV-2感染的严重并发症的风险有关。为了研究Covid-19对用BDMARD治疗的风湿病患者的儿科患者的作用，有或没有CDMARD，请在我们的伦巴第米兰的小儿风湿病学诊所中编写问卷调查，并在意大利受影响最大的地区。该调查评估了患者的健康状况，直接接触受到COVID-19的影响的受试者，正在进行的DMARD治疗的修改以及在意大利COVID-19的早期爆发的早期爆发期间的潜在潜在疾病。所有患者均提供了知情同意，以用于科学目的使用个人和临床数据，并且没有患者拒绝参加。在2020年2月25日至4月14日之间，我们收集了接受BDMard治疗的儿童的数据，并紧随其后的是米兰的Asst Pini和Fondazione IrccsCàgrandaPoliclinico Hospitals。
成人和儿童类风湿关节炎、银屑病患者择期手术中断生物治疗管理联合指南
本指南给出的建议延伸到生物仿制药产品的使用。它还涵盖了 JAK 抑制剂（即 Baracitinib）和 Apremilast（免疫调节剂），它们不是生物制剂，而是新药。我们使用它们的经验有限，我们需要有关它们与择期手术相关的风险的更多信息。因此，出于安全原因，我们目前建议在手术前停止使用这些药物，等待进一步的安全数据。7. 临床审计标准
DNA甲基化对常规合成和生物疾病改良的抗肿瘤药物（DMARDS）的反应的甲基化特征（DMARDS）
摘要：类风湿关节炎（RA）是一种复杂的疾病，在疾病严重程度和对患者之间标准治疗的反应中显示出异质性。常规，靶标合成和生物疾病改良的风湿性药物（DMARD）的失败率是显着的。尽管有一些用于预测患者反应的模型，但它们的精度有限，需要复制/验证，或者可以通过滑膜活检获得样品。因此，目前尚无预测方法用于常规临床用途。先前的研究表明，仅遗传学和环境因素无法解释患者之间反应的差异。最近的研究表明，脱氧核糖核酸（DNA）甲基化在RA的发病机理和疾病进展中起重要作用。重要的是，在RA患者的血液中发现了对常规，靶标合成和生物学DMARD的反应，并有可能充当预测性生物标志物。本综述将总结并评估主要在血液中的治疗反应中DNA甲基化特征的证据，但还从癌症中患病组织中与RA和自身免疫性疾病相比的进展。我们将讨论使用DNA甲基化特征作为预测标记的好处和挑战，以及该领域未来进步的潜力。