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对传统抗风湿药物反应不足的类风湿关节炎患者使用生物制剂或 Janus 激酶抑制剂
摘要 类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性免疫介导炎症性疾病，如果不及早进行适当治疗，可能会导致进行性残疾。在过去的 20 年里，对该疾病发病机制的认识不断提高，已经开发出多种针对发病过程关键要素的药物，这些药物现在成为甲氨蝶呤 (MTX) 等传统药物一线治疗失败后的首选治疗方案。这类靶向药物包括抗细胞因子或细胞靶向生物制剂，最近还包括 Janus 激酶抑制剂 (JAKis)。由于目前缺乏特定的生物标志物来指导真正的精准医疗背景下的治疗选择，MTX 失败后的第一个靶向药物的选择取决于治疗成本（尤其是在生物仿制药上市后）以及患者的临床特征（年龄、性别、合并症和依从性）和疾病（自身抗体和全身或关节外表现的存在与否），这可能会影响现有产品的有效性和安全性。该观点侧重于 RA 个性化治疗方法背后的决策过程，并将分析文献中支持选择个别产品的证据，特别是生物药物和 JAKi 之间的差异化选择。
随着时间的推移，血浆IP-10水平的定量免疫PCR检测：INFB-1生物制剂的候选药效生物标志物
血浆样品。根据制造商的说明，使用人IP-10 proquantum Immuno-aysay（Thermofisher Scientific）4测量等离子IP-10水平。浓度从标准曲线分析中推断出来。对于差异表达，我们在线性混合效应模型上进行了方差分析。用于吸毒时间相互作用的F检验p值<0.05被认为是显着的。学生的t检验是在药物和安慰剂的AUEC（效应曲线）之间进行的。使用Pearson的相关性进行了前Quantum分析结果与以前的蛋白质组学发现（Somascan®Assayv4.1，somalogic）5之间的比较。分析是在R（版本4.1.2）中进行的。
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PURPOSE ..............................................................................1 BACKGROUND ...................................................................1 POLICY .................................................................................2 RESPONSIBILITIES ...........................................................4 PROCEDURES .....................................................................5 REFERENCES ...............................................................................................................................................................................................................................................................
皮尔法伯实验室宣布 Atara Biotherapeutics 已提交 Tabelecleucel (Tab-cel®) 生物制剂许可申请，用于治疗
法国卡斯特尔 – 2024 年 5 月 20 日 – 皮尔法伯实验室今天宣布，T 细胞免疫疗法领域的领导者 Atara Biotherapeutics (ATARA) 已向美国食品药品监督管理局 (FDA) 提交 Tabelecleucel (Tab-cel®) 生物制品许可申请，用于治疗 Epstein-Barr 病毒阳性移植后淋巴增生性疾病，该申请适用于单一疗法治疗 2 岁及以上的成人和儿童 Epstein-Barr 病毒阳性移植后淋巴增生性疾病 (EBV+ PTLD) 患者，这些患者至少接受过一次先前治疗。对于实体器官移植患者，除非化疗不合适，否则先前治疗包括化疗。在这种治疗环境下，没有 FDA 批准的疗法。“面临复发或难治性 EBV+ PTLD 的患者的治疗选择有限，不幸的是，他们的生存期通常以周或月来衡量。提交 BLA 是向美国患者提供 Tab-cel® 迈出的重要一步。我们祝贺我们的合作伙伴 ATARA 取得这一重大成就，现在我们专注于为可能的 FDA 审查和批准做准备，”Pierre Fabre Pharmaceuticals Inc. 首席执行官 Adriana Herrera 表示，该公司是 Pierre Fabre Medical Care 在美国的新子公司。Tab-cel® 是一种同种异体、EBV 特异性 T 细胞免疫疗法，可靶向并消除 EBV 感染的细胞。 BLA 得到了 430 多名接受 Tab-cel® 治疗的多种危及生命的疾病患者的数据支持，包括最新的关键 ALLELE 研究数据 Tab-cel® 在成人和两岁及以上儿童中，在实体器官移植 (SOT) 或造血细胞移植 (HCT) 后复发或难治性 EBV+ PTLD 患者中的应用 根据 ATARA 和 Pierre Fabre Laboratories 于 2023 年 11 月宣布的重新声明的全球独家许可协议条款，ATARA 负责监管程序，直到 BLA 转让给 Pierre Fabre。预计 2025 年第一季度将获得 FDA 批准并将 BLA 从 ATARA 转让给 Pierre Fabre。Tab-cel® 于 2022 年 12 月获得欧盟委员会 (EC) 授予的 Ebvallo™ 品牌营销授权。英国药品和保健产品管理局于 2023 年 5 月和瑞士 Swissmedic 于 2023 年 5 月也授予了营销授权
SOPP 8401：原始生物制剂申请（BLA）和新药申请（NDA）的行政处理
1。遵守《医疗设备用户费用法》（MDUFA）2。缩写的新药应用（ANDAS）受《仿制药用户费用法》（GDUFA）3。年度报告III。背景A.BLA是允许介绍或提供引入的允许的请求，将生物学产品用于州际贸易。BLA由申请人（制造商）提交，必须包含从非临床实验室和临床研究中得出的数据，这些数据表明，制成品符合规定的安全性，纯度和效力的要求（21 CFR部分601.2）。B.NDA是申请人正式建议在美国出售和营销的新药（联邦食品，药物和化妆品法（FDCA）第505（b）节）的工具。C.《患者保护和负担得起的护理法》修订了《公共卫生服务法》（PHS）法案，为生物产品创建了缩写的许可途径，该途径被证明是与FDA许可的生物学产品相关的“生物仿制药”或“可互换”的。《生物仿制药》用户费用法（BSUFA）授权FDA评估和收集生物仿制药的费用。D.处方药用户费用法（PDUFA）授权FDA从某些人类药物和生物产品的制造商那里收取用户费用。
创新的生物制剂临床数据更新Mazdutide（IBI362）肥胖症的高剂量9mg 2期临床研究
1。JAMA。 2021 12月28日； 326（24）：2498-2506。 doi：10.1001/jama.2021.22208.中国糖尿病的阳性和治疗，2013- 2018年2。 中国糖尿病学会，中国2型糖尿病的预防和治疗指南（2020年版）3。 美国糖尿病协会； 8。 用于治疗2型糖尿病的肥胖管理：糖尿病的医疗标准 - 2021年。 糖尿病护理2021年1月1日； 44（补充_1）：S100 – S110。 4。 Hou X，Lu J，Weng J，Ji L，Shan Z，Liu J等。 （2013）腰围和体重指数对中国成年人心脏代谢障碍和心血管疾病风险的影响：全国糖尿病和代谢性疾病调查。 PLOS ONE 8（3）：E57319。 5。 Ameena Meerasa，Satya Dash；称重2型糖尿病。 糖尿病护理2022年1月5日； 45（1）：28–30。JAMA。2021 12月28日； 326（24）：2498-2506。 doi：10.1001/jama.2021.22208.中国糖尿病的阳性和治疗，2013- 2018年2。中国糖尿病学会，中国2型糖尿病的预防和治疗指南（2020年版）3。美国糖尿病协会； 8。用于治疗2型糖尿病的肥胖管理：糖尿病的医疗标准 - 2021年。糖尿病护理2021年1月1日； 44（补充_1）：S100 – S110。4。Hou X，Lu J，Weng J，Ji L，Shan Z，Liu J等。 （2013）腰围和体重指数对中国成年人心脏代谢障碍和心血管疾病风险的影响：全国糖尿病和代谢性疾病调查。 PLOS ONE 8（3）：E57319。 5。 Ameena Meerasa，Satya Dash；称重2型糖尿病。 糖尿病护理2022年1月5日； 45（1）：28–30。Hou X，Lu J，Weng J，Ji L，Shan Z，Liu J等。（2013）腰围和体重指数对中国成年人心脏代谢障碍和心血管疾病风险的影响：全国糖尿病和代谢性疾病调查。PLOS ONE 8（3）：E57319。 5。 Ameena Meerasa，Satya Dash；称重2型糖尿病。 糖尿病护理2022年1月5日； 45（1）：28–30。PLOS ONE 8（3）：E57319。5。Ameena Meerasa，Satya Dash；称重2型糖尿病。糖尿病护理2022年1月5日； 45（1）：28–30。
接受生物制剂的严重哮喘患者的改善和与持续不足控制有关的因素：一项现实生活中的国家研究
摘要背景：生物疗法彻底改变了对2型炎症对严重哮喘的治疗。尽管这种治疗方法在减少加重和口服类固醇的剂量方面非常有效，但对接受生物制剂治疗的严重哮喘患者的症状持续性知之甚少。目的：我们旨在描述用生物制剂治疗的严重哮喘患者的哮喘控制和医疗消费。设计：第二个蛋奶酥研究是一项由严重哮喘的临床研究计划认可的真实前瞻性观察性研究：创新与科学网络的杠杆。方法：研究了至少12个月的严重哮喘诊断为严重诊断的成年人。对患者进行了一份自我管理问卷，包括哮喘控制问卷（ACQ），哮喘生活质量问卷（AQLQ）以及对患者的合规性评估测试。在入学前12个月内的医疗保健消费记录在记录中。在接受生物制剂的患者中，医生表明患者是生物反应者还是无反应者。结果：分析了431例严重哮喘患者的特征。其中，有409例患者（94.9％）出现哮喘，患有2型炎症（T2高）特征，297例（72.6％）患有T2高表型的患者用生物学治疗。医师估计，接受生物制剂的患者中有88.2％是反应者。但是，仅在25.3％的患者中获得哮喘控制（ACQ> 0.75）。GERD和OSA是不受控制的哮喘的独立因素。不根据ACQ评分来控制被确定为生物制剂的响应者的高比例（77.8％）。约有50％的患者每天继续使用口服皮质类固醇（25.2％），或每年至少连续三天（25.6％）每年使用三次以上。胃食管反流疾病（GERD）和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）被确定为与不受控制的哮喘相关的独立因素。结论：尽管严重的哮喘患者对生物制剂有反应，但只有25.3％的人控制了哮喘。
循证评论：在炎症性肠病患者开始使用生物制剂和小分子药物之前检测和治疗潜伏性结核病
将“持续免疫反应”纳入定义可能会出现问题，因为一部分患有潜伏性结核感染的个体在接触结核抗原后可能没有可检测到的免疫反应。此外，已接受治疗并治愈的个体可能会继续具有持续的免疫记忆和对结核抗原的反应。最近，有人提出了一种结核病的多阶段感染模型，该模型可识别从感染到早期结核病、随后是临床前或亚临床结核病以及随后的症状性结核病的进展（►图 1）。3 那些患有结核病但没有复制性杆菌的患者代表了干预阶段，以防止进展为结核病。挑战在于选择适当的方式检测这些患有 LTBI 的患者。
原创文章 抗肿瘤坏死因子药物、具有替代作用模式的生物制剂和托法替尼在 ob 中的比较效果
摘要 背景 多种生物和靶向合成的改善病情的风湿药物 (b/tsDMARDs) 被批准用于治疗类风湿关节炎 (RA)，包括 TNF 抑制剂 (TNFi)、具有其他作用模式的 bDMARDs (bDMARD-OMA) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)。建议将 b/tsDMARDs 与传统合成 DMARDs (csDMARDs) 联合使用，但单一疗法在实践中很常见。 目的 比较三种 RA 替代治疗方法的药物维持和临床效果。 方法 这项观察性队列研究嵌套在瑞士 RA 登记处内。包括成年 RA 患者开始使用的 TNFi、bDMARD-OMA（阿巴西普或抗 IL6 药物）或 JAKi 托法替尼 (Tofa)。主要结果是总体药物保留率。我们进一步分析了次要有效性结果以及同时使用的 csDMARDs 是否改变了有效性，并调整了潜在的混杂因素。结果 共纳入 2600 名患者的 4023 个疗程，其中 1862 名接受 TNFi 治疗，1355 名接受 bDMARD-OMA 治疗，806 名接受 Tofa 治疗。TNFi 更常用作第一种 b/tsDMARD，且患者年龄更小，病程更短。TNFi 的总体药物维持费用显著低于 Tofa [HR 1.29（95% CI 1.14 至 1.47）]，但 bDMARD-OMA 和 Tofa 的总体药物维持费用相似 [HR 1.09（95% CI 0.96 至 1.24）]。未同时使用 csDMARD 时，TNFi 维持费用降低 [HR：1.27（95% CI 1.08 至 1.49）]，而 bDMARD-OMA 或 Tofa 的维持费用与同时使用 csDMARD 相比无差异。结论 Tofa 药物维持治疗与 bDMARDs-OMA 相当，略高于 TNFi。同时使用 csDMARD 似乎是 TNFi 达到最佳疗效的必要条件，但 bDMARD-OMA 或 Tofa 则不需要。