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血液或其他体液中存在的无细胞DNA(CFDNA)具有潜在的,可作为早期疾病检测的无创诊断。然而,目前尚不清楚响应特定的组织级事件而产生哪些CFDNA标记。类器官系统提出了一种可进行筛选的筛选CFDNA标记的方法。但是,研究了从类器官中释放CFDNA的研究是有限的。在这里,我们提出了一种可扩展的方法,用于从心脏器官中对CFDNA进行高通量筛选。我们证明CFDNA可以从心脏器官中回收,并且CFDNA释放是分化早期最高的。有趣的是,我们观察到,随着器官的发展,无细胞的线粒体DNA的比例似乎会减少,这表明心脏器官成熟或其他与心脏生长相关的组织水平事件的可能特征。我们还观察到在生长过程中不同时间点,心脏器官衍生的CFDNA特异性基因组区域的流行率的改变。此外,我们在组织灭绝之前确定了添加心脏毒性药物后增加的CFDNA标记。一起,这些结果表明心脏器官可能是鉴定心脏组织发育和衰老的候选预测性CFDNA标记的有用系统。
我们报告了新型膜相关酪氨酸和特异性CDC2抑制性激酶(PKMYT1)抑制剂的合成和表征。使用Evariste Hit-candiate药物发现平台,围绕着最先进的数学建模和基于结构的药物设计,我们已经鉴定了PKMYT1的亚纳摩尔抑制剂,具有比关键的O型靶WEE1的最佳选择性选择性。这些抑制剂表现出极好的翻译为细胞系模型,并且具有适合口服剂量的ADME特性。我们发现了一种新型的生物标志物,以敏感到PKMYT1抑制(PKMYT1I),并具有明确的机械原理。该生物标志物已通过前瞻性细胞系筛选进行了验证,证明了对PKMYT1抑制高度敏感的细胞系的实质性富集,其预测能力比CCNE1扩增效率更高。旨在验证PKMYT1抑制剂一流潜力的体内研究正在进行中。
摘要|尿液分析是用于医疗保健监测和疾病诊断的广泛使用的医学测试。然而,传统的尿液分析依赖于诊断敏感性和特异性有限的内源性生物标志物。为了解决这些问题,已经设计了分子光学探针与体内疾病生物标志物相互作用并产生人工尿生物标志物(AUB)。然后将AUB排出尿液中,以通过尿液分析远程检测疾病。在这篇综述中,我们首先引入AUB探针(AUBP),并强调了AUB对内源性尿生物标志物的好处。然后,我们讨论了这些探针两类的设计原理,即固有的AUBPS和AUB分泌纳米探针,并在尿液测试中使用相应的检测方式。最后,我们总结了AUBPS在疾病诊断中的应用,并讨论了当前推进其临床翻译的挑战和策略。[H1]简介尿液分析是一种古老的诊断测试,目前仍用于健康监测和疾病诊断。最初被称为尿液镜检查,是由医师建立的,这些医师是通过颜色,气味,味道和尿液的尿液中经验诊断为疾病的数千年前1。自1600年代以来,显微镜的引入使尿液中的晶体,铸件和细胞的观察到了尿液分析的能力2。在现代临床实践中,尿液分析被认为是最常见,简单和微创筛查检查。这些尿液分析中的进步使患者有能力采取积极的方法来解决自己的健康。它为临床医生提供了有关患者一般健康状况的有价值信息,包括水合水平,酸中毒,碱性病,尿路感染,糖尿病,糖尿病和肝脏或肾脏疾病3,4。除了在医院环境中进行测试外,护理点测试(POCT)设备和设备的开发(例如“智能厕所”)进一步促进了患者的自我诊断5,6。例如,妊娠试验是检测人绒毛膜促性腺营养素(HCG)7的最常见的自我诊断测定法,并且商业半定量量尺可同时检测到尿液8中的数十个代谢物。
曼彻斯特是欧洲伟大的城市之一,英国癌症研究所距市中心不远,由常规公共交通工具服务到市中心。该城市的建筑代表了维多利亚时代成就的最高点之一。现代城市是银行,商业和制造业的主要中心。它具有高度国际化的氛围,其文化生活在国际知名。有三家杰出的专业剧院公司,即Hallé和BBC爱乐乐团的大厅,Cornerhouse以及其他电影院以及欧洲最快的唐人街。在进入城市的途中,整个国家也可能有印度和巴基斯坦美食的最好的道路,即拉什尔梅的咖喱英里。在丰富了该地区文化生活的发展中,是:索尔福德码头的洛瑞中心和媒体城的开放;布里奇沃特音乐厅的开幕;城市美术馆的翻新;由丹尼尔·利伯斯金德(Daniel Libeskind)在特拉福德(Trafford)设计的曼彻斯特市中心和北部帝国战争博物馆的开业。是:索尔福德码头的洛瑞中心和媒体城的开放;布里奇沃特音乐厅的开幕;城市美术馆的翻新;由丹尼尔·利伯斯金德(Daniel Libeskind)在特拉福德(Trafford)设计的曼彻斯特市中心和北部帝国战争博物馆的开业。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证 它是永久可用的。 是作者/资助者,已授予 medRxiv 许可以显示预印本(未经同行评审认证)预印本 此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 6 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.02.04.25321701 doi:medRxiv 预印本
这是对患者组织、血液或生物样本进行分析以确定是否存在生物标志物。生物标志物检测是获得精准医疗(包括靶向治疗)的重要一步,可以提高患者的存活率和生活质量。虽然生物标志物检测目前大多数应用领域是肿瘤学和自身免疫性疾病,但目前正在进行研究,以造福其他疾病患者,包括心脏病、阿尔茨海默病等神经系统疾病、传染病和呼吸系统疾病。
摘要结核病(TB)是全球主要的传染病之一,造成许多死亡。这是由结核细菌引起的,通常会影响患者的肺部。早期诊断和治疗对于控制结核病流行至关重要。干扰素 - γ(IFN-γ)是一种细胞因子,在对抗感染时在人体的免疫反应中起作用。通常使用的当前基于常规抗体的TB感应技术包括酶联免疫吸附测定法(ELISA)和干扰素 - 伽马释放分析(IGRAS)。但是,这些方法具有主要的缺点,例如耗时,低灵敏度和无法区分TB疾病的不同阶段。已经报道了几种电化学生物传感器系统,用于检测具有高灵敏度和选择性的干扰素γ。微流体技术以及以常规格式的多重分析结合,也已经报道了实验室片平台以检测IFN-γ。本文是对将干扰素伽玛作为结核病生物标志物检测技术的回顾。目的是对可用的IFN-γ检测技术(包括常规测定,生物传感器,微流体和多重分析)提供简洁的评估,并提供区分TB疾病不同阶段的能力。
此预印本版的版权持有人于2024年8月22日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.08.22.24312244 doi:medrxiv preprint