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泛素和相思性作为急性髓样白血病的生物标志物对化学疗法的反应
泛素和类似泛素的SUMO共价结合到数千种蛋白质以调节其功能和命运。与其偶联的许多酶在癌症中均具有异化，并参与癌细胞对疗法的反应。我们在这里描述了这些酶活性的生物标志物及其用于预测急性髓样白血病（AML）对标准化疗（Daunorubicin-DNR和Cytarabine-ARA-CAR）的反应。我们比较了从化学敏感和化学耐药的AML细胞中提取物在蛋白质阵列上发现的9,000种蛋白质上偶联的泛素或SUMO-1的提取物的能力。我们识别了122个蛋白质，这些蛋白质通过这些翻译后的修改器的结合标记了对DNR和/或ARA-C的抗性。基于此签名，我们定义了预测AML患者对标准CHEMAPER的反应的坚定评分。我们最终开发了一种小型化测定，允许轻松评估所选生物标记物的修改水平，并在患者细胞提取物中验证了它。因此，我们的工作确定了一种新型的基于泛素的生物标志物，可用于预测癌症患者对治疗的反应。
血清legumain是社区的潜在生物标志物......
背景：Legumain 是一种属于 C13 家族的半胱氨酸内切肽酶。许多研究表明，Legumain 在各种呼吸系统疾病中起着重要的致病作用。本研究旨在探讨 Legumain 在社区获得性肺炎 (CAP) 中的作用。方法：采集 293 例 CAP 患者入院时的血清样本。通过酶联免疫吸附试验检测血清 Legumain 浓度。评估血清 Legumain 与 CAP 之间的关系。结果：重症 CAP 患者血清 Legumain 浓度高于轻症 CAP 患者。Spearman 等级相关系数表明血清 Legumain 浓度与许多临床指标密切相关。此外，线性回归分析显示血清 Legumain 浓度与 CURB-65、PSI、SMART-COP 和 APACHE II 评分呈正相关。此外，接受机械通气、血管活性药物治疗、入住ICU及住院期间死亡的CAP患者入院时血清legumain浓度升高，血清legumain表达水平较高的CAP患者预后不良，血清legumain浓度对预后的预测价值与严重程度评分相近。结论：血清legumain浓度与病情严重程度及预后不良呈正相关，提示血清legumain可作为CAP患者病情严重程度及预后的指标。
一个集成多端的计算分析，以更好地了解85个小动物的结构和功能
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月4日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.31.636009 doi：Biorxiv Preprint
胆管癌生物标志物的临床意义
§ 在 HCC 中，可见小管模式，这被认为是病理性的，而在腺癌中，pCEA 显示细胞质/膜染色。缩写：CDX2：尾部型同源框 2；HCC：肝细胞癌；HepPar-1：肝细胞石蜡 1；K：细胞角蛋白；iCCA：肝内胆管癌；pCEA：多克隆癌胚抗原；SATB2：特殊 AT 富集序列结合蛋白 2；TTF1：甲状腺转录因子 1。
免疫激活和阿尔茨海默氏病的CSF生物标志物预测老年人的认知障碍风险
免疫系统基本影响了与年龄相关的认知下降和阿尔茨海默氏病（AD）的进展，受遗传和环境因素的影响。在蛋黄酱的蛋黄酱诊所研究中，我们研究了脑脊液（CSF）中的APOE基因型，年龄和性别等危险因素如何影响炎症分子和AD生物标志物。在65岁以上（n = 298）以上的认知未受损的个体中，我们测量了365个CSF炎症分子，发现年龄，性别和糖尿病的状态主要影响其水平。我们观察到与AD生物标志物（如TAU，磷酸化的Tau-181，Neurofile-tau Light Chain（NFL）和YKL40）等年龄相关的相关性。apoE4与CSF中的较低的Aβ42和较高的SNAP25相关。我们探索了预测认知下降风险的基线变量，发现年龄，CSFAβ42，NFL和REG4独立关联。患者年龄较大，Aβ42，较高的NFL和较高的REG4在随访期间的认知障碍风险增加。这表明评估CSF炎症分子和AD生物标志物可以预测老年人的认知障碍风险。
Krabbe病的临床前研究
阿尔茨海默氏病生物标志物对于了解疾病的病理生理学，有助于准确的诊断和识别靶向治疗至关重要。尽管生物标志物的数量继续增长，但每个人的相对效用和独特性被遗憾的理解很少，因为先前的工作通常一次仅在少数标记上计算出串行成对关系。本研究评估了27例阿尔茨海默氏病生物标志物之间的横断面关系，并确定了他们使用机器学习预测有意义的临床结果的能力。从527个社区居民志愿者那里获得了数据，该志愿者在圣路易斯华盛顿大学的Charles F.和Joanne Knight Alzheimer病研究中心招收。我们使用层次聚类进行了淀粉样蛋白β，tau [磷酸化的tau（p-tau），tau t-t-tau）的27组，CSF和血浆测量值，神经元损伤和从MRI，MRI，PET，PET，质量表光学测定法和炎症中得出的炎症。还包括神经心理学和遗传措施。基于森林的随机特征选择确定了整个队列中淀粉样蛋白宠物阳性的最强预测指标。模型还预测了整个队列和淀粉样蛋白宠物个体的认知障碍。出现了四个反映：阿尔茨海默氏病病理学（淀粉样蛋白和TAU），神经变性，AT8 AT8抗体相关的磷酸化TAU位点和神经元功能障碍。神经元功能障碍和炎症的非特异性CSF度量是淀粉样蛋白PET和认知状况的较差的预测指标。在整个队列中，CSF P-TAU181/Aβ40Lumi和Aβ42/Aβ40Lumi和CSF PT217/T217，PT111/T111，PT231/T231的CSF PT217/T217，PT111/T217的质谱测量值是强大的预测者。鉴于他们有能力在阿尔茨海默氏病的病理轨迹上表示个体，因此这些相同的标记（CSF PT217/T217，PT111/T111，P-TAU/Aβ40Lumi和T-Tau/Aβ40Lumi）在很大程度上是整个Coghort中较差的认知者的最佳预测指标。将分析限制为淀粉样蛋白阳性个体时，认知受损的最强预测指标是Tau PET，CSF T-TAU/Aβ40Lumi，P-TAU181/Aβ40Lumi，CSF PT217/217/217/217和PT205/T205。当前的工作利用机器学习来了解大量生物标志物的相互关系结构和实用性。结果表明，尽管生物标志物的数量已迅速扩大，但许多人是相互关联的，很少有强烈预测临床结果。同时研究可用生物标志物的整个语料库提供了一个有意义的框架，以了解阿尔茨海默氏病病理生物学变化，以及对哪些生物标志物在阿尔茨海默氏病临床实践和试验中最有用的见解。
产前暴露于与劣势相关的炎症生物标志物：与新生儿白质微观结构的关联
产前暴露于孕产妇炎症的增长与不良神经发育结局有关，包括非典型的大脑成熟和精神病。在经历社会经济劣势的母亲中，免疫激活可能是这种环境困难所固有的慢性压力的产物。虽然促进临床前和临床证据的发展已经显示出改变了新生儿大脑发育的改变与子宫内炎症状态的增加之间的联系，但社会经济劣势差异影响神经免疫串扰的潜在机制仍然不清楚。在当前的研究中，我们调查了320个因贫困而过采样的母亲二元组中的社会经济劣势，妊娠中肿块和新生儿白质微观结构之间的关联。我们在妊娠过程中分析了四种细胞因子（IL-6，IL-8，IL-10，TNF-α）的产妇血清水平与后代白质微观结构和社会经济缺陷有关的妊娠过程。较高的平均母体IL-6与非常低的社会经济状况（SES; INR <200％贫困线）和较低的新生儿皮质脊髓分数各向异性（FA）和较低的非轴向扩散（AD）有关。没有其他细胞因子与SES相关。较高的平均母体IL-10与Callosum和皮质脊髓区域中的FA较低和较高的径向扩散率（RD）相关，较高的光学辐射RD，下腹部下额叶和较低的FA和下部额叶额叶和较低的FA。SES调节妊娠期间平均母体TNF-α水平与新生儿白质扩散率之间的关系。当分解这些相互作用时，模式表明这种关联在非常低的SES新生儿中是显着和正面的，因此TNF-α与下符号AD成反比和显着相关。相比之下，在更优势的新生儿（较低至高的SES [INR≥200％贫困线]）中，TNF-α与上符号AD呈阳性且显着相关。综上所述，这些发现表明，产前细胞因子暴露与白质微观结构之间的关系随SES的函数而不同。这些模式与一个场景一致，即妊娠弹性对白质发育的影响取决于子宫内基础资源的可用性。
对新兴生物标志物ACNG4的全面评论，...
*通讯作者：Yash Caroicar博士 *M.B.B.S。果阿果阿大学 - 印度。dryashcaroicar@gmail.com摘要乳腺癌仍然是对妇女健康的最重要威胁之一，该威胁要求识别，开发和改进诊断标记，预后指标和治疗靶标。包括HER2，ER和BRCA1/2在内的几种分子标记已导致乳腺癌的治疗，但尤其是在侵略性和耐药性肿瘤（如三重阴性乳腺癌）中不足。通过对肿瘤行为，诊断和治疗的更好理解，新的生物标志物（ACNG4，CHRNA6，PKMYT1和EPYC）提供了更好的方式。ACNG4和CHRNA6是早期诊断的潜在生物标志物靶标，乳腺癌侵袭性亚型的入学率，而PKMYT1是一个有希望的生物标志物，因为它在细胞周期调节中的含义和EPYC在肿瘤微环境中的影响。但是，某些局限性（例如患者变异性和缺乏标准化检测机制）成为在临床环境中应用这些方法的障碍。为了详细说明每个生物标志物的可能性和缺点，本综述还评估了这些生物标志物与创新技术（例如液体活检和人工智能）的组合，以促进乳腺癌治疗。关键字：乳腺癌，生物标志物，ACNG4，Chrna6，PKMYT1，EPYC简介乳腺癌一直被评为影响全球妇女的最常见癌症，每年有成千上万的女性生命处于风险中[1]。需要进一步研究和开发更精致的方法，以将本研究中确定的生物标志物转变为临床稳定且准确的措施，这将有助于开发精度肿瘤学和随之而来的个性化治疗方案。即使有发展
临床生物标志物状态从儿童期到青少年期的转变——对来自八个欧洲国家的儿童的前瞻性研究
1 德国不来梅莱布尼茨预防研究和流行病学研究所 — BIPS，2 德国新勃兰登堡应用技术大学农业与食品科学学院营养学系，3 意大利阿韦利诺国家研究委员会食品科学研究所，4 爱沙尼亚行为与健康科学中心国家健康发展研究所，爱沙尼亚塔林，5 儿童健康研究与教育研究所，斯特罗沃洛斯，塞浦路斯，6 匈牙利佩奇大学医学院儿科系，7 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院医学研究所公共卫生与社区医学系流行病学和社会医学系，8 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院临床科学研究所儿科系，9 根特大学公共卫生系，比利时，10 GENUD（生长、运动、营养和发展）研究组，健康科学学院，萨拉戈萨大学，阿拉贡农业研究所 (IA2)，阿拉贡卫生研究所 (IIS 阿拉贡)，萨拉戈萨，西班牙，11 Centro de Investigacio´n Biome´dica en Red de Fisiopatologı´a de la Obesidad y Nutricion´n (CIBEROBn)，马德里，西班牙，12 统计研究所，数学和计算机科学学院，不来梅大学，不来梅，德国
血清和CSF神经丝和神经炎性生物标志物的组合评估ALS
对患有肌萎缩性侧索硬化症患者（ALS）的患者的这项单中心前瞻性研究旨在评估血清和CSF中神经丝（NF-L）和神经炎性生物标志物的预后和诊断潜力。候选标志物水平是使用多种方法在60名ALS患者的血清中测量的，有94例患有炎症性周围神经病（IPN）的患者的健康对照。对20名ALS和17名IPN患者进行了比较CSF分析。在改变的生物标志物中，CSF NF-L水平仍然是ALS严重程度的最佳标志，而血清水平与疾病进展密切相关。CSF中NF-L和ICAM-1浓度在血清中的IFN-1浓度在血清中与IPN患者的ALS患者与具有改善的感觉性和特异性相对于个体生物标志物的患者区分了ALS患者。这3种生物标志物的拟合值的截止值为0.49，其特异性为100％（78.20–100％）的IPN患者区分ALS，敏感性为85.71％（57.19-98.22％），AUC为0.99±0.01。在CSF和血清中NF-L和神经炎性生物标志物的度量可能是ALS的鉴别诊断中有用的生物标志物面板。