2型糖尿病(T2DM)和甲状腺疾病(TD)是两种与代谢功能障碍密切相关的内分泌疾病,因此代表了全球既定的健康问题(Kalra等人,2019年)。T2DM是一种以β细胞功能障碍,异常葡萄糖稳态和胰岛素抵抗为标志的慢性疾病(Defronzo等,2015)。甲状腺疾病涉及甲状腺激素的产生和调节异常,影响葡萄糖代谢和免疫反应(Chauhan和Patel,2024; Yamauchi和Yabe,2025年)。这两种状况都显着影响患者的生活质量,并增加患有其他健康并发症的风险,例如心血管疾病,肾衰竭和神经系统障碍。此外,肥胖与这些代谢疾病的发生率有关(Pulgaron和Delamater,2014年)。这些代谢性疾病背后的关键机制是复杂而多因素的。在糖尿病中,胰腺β细胞的功能障碍导致胰岛素的产生不足,诱导外周组织中胰岛素敏感性的丧失,例如肌肉和脂肪组织(Donath and Shoelson,2011年)。此外,全身性慢性炎症,失调的脂肪因子分泌和脂质代谢改变与T2DM的进展有关(Gasmi等,2021; Chen等,2022)。TD中的遗传因素和环境因素有助于改变甲状腺功能,通常由自身免疫机制驱动(Tomer and Davies,2003; Bao等,2021)。有了良好的指南来诊断这种疾病,新的药物类型的发展仍在继续(McGill等,2024; Tywanek等,2024),而纳米技术可能会革新内分泌障碍治疗,桥梁
不同付款人对肿瘤学药物基因组学 (PGx) 检测生物标志物的覆盖范围不一致。PGx 检测可评估基因变异,以便在为患者开出治疗方案之前更好地了解药物代谢和不同的治疗效果。PGx 检测临床应用所需的证据阈值不明确,可能导致不同付款人之间的覆盖范围不一致。最完善的覆盖范围是在开始硫嘌呤药物治疗之前进行的 TPMT 检测。许多州的医疗补助计划都提供肿瘤诊断和 PGx 的覆盖,尽管这种覆盖范围因州而异。与医疗保险和其他非医疗保险商业付款人政策相比,州的医疗补助计划提供的覆盖范围并不那么全面。
KIT 和 PDGFRA 在胃肠道间质瘤 (GIST) 的致癌过程中起着重要作用,小分子已被用于靶向这种癌症中的 KIT 和 PDGFRA 通路并取得了巨大成功。然而,大约 10% 的 GIST 患者对目前的靶向药物治疗有抗药性。有必要探索其他潜在靶点。尽管 p53 变异在大多数癌症中经常发生,但关于 GIST 中 p53 的研究却很有限。CDKN2A/MDM2/p53 轴调节细胞周期进程和 DNA 损伤反应,进而控制肿瘤生长。该轴是从低风险到高风险 GIST 转变所需的主要事件。通常,p53 突变在 GIST 中并不常见,但据报道 p53 过表达与高风险 GIST 和不良预后有关,这意味着 p53 应该在 GIST 中发挥关键作用。此外,Wee1 还调节细胞周期,据报道,Wee1 抑制的抗肿瘤活性依赖于 p53 突变体。此外,据报道,Wee1 通过调节 KIT 蛋白在 GIST 中具有潜在活性,这种机制可能依赖于 p53 状态。在本文中,我们回顾了以前关于 p53 在 GIST 中的作用的报告,并提出针对 p53 通路作为 GIST 的一种新的额外治疗策略。
摘要硫酸酶介导细胞表面硫酸盐硫酸盐的硫酸化水平调节信号转导,从而促进癌症的进展。硫酸酶激活需要修饰其催化结构域的硫酸酶修饰因子(SUMF)。SUMF家族在尿路上皮癌(UC)中的作用尚未得到充分评估。在这项研究中,我们使用了在线数据库和免疫组织化学来评估UC中SUMF和相关候选靶标的遗传变化以及MRNA和蛋白质表达。我们发现在UC组织中将SUMF1和SUMF2扩增。较高的SUMF2 mRNA水平与癌症基因组(TCGA)数据集的膀胱UC(BLCA)中的总生存期(OS)和无病生存(DFS)有关。较高的SUMF2蛋白水平与BLCA患者的等级(P <0.001),T状态(P = 0.01)和阶段(P = 0.006)有关。我们还检查了上层UC(UTUC)中的SUMF2表达水平。sumf2表达与UTUC患者的阶段(p = 0.046),较差的OS(P = 0.0022)和DFS(P = 0.019)相关。SUMF2的敲低可显着降低5637个细胞的迁移和侵袭能力。 此外,SUMF2 mRNA水平与BLCA中的FBXW7 mRNA水平负相关。 SUMF2高 / FBXW7低表达曲线预测BLCA中最差的生存率。 综上所述,SUMF2表达与UC患者的不利临床结局有关,并且可以作为UC分期的有用的预后生物标志物。SUMF2的敲低可显着降低5637个细胞的迁移和侵袭能力。此外,SUMF2 mRNA水平与BLCA中的FBXW7 mRNA水平负相关。SUMF2高 / FBXW7低表达曲线预测BLCA中最差的生存率。综上所述,SUMF2表达与UC患者的不利临床结局有关,并且可以作为UC分期的有用的预后生物标志物。
在医学领域,年代年龄被广泛用作描述人的指标。它描述了健康器官应遵循的参考曲线。与该参考的偏差可能与不同的因素有关,例如基因,环境,生活方式和疾病的相互作用1。为了衡量这种偏差,已经创建了生物年龄(BA)的概念。这是基于各种高级策略2,3,4的个人年龄的估计,并有望考虑上述所有因素。因此,相对于年龄,加速(或延迟的)衰老过程导致BA的较高(或较低)值。BA的分析可以与全身系统或特定器官相关联。全身评估方法通常使用非成像数据(例如,DNA甲基化模式5,蛋白质6),但经常难以解决单个器官之间衰老的变化。到此为止,Tian等人。最近提出了一种采用多模式脑成像,生理测量和血液表型来构建多机器人衰老网络8的新型方法。他们的研究揭示了器官衰老的异质性质,多机构老化网络可能有可能促进与年龄相关的发病率风险的个人早期鉴定。此外,针对特定器官的BA的调查也引起了极大的兴趣。le Goallec等。建议根据成像数据对肝脏和胰腺年龄进行预测,以改善腹部年龄9的估计。在另一项研究中,Mauer等人。 使用3D膝盖成像来估计年龄,并将其用于实现准确的多数分类(年龄在18岁以上)10。在另一项研究中,Mauer等人。使用3D膝盖成像来估计年龄,并将其用于实现准确的多数分类(年龄在18岁以上)10。
1. 生物标志物试剂盒简介 脑小血管病(SVD)是指影响脑内小血管(包括动脉、小动脉、小静脉和毛细血管)的一组病理过程,是血管性认知障碍病(VCID)1 的主要原因。SVD 中特别令人感兴趣的是自由水(FW)扩散 MRI 模型。细胞外 FW 代表白质组织细胞外空间中不受轴突膜和髓鞘等物理屏障阻碍的水分子。其余水分子(即细胞结构内或附近的水分子)反映了白质束的结构。扩散加权成像(DWI)是一种非侵入性 MRI 序列,可以提取每个白质位置中 FW 的比例(称为分数)。 FW 试剂盒建议将平均 FW (mFW)(定义为白质组织内的平均 FW 分数)作为候选成像生物标记物,直接纳入 SVD-VCID 临床试验。先前的研究表明,mFW 与成年人的血流动力学改变 2 、老年人的炎症生物标记物 3 、脑 SVD 的常见成像标记物 4 以及脑 SVD 的临床状况 5 之间存在关联。还发现 mFW 异常水平主要是由 SVD 6 引起的,并且在 SVD 损伤的严重病理生理表现出现之前数年即可检测到 7,
1 分子靶向治疗生物标志物临床开发和使用政策问题委员会;卫生保健服务委员会;医学研究所;国家科学、工程和医学院;Graig LA、Phillips JK、Moses HL 编辑。分子靶向治疗生物标志物检测:开启精准医疗的关键。华盛顿 (DC):美国国家科学院出版社;2016 年 6 月 30 日。1,简介。网址:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK379335/。2 美国癌症协会癌症行动网络。改善生物标志物检测的可及性,推进癌症治疗的精准医疗。2021 年 7 月 6 日访问 https://www.fightcancer.org/sites/default/files/Improving%20Access%20to%20Biomarker%20Testing.pdf。 3 John A、Yang B、Madala J、Shah RA。遵守 NCCN 生物标志物检测指南对非鳞状、晚期非小细胞肺癌 (aNSCLC) 患者生存的临床影响。J Natl Compr Canc Netw。2020;18(3.5):HSR20-088。doi:10.6004/jnccn.2019.7441。4 美国食品药品管理局。药品标签中的药物基因组学生物标志物表。2021 年 7 月 6 日访问 https://www.fda.gov/drugs/science-and-research-drugs/table-pharmacogenomic-biomarkers-drug-labeling。
非小细胞肺癌 (NSCLC) 是个性化医疗的典范。随着对生物标志物的了解不断增加以及随之而来的生存率提高,NSCLC 已从一种治疗虚无主义疾病转变为一种以治疗热情为特征的疾病。NSCLC 中检测的常规生物标志物是 EGFR、ALK 和 ROS1。然而,诊断领域又增加了几种其他生物标志物。目前的指南建议在诊断 NSCLC 时至少提前检测七种生物标志物——强调可用于疾病管理的靶点和相应疗法范围广泛。连续的单基因检测不仅耗时,还会导致组织衰竭。使用下一代测序 (NGS) 的多基因面板测试提供了一种有吸引力的诊断替代方案,与精准医疗不断发展的动态相一致。NGS 能够识别点突变、插入、缺失、拷贝数改变、融合基因和微卫星不稳定性信息,这些信息是指导靶向治疗的潜在使用所必需的。本文回顾了现有指南、针对非鳞状 NSCLC 中 NGS 的拟议建议、其使用的真实世界数据以及采用更广泛的基于面板的 NGS 测试而非单基因测试的优势。
由于疾病的复杂性和个性化治疗的需求,甲状腺癌的靶向治疗和生物标志物研究代表了肿瘤学的一个重要前沿。与甲状腺癌相关的基因变化种类繁多,需要进行更多研究来阐明分子细节。这项研究具有临床意义,因为它可用于制定个性化治疗计划。靶向治疗提供了一种更有针对性的方法,它针对某些分子靶点,例如突变的 BRAF 或 RET 蛋白。这种策略可以最大限度地减少对健康组织的附带伤害,也可能减少不良影响。同时,通过生物标志物探索,可以根据分子特征对患者进行分类,从而可以制定个性化治疗方案并最大限度地提高治疗效果。靶向治疗和生物标志物研究的好处不仅限于其直接的临床影响,还涵盖了整个癌症领域。了解甲状腺癌的遗传基础有助于创造专门针对异常分子的新疗法。这促进了甲状腺癌的治疗,推动了精准医疗的发展,为治疗其他癌症铺平了道路。简而言之,对甲状腺癌的更多研究有望改善患者护理。本次调查中发现的概念有可能彻底改变护理方式,开启个性化精准医疗的新时代。这种模式转变可以改善甲状腺癌患者的预后和生活质量,并为其他癌症类型的进展提供灵感。
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