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World File Search Systembioncofap
前列腺癌疗法：
基于小分子放射性二辨偶联物的成像程序靶向纤维细胞激活蛋白（FAP）最近已成为诊断多种肿瘤的强大工具。然而，放射性标记的FAP靶向剂的治疗潜力是由于它们在肿瘤病变中的短暂停留时间所致。在这项工作中，我们介绍了Bioncofap的发育和体内表征，Bioncofap是一种新的二聚体FAP结合基序，具有延长的肿瘤停留时间和有利的肿瘤与器官比率。方法：对重组人FAP测定了bioncofap及其单价Oncofap类似物的结合正确。对177个Lu-Oncofap-Dotaga（177 Lu-oncofap）和177 lu-bioncofap-dotaga（177 lu-bioncofap）进行了临床前实验，对带有FAP阳性HT-1080肿瘤的小鼠进行了。结果：Oncofap和Bioncofap显示出对溶液中重组人FAP的比较，但二价bioncofap更加平静地与固定固体支撑固定的靶标结合。在一项比较生物分布研究中，177 lu-bioncofap表现出比177 lu-oncofap的肿瘤摄取更稳定，长时间的肿瘤摄取（分别为20 vs. 4个百分比注射剂量/g，在注射后24小时）。值得注意的是，177 lu-bioncofap表现出较低的肾脏摄取的有利的肿瘤与器官比率。当以治疗剂量对肿瘤小鼠进行治疗剂量时，均表现出有效的抗肿瘤效率。结论：177 lu-bioncofap是对癌症的放射性治疗的有前途的候选者，具有良好的体内肿瘤与器官比率，较长的肿瘤停留时间和有效的抗癌效率。
HER2-LOW乳腺癌可以通过HER2 PET可视化
We studied the antitumor ef fi cacy of a combination of 177 Lu-labeled radioligand therapeutics targeting the fi broblast activation protein (FAP) (OncoFAP and BiOncoFAP) with the antibody – cytokine fusion protein L19-interleukin 2 (L19-IL2) providing targeted delivery of interleukin 2 to tumors.方法：通过在带有subcuta-neous neous ht-neous ht-1080.hfap tumors和自我tumorped的小鼠中研究了177个Lu-oncofap和177个以不同摩尔量（3 vs.250nmol/kg）的生物分布（3 vs. 250nmol/kg）的生物分布。在皮下植入的HT-1080.HFAP和SK-RC-52.HFAP肿瘤中，将5 MBQ的5 MBQ的体内抗癌作用评估为单一疗法或与L19-IL2的组合。肿瘤样品，以鉴定有关癌症和基质标记的癌症和免疫调节靶标的治疗特征。结果：177 lu-bioncofap导致FAP阳性肿瘤（0.293 6 0.123/MBQ）的自我吸收剂量明显高于177 lu-incofap（0.157 6 0.157 6 0.047 gy/mbq，p 5 0.01），并在高thyorman thyorman tose-orig and to tosy toser-orig cartios and tos to-orgy and to-ord tos to-orgors aft to-orgors aft to-orgor cartios。给予L19-IL2或177 lu-bioncofap作为单个药物，仅在有限的治疗动物中导致癌症治愈。在177 lu-bioncofap - plus - l19-il2组合疗法中，在所有注射小鼠中都观察到完全恢复（HT-1080.HFAP模型的7/7完全恢复，以及4/4的SK-RC-52.HFAP模型的4/4完整恢复），建议治疗性交织物。蛋白质组学研究揭示了基于天然杀伤细胞的激活的机制，在组合处理后，在肿瘤微环境中，颗粒酶表达和provestorin 1的表达有明确的增强。结论：基于Oncofap的放射性疗法与白介素2的靶向靶向的结合显示了在治疗FAP阳性肿瘤治疗中的协同抗癌作用。该实验发现应通过未来的临床研究来证实。