XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systembit
铁胆道酶的小分子抑制剂是抗血管生成剂
血红素合成酶铁胆管酶（FECH）的活性与多种疾病有关。特别是它是眼睛中新血管化的介体，因此是预防失明的有吸引力的治疗靶标。但是，尚无类似药物的直接FECH抑制剂。在这里，我们着手使用高吞吐量筛选方法来鉴定FECH的小分子抑制剂作为潜在的治疗铅，以鉴定有效的FECH活性抑制剂。一类三唑吡啶甲酮的结构活性关系研究产生了类似药物的FECH抑制剂。这些化合物抑制细胞中的FECH，结合共晶结构中的活性位点，在多种体外测定中具有抗血管生成。这些有希望的化合物之一是脉络膜新生血管形成的小鼠模型中的抗血管生成。这项基础工作可能是新的治疗剂不仅对眼部新血管形成的基础，而且还可以抗击以Fech活动为特征的其他疾病。
BCL-2 抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的应用
细胞凋亡是癌症的一个基本特征，其失调会促进肿瘤生长、克隆进化和治疗耐药性。B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 蛋白家族成员是内在线粒体凋亡途径的关键。BCL-2 家族促存活蛋白在 B 细胞恶性肿瘤中经常过度表达，并构成一种基本的致癌机制，抑制该蛋白已被提议作为一种有前途的治疗选择，其中维奈克拉 (ABT-199) 是首个获得 FDA 批准的 BCL-2 抑制剂。不幸的是，尽管 BCL-2 抑制在一系列 B 细胞淋巴癌以及急性髓细胞白血病 (AML) 中显示出显著的效果，但耐药性的产生会显著降低特定肿瘤亚型的响应率。在本文中，我们解释了 BCL-2 家族蛋白在细胞凋亡中的作用及其作用机制，从而证明抑制 BCL-2 家族蛋白是 B 细胞恶性肿瘤（包括慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤以及 AML）的潜在治疗靶点。我们进一步分析了导致对 BCL-2 抑制剂产生内在或遗传耐药性的肿瘤特征。最后，我们重点关注可用于以个性化医疗的名义预测治疗反应的生物标志物，目的是探索克服耐药性的替代策略。
从测量相关的弹射中减少量子垃圾
工作流：为了减少量子弹出，我们首先执行并测量一批射击后的输出。使用关节输出分布，我们得出每个量子的边际分布。基于这些概率，我们在测量可能处于| 1⟩状态的量子位之前插入X门（也称为位流门）。重复此过程以进行后续迭代。
伟大的法律“他者”与自由意志的否定
我们的社会自由处于什么状态？我们将日常生活完全数字化，再加上大脑扫描（或通过植入物监测我们的身体过程），这一前景开启了一种现实可能性，即外部机器将在生物学和心理学上比我们自己更了解我们自己：通过记录我们吃什么、买什么、读什么和看什么，通过辨别我们的情绪、恐惧和满足感，外部机器将比我们的意识自我更准确地了解我们，而我们知道，意识自我甚至不存在一个连贯的实体。我们的“自我”是由叙述构成的，这些叙述通过抹去那些扰乱这些叙述的经历和记忆，试图在我们混乱的经历中强加一些连贯性。意识形态主要不在于当权者为欺骗他人而编造的故事；它在于主体为了欺骗自己而编造的故事。但混乱依然存在，机器会注意到这种差异，甚至可能比我们的意识更理性地处理它。这个选项可以非常现实地论证：记录我们活动的计算机并不是万能的、绝对可靠的；只是，平均而言，他的决定确实有效
pppA2'p5'A2'p5'A：一种利用干扰素处理细胞的酶组分合成的蛋白质合成抑制剂
摘要 将干扰素处理过的细胞的细胞质提取物与双链 RNA 和 ATP 一起孵育，可形成一种低分子量的无细胞蛋白质合成抑制剂，其有效浓度为亚纳摩尔。通过将来自此类细胞的 poly(I)poly(C)-Sepharose 结合酶级分与 [:IH 或 [a- 或 y-32P]ATP 一起孵育，可方便地合成该抑制剂。该放射性抑制剂的特征在于其在尿素存在下在 DEAE-Sephadex 上的行为，以及在酶、碱和高碘酸氧化和 ft 消除的顺序降解中获得的产物。其结构似乎是 pppA2'p5'A2'p5'A。除了 2'-5' 键之外，我们没有发现任何其他修改或异常的证据。有时抑制剂制剂似乎包括相应的二聚体 (pppA2'p5'A)、四聚体 [ppp(A2'p)3A]、五聚体 [ppp(A2'p)4A]，以及数量逐渐减少的高级寡聚体。三聚体、四聚体和五聚体的活性相似，但二聚体的活性较低，即使有活性。
AI在工作场所或教育机构禁止欧盟法规2024/1689（AI ACT）禁止的情绪识别的系统
《欧洲AI法案》（2024/1689）自2024年8月1日起就一直有效，并规范了欧盟（EU）的人工智能（AI）的使用。AI法案具有基于风险的方法。因此，从2025年2月2日起，禁止某些带来不可接受风险的AI系统。由《 AI法案》的主管来解释如何以监督目的解释禁令。为了在荷兰为此做准备，Autoriteit Persoonsgevens（AP）询问感兴趣的各方（公民，政府，企业和其他组织）及其代表寻求需求，信息和见解。我们可以使用所有输入来考虑对禁止的AI系统的进一步澄清。2024年9月27日，AP发布了第一个关于AI法案前两项禁令的意见。在第二次呼吁输入中，我们解决了第六次禁止：在工作场所或教育机构领域的情感识别系统（禁令F）。稍后，我们将要求对其他禁令进行输入。本文档在通过一组问题要求（附加）输入时概述了这些禁止的AI系统的特定标准。可以提交捐款，直到2024年12月17日。AP根据其作为算法和AI的协调主管的角色来呼吁输入。为了完成这项新任务，在AP内建立了算法监督协调部（DCA）。荷兰政府目前正在为《 AI法案》的国家监督当局进行正式指定。此呼吁的投入还与为支持《 AI法案》禁止的AI系统的未来监督进行的准备工作保持一致。
标题：TNFα抑制剂的非典型副作用：急性胸膜炎
这是已接受出版的未经编辑手稿的PDF文件。作为对客户的服务，我们正在提供手稿的早期版本。手稿将在以最终形式发布之前对由此产生的证明进行复制，排版和审查。请注意，在生产过程中可能会发现可能影响内容的所有法律免责声明，这些错误声明适用于期刊。
脑啡肽酶抑制作为人类抗焦虑的新靶点——不……
亲爱的编辑，根据对临床前和临床数据的最新审查 (Repova 等人，2022)，我们讨论了几种心血管疗法中焦虑治疗的新潜力。我们在一项包括对照组的小型观察性实用试验 (Kellner 等人，2023) 中，首次提供了心脏病学上已证实的脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂沙库巴曲/缬沙坦 (S/V) 对射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 患者 (焦虑是这些患者的常见症状) 治疗一周后的急性抗焦虑作用。在 S/V 治疗下，当对心力衰竭的改善进行统计控制时，这种急性抗焦虑作用仍然存在。我们对潜在机制的先验假设是，S/V 抑制脑啡肽酶会增加血浆心房钠尿肽 (ANP)，而 ANP 在人体中具有急性抗焦虑样作用 (Wiedemann 等人，2001)。然而，在我们的研究中，S/V 一周后血浆 ANP 并未显著升高。Kobalava 等人 (2016) 使用血浆环鸟苷酸 (cGMP) 水平作为脑啡肽酶抑制的标志物，cGMP 是由 ANP 激活鸟苷酸环化酶偶联受体产生的。他们显示在 HFrEF 患者接受一周的 S/V 治疗后，cGMP 显著增加，但根据我们的数据，血浆 ANP 并未增加。然而，由于 ANP 降解迅速且测量复杂，因此是一种难以分析的物。现在我们对上述研究中血浆样本中的 cGMP 进行了测定，假设其在 S/V 治疗一周后显著增加，并进一步研究了 cGMP 变化与 S/V 抗焦虑作用的关系。
评估Bitter-Leaf-Vernonia-Amygdalina-on-On-one-...
Tajhr等人进行的一项研究。（1998）揭示了从药用植物（Myricineafricana）对铜绿假单胞菌，链球菌链球菌的原油，乙醇和氯仿提取物获得的抗菌物质的有效性。和金黄色葡萄球菌。Mann等。 （1997）研究了钙粘膜叶叶提取物的抗菌活性，并报道说，体外（琼脂条纹稀释）生物测定具有强大的活性，在水溶液的250g/ml浓度下，抗封闭式卵石提取物的水溶性提取物具有强大的作用。铜绿假单胞菌和甲醇提取物对鼠伤寒沙门氏菌的活性。 Yoruba名称是Igbo中的“ ewurojije”'olugbu'，在豪萨（Hausa）是“ shiwaka”。 灌木通常高约5m。 叶子很简单，整个（5×15厘米），在下面细腺，几乎没有侧神经。 花在圆锥花序，白色和碎片中出现。 它与V. Colorata的对应物区分开来，后者与后者的毛茸茸的叶子一起生长（Iwu，1999）。Mann等。（1997）研究了钙粘膜叶叶提取物的抗菌活性，并报道说，体外（琼脂条纹稀释）生物测定具有强大的活性，在水溶液的250g/ml浓度下，抗封闭式卵石提取物的水溶性提取物具有强大的作用。铜绿假单胞菌和甲醇提取物对鼠伤寒沙门氏菌的活性。Yoruba名称是Igbo中的“ ewurojije”'olugbu'，在豪萨（Hausa）是“ shiwaka”。灌木通常高约5m。叶子很简单，整个（5×15厘米），在下面细腺，几乎没有侧神经。花在圆锥花序，白色和碎片中出现。它与V. Colorata的对应物区分开来，后者与后者的毛茸茸的叶子一起生长（Iwu，1999）。
提高功效和降低毒性的新策略
免疫疗法已成为治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的热门话题。与化学疗法患者相比，免疫疗法患者的5年生存率高3倍，约4％ - 5％和15％ - 16％。免疫疗法包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，肿瘤疫苗，免疫检查点抑制剂等。其中，免疫检查点抑制剂引起了人们的关注。当前临床用途中的常见免疫检查点抑制剂（ICI）包括编程的死亡受体1（PD-1）/编程死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4（CTLA-4）。本文侧重于CTLA-4和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的单一疗法和组合疗法。特别是，ICIS的联合疗法包括ICIS和化学疗法的组合，双重ICI的联合疗法，ICIS和抗血管生成药物的组合，ICIS和放射治疗的组合以及ICIS抑制剂和Tumor疫苗的组合。本文重点介绍了ICI与化学疗法的联合疗法，双重ICI的联合疗法以及ICIS与抗血管生成药物的联合疗法。在许多试验中已经证明了ICI作为NSCLC中的单一药物的效率和安全性。然而，ICIS加化疗方案在治疗NSCLC方面具有显着优势，毒性几乎没有显着增加，而双ICIS合并显着降低了化学疗法的不良影响（AES）。ICIS加抗血管生成剂方案可改善抗肿瘤活性和安全性，预计将成为治疗晚期NSCLC的新范式。尽管有一些局限性，但这些药物的总生存率却更好。在本文中，我们回顾了近年来NSCLC中ICIS研究的当前状态和进度，旨在更好地指导NSCLC患者的个性化治疗。