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从存储害虫sitophilus Zeamais及其针对霉菌毒素真菌的生物活性
摘要玉米象鼻虫（Sitophilus Zeamais）是储存过程中玉米种子最具破坏性的害虫之一。象鼻虫可能是霉菌毒素真菌或酵母菌污染种子批次的载体。在这项研究中，从储存的玉米种子中发现的玉米象鼻虫中分离出一种未知的酵母菌。我们认为，这种酵母具有抗真菌活性，从而抑制了玉米种子中霉菌毒素的生长。使用形态和分子测定的组合，将酵母菌物种鉴定为burtonii的杂化物，并针对三种已知的已知的霉菌毒素真菌，fusarium fusarium verticillioides，Aspergillus niger and A. fl avus评估了其潜在的抑制活性。筛查酵母分离株的拮抗活性显示出50 - 69％的菌落生长在酵母上散布在PDA上时的三种真菌，但在双重培养物中只有轻微的抑制（5.8 - 13.7％的生长抑制）。分别在57 - 96％和29-40％的散发板和双重培养测定中，孢子形成的孢子形成。此外，挥发性和非静脉曲张的部分也显示出菌丝体的生长降低。可变反应。进一步的研究将在降低真菌生长和孢子形成以及可能缓解玉米谷物中的霉菌毒素结合的潜在利用中很有趣。据我们所知，这是从分别，特定的Cally S. Zeamais分离出的H. burtonii的第一个记录。
重置有利可图的增长
异戊二酸脱氢酶（IDH）1和2（IDH1/2）的变体通过催化2-氧基谷物（2OG）（2R）-Hy- hy-hy-droxyglutarate的NADPH依赖性降低，改变了癌细胞中癌细胞中的代谢。但是，尚不清楚2OG的衍生物如何影响癌细胞代谢。在这里，我们使用合成C3-和C4烷基化的2OG衍生物研究了两个与癌症相关的IDH1变体（R132H IDH1）的典型选择性，这是两个与癌症相关的IDH2变体（R172K IDH2，R172K IDH2，R140Q IDH2）和WT IDH1/2。基于吸光度，NMR和电化学测定法被用于监测WT IDH1/2和IDH1/2变体催化的2OG 2OG DECOG-DES-DES-DES-DES-DESIDIVED在存在和不存在2OG的情况下。我们的结果表明，2OG衍生物可以用作研究的IDH1/2变体的底物，而不是WT IDH1/2的底物，并且有可能充当2OG竞争力抑制剂。动力学参数表明，包括天然产物3-甲基-2OG在内的一些2OG衍生物相同甚至更高的IDH1/2变体底物，比2OG相同或更高。此外，在3-甲基 - 3-甲基 - ，3-丁基 - 和3-苯甲酰基 - 取代的2og cog Decientiation的情况下，NMR和质谱研究确定了醇的IDH1/2变异催化产生；具有IDH1变体（R132C/S280F IDH1）的3-丁基-2OG的晶体结构揭示了活性位点结合。The combined results highlight the potential for (i) IDH1/2 variant- catalyzed reduction of 2-oxoacids other than 2OG in cells, (ii) modulation of IDH1/2 variant activity by 2-oxoacid natural products, including some present in common foods, (iii) inhi- bition of IDH1/2 variants via active site binding rather than the established allosteric mode of inhibition, and (iv)可能使用IDH1/2变体作为生物催化剂。
抑制无义介导的 mRNA 衰变可降低...
无义介导的 mRNA 衰变 (NMD) 是一种真核 RNA 衰变途径，在细胞应激反应、分化和病毒防御中发挥作用。它在基因表达的质量控制和转录后调控中发挥作用。NMD 也已成为癌症进展的调节剂，尽管现有证据支持其既是肿瘤抑制因子又是促肿瘤发生因子，具体取决于模型。为了进一步研究 NMD 在癌症中的作用，我们在 HT1080 人纤维肌瘤细胞系中敲除了 NMD 因子 SMG7，从而抑制了 NMD 功能。然后，我们比较了亲本细胞系、SMG7 敲除细胞系和我们重新引入 SMG7 两种亚型的拯救细胞系的致癌特性。我们还测试了一种抑制 NMD 因子 SMG1 的药物的效果，以区分 NMD 依赖性效应和假定的 NMD 非依赖性 SMG7 功能。使用基于细胞的分析和小鼠异种移植肿瘤模型，我们发现抑制 NMD 功能会严重损害致癌表型。分子通路分析表明，抑制 NMD 会大大降低基质金属蛋白酶 9 (MMP9) 的表达，而 MMP9 的重新表达会部分挽救致癌表型。由于 MMP9 促进癌细胞迁移和侵袭、转移和血管生成，其下调可能有助于降低 NMD 抑制细胞的致瘤性。总之，我们的结果凸显了 NMD 抑制作为一种治疗方法的潜在价值。
针对人类和农场动物中病毒疾病的植物性疫苗
靶向细胞代谢的抽象抗病毒化合物是控制病毒感染的疗法的一部分，无论是唯一的治疗还是与直接作用抗病毒药物（DAA）或疫苗的结合。在这里，我们描述了其中两个，Lauryl Gallate（LG）和丙戊酸（VPA）的作用均表现出广泛的抗病毒光谱，以应对HCOV-229E，HCOV-OC43和SARS-COV-2等冠状病毒感染。在每种抗病毒的存在下观察到了病毒产率的2至4个decrease酶，LG的平均IC 50值为1.6 m m，VPA为7.2 mm。在吸附前1小时，感染时或感染后2小时添加药物时，观察到相似的侵害水平，支持病毒后的作用机理。相对于其他相关综合体（例如食道酸（G）和epicatechin Gallate（ECG），LG对SARS-COV-2的抗病毒作用的特定效果也被预测是根据Silico研究中更好的抑制作用。LG，VPA和REMDESIVIR（RDV）的联合添加是一种对人冠状病毒具有证明作用的DAA，从而在LG和VPA之间产生了强大的协同作用，并且在其他药物组合之间的程度较小。这些发现增强了这些广泛的抗病毒谱宿主靶向化合物的兴趣，作为针对病毒疾病的第一条防御线，或作为疫苗补充，以最大程度地减少抗体介导的疫苗的间隙，在SARS-COV-2中引起疫苗的疫苗保护，或者在SARS-COV-2的情况下，或者在其他可能的可能的emersing病毒下。
NMR结构，一种新型的蛋白质金属蛋白酶抑制剂：对作用机理的见解
emfourin（M4IN）是一种蛋白质的金属蛋白酶抑制剂，该蛋白质抑制剂最近在细菌粒细菌proteamaculans和具有未知作用机理的新型蛋白质蛋白酶抑制剂家族的原型中发现。热蛋白家族的蛋白蛋白样性（PLP）是粉状林样抑制剂在细菌中普遍存在的自然靶标，在古细菌中已知。可用的数据表明PLP参与细菌间相互作用以及与其他生物体的细菌相互作用，并且可能在发病机理中。可以说，emfourin样抑制剂可以通过控制PLP活性来调节细菌发病机理。在这里，我们使用溶液NMR光谱确定了M4IN的3D结构。获得的结构与已知蛋白质结构没有明显的相似性。该结构用于对M4IN - 酶复合物进行建模，并通过小角度X射线散射对复合模型进行了验证。基于模型分析，我们提出了一种抑制剂的分子机制，该机制由位置定向的诱变确认。我们表明，两个在空间上的近距离环路区域对于抑制剂 - 蛋白酶相互作用至关重要。一个区域内天冬氨酸与酶的催化Zn 2+形成酶的配位键，而第二区则携带疏水氨基酸与蛋白酶底物结合位点相互作用。这样的主动位点结构对应于非规范抑制机制。这是Thermolysin家族菌蛋白蛋白质抑制剂的第一个证明，这是依赖于选择性侵害细菌病原体属于该家族的重要因素的抗病剂的新基础的新基础。
通过宿主的组合抑制人冠状病毒
靶向细胞代谢的抽象抗病毒化合物是控制病毒感染的疗法的一部分，无论是唯一的治疗还是与直接作用抗病毒药物（DAA）或疫苗的结合。在这里，我们描述了其中两个，Lauryl Gallate（LG）和丙戊酸（VPA）的作用均表现出广泛的抗病毒光谱，以应对HCOV-229E，HCOV-OC43和SARS-COV-2等冠状病毒感染。在每种抗病毒的存在下观察到了病毒产率的2至4个decrease酶，LG的平均IC 50值为1.6 m m，VPA为7.2 mm。在吸附前1小时，感染时或感染后2小时添加药物时，观察到相似的侵害水平，支持病毒后的作用机理。相对于其他相关综合体（例如食道酸（G）和epicatechin Gallate（ECG），LG对SARS-COV-2的抗病毒作用的特定效果也被预测是根据Silico研究中更好的抑制作用。LG，VPA和REMDESIVIR（RDV）的联合添加是一种对人冠状病毒具有证明作用的DAA，从而在LG和VPA之间产生了强大的协同作用，并且在其他药物组合之间的程度较小。这些发现增强了这些广泛的抗病毒谱宿主靶向化合物的兴趣，作为针对病毒疾病的第一条防御线，或作为疫苗补充，以最大程度地减少抗体介导的疫苗的间隙，在SARS-COV-2中引起疫苗的疫苗保护，或者在SARS-COV-2的情况下，或者在其他可能的可能的emersing病毒下。
国会记录 - House H1054
（9）补充号中包含的任何实体4至第15章的第744部分，联邦监管守则或任何后继法规。（10）（1）至（9）段中指定的任何子公司或继任者。（c）p doduction的t进行。—对于本节的规定，应将电池视为（如果该实体）在第（b）款中指定的实体产生的电池，（1）（1）组装或制造使用此类电池的最终产品；或（2）创建或以其他方式提供了此类电池中使用的组件的主要内容。（d）w aivers。（1）对评估的态度。—国土安全性的秘书可能会放弃（a）根据第（a）款的禁令，如果在以下所有问题中进行了肯定的评估：（a）要购买的电池不会带来国家安全，数据或国际安全风险。（b）没有可用的替代方法来采购（i）相似或更好的成本和质量的电池； （ii）由第（b）款未指定的实体产生。（2）进行研究。—国土安全部秘书可能会放弃（a）款根据（a）款，如果秘书确定要采购的电池是出于研究，评估，培训，测试或分析的唯一目的。（3）c ongressiation通知。不得比本小节批准豁免后的15天，国土安全部秘书应向代表众议院的国土安全委员会和参议院的家庭安全和政府事务委员会提交有关该通知有关的通知。（3）美国特勤局。（e）eport。该部门的纽约人：（1）美国海关和边境保护局，包括美国边境巡逻队。（2）美国移民和海关执行，包括国土安全措施。（4）运输安全管理。（5）美国海岸警卫队。（6）联邦保护局。（7）联邦应急管理机构。（8）联邦执法培训中心。（9）网络安全和基础设施安全局。
cacna2d3 是一种电压门控钙通道亚基，在脊椎动物的习惯学习和惊吓敏感性阈值中发挥作用
为了成功适应环境，动物会不断调整自己的行为，确保其适应当前环境。它们的神经系统必须快速处理传入的刺激，以区分相关信息和不相关信息，从而实现集中注意力并支持记忆形成和行为调节等更高级的执行功能。感觉过滤在一定程度上由习惯化这个基本且保守的过程介导 [1]。习惯化是所有动物都表现出的最简单的非联想学习形式，其定义为对重复的、不显著的刺激的反应性逐渐下降 [2]，并且不是由于感觉适应或运动疲劳 [3]。值得注意的是，已有研究表明，动物也能对威胁性和潜在致命的刺激形成习惯，并以此作为修改其行为策略以避免危险刺激的一种手段 [4]。习惯化的行为参数和细胞机制受突触可塑性机制控制，这种机制通过改变神经递质信号来调节兴奋和抑制的平衡[5-9]，但我们对介导习惯化的关键基因的了解并不完整。过滤机制受损是许多常见神经系统疾病的标志，因此习惯化缺陷已被用作诊断工具[10]。习惯化缺陷与自闭症谱系障碍（ASD）[11-13]、脆性X 综合征[14]、精神分裂症[15]、亨廷顿氏病[16]、注意力缺陷多动障碍（ADHD）[17]、帕金森病[18]、图雷特综合征[19]和偏头痛[20]有关。剖析调节感觉过滤的潜在遗传机制可帮助我们了解疾病的病因、确定疾病的遗传易感性以及找到潜在的治疗靶点。了解习惯化的遗传、细胞和行为方面对于理解正常神经回路如何处理感觉信息至关重要。斑马鱼可以表现出受经验调节的感觉诱发运动行为（到受精后五天（dpf）为止）。声学刺激会在斑马鱼身上引发两种不同的运动反应之一：短延迟 C 形弯曲（SLC），通常是对高强度刺激的反应，以及长延迟 C 形弯曲（LLC），通常是对低强度刺激的反应 [ 21 ]。这些行为由简单、特征明确的回路驱动，可进行可视化和基因操作 [ 22 ]。 SLC 是由激活两个双侧 Mauthner 后脑网状脊髓神经元之一触发的，这两个神经元是听觉惊吓反应 (ASR) 的指挥神经元 [ 23 ]。Mauthner 神经元在功能上类似于尾桥脑网状核 (PnC) 的巨型神经元，这些神经元从耳蜗神经接收输入，并输出到脊髓中的运动神经元，从而驱动哺乳动物的惊吓反应 [ 24 – 26 ]。虽然斑马鱼的神经回路比哺乳动物的简单，但正是这种简单性使其成为研究感觉过滤背后的遗传、细胞和行为机制的有用工具。为了确定对介导习惯化学习很重要的基因，我们将全基因组正向遗传筛选 [ 27 ] 与高通量平台相结合，以进行无偏的听觉惊吓分析 [ 28 ]。这种方法产生了几个听觉惊吓习惯化所需的基因，包括棕榈酰转移酶亨廷顿相互作用蛋白 14 (hip14) [ 29 ]，