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靶向 CDK4/Cyclin D 界面的钉合肽与 Abemaciclib 联合使用可抑制 KRAS 突变肺癌生长
CDK4/细胞周期蛋白 D 激酶是开发抗癌疗法的一个有吸引力的药理学靶点，特别是对于 KRAS 突变的肺癌患者，这些患者预后不良，目前尚无可用的靶向疗法。尽管已经开发出几种 ATP 竞争性 CDK4 抑制剂用于抗癌治疗，但它们的特异性和有效性有限。方法：作为 ATP 竞争性抑制剂的替代品，我们设计了一种钉合肽来靶向 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间的主要界面，并表征了其物理化学性质和与细胞周期蛋白 D1 结合的亲和力。结果：我们证实了肺癌患者的 CDK4/细胞周期蛋白 D 水平与 KRAS 突变之间存在正相关性。钉合肽能迅速有效地进入细胞，抑制肺癌细胞中的 CDK4 激酶活性和增殖。小鼠肺内给药可使其在原位肺肿瘤中保留，并与 Abemaciclib 联合使用时完全抑制其生长。结论：针对 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间主要界面的钉合肽为肺癌患者提供了有希望的治疗前景。
新的国家计划旨在培养儿童的健康习惯
从 2025 年起，所有小学一至三年级的儿童都将获得个性化的健康计划，这是一项新战略的一部分，旨在帮助他们选择健康的生活方式，并在长大后避免疾病。虽然新加坡大多数儿童身体健康，但许多儿童已经养成了不良习惯，包括过多的屏幕时间和垃圾食品，以及太少的运动和睡眠，正如大规模研究所证实的那样。这可能会在以后产生可怕的后果。目前，心理健康问题的患病率正在上升，尤其是在年轻人中。因此，卫生、教育和社会及家庭发展部齐心协力，将不良习惯扼杀在萌芽状态。Grow Well SG 于 1 月 21 日启动，旨在在幼儿园、学校、医疗机构和社区的支持下，使家庭能够确保儿童放下移动设备、吃均衡的饭菜、多运动、有充足的睡眠。此外，还将关注家庭内部的关系
白介素-12抑制了三阴性乳腺癌中与肿瘤相关的间质干细胞促进的肿瘤生长和转移
材料和方法：在这项实验研究中，将MDA-MB-231和4T1 TNBC细胞与骨髓衍生的MSC共同培养，并收集了TA-MSC条件培养基（CM）。TA-MSC CM处理的TNBC细胞进行迁移和侵袭测定。上皮 - 间质转变（EMT）标记。使用锥虫蓝色排除技术测量细胞增殖，而细胞周期分布和凋亡通过流式细胞仪评估。通过皮下在BALB/c小鼠的右侧与4T1细胞对MSC的地下共注射MSC对TA-MSC对肿瘤体积，存活率和肺转移的影响（每组n = 5）。使用慢病毒颗粒作为救援实验进行肿瘤内白细胞介素12（IL-12）免疫疗法。分析了TA-MSCS RNA-SEQ数据集（PRJEB27694），以检测从欧洲核苷酸档案数据库下载的转移相关的肿瘤基因。用于验证RNA-seq数据分析，使用RT-PCR在TA-MSC，TNBC细胞和肿瘤组织中评估候选癌基因的表达水平。
DMRT1 是兔子的睾丸决定基因，对雌性生育能力也至关重要
摘要 DMRT1 是几种脊椎动物的睾丸决定因子，但它是否参与哺乳动物睾丸分化（其中 SRY 是睾丸决定基因）仍不明确。到目前为止，DMRT1 功能丧失已在两种哺乳动物中得到描述，并导致不同的表型：男性的性发育障碍 (46，XY DSD) 和小鼠的男性不育。因此，我们通过 CRISPR/Cas9 消除了第三种哺乳动物（兔子）中的 DMRT1 表达。首先，我们观察到 XY DMRT1 −/− 兔胎儿的性腺像卵巢一样分化，这表明 DMRT1 参与睾丸决定。除了 SRY 之外，支持细胞中还需要 DMRT1 来增加 SOX9 基因的表达，该基因是睾丸遗传级联的首位。其次，我们强调了 DMRT1 在生殖细胞中的另一种功能，因为 XX 和 XY DMRT1 −/− 卵巢没有经历减数分裂和卵泡发生。XX DMRT1 −/− 成年雌性不育，表明 DMRT1 对雌性生育力也至关重要。总之，这些表型表明非哺乳类脊椎动物（如鸟类）和非啮齿类哺乳动物之间存在进化连续性。此外，我们的数据支持 DMRT1 突变可能与不同的人类病理有关，例如 46、XY DSD 以及男性和女性不育症。
植物生长调节剂：它们对葫芦的影响
葡萄糖作物一般称为“ cucullits”。杯子覆盖印度和其他热带国家的最多土地。杯子的卡路里，矿物质和维生素含量很高。杯子种子因其高油脂和蛋白质含量而受到珍贵。通过采用诸如植物生长监管机构之类的投入来提高生产力和食品安全，印度农业已经变得更加机械化和基于科学；植物生长调节剂对农作物营养和产量的影响更快。PGR在葫芦中的给药可通过帮助葡萄藤伸长，增加果实的环境，变化形态和生长特征，并帮助植物耐受疾病相关的困难来刺激生长。在低浓度下GA 3的应用会影响植物的生长并增强生长指标，例如雄花的数量和第一雄花的出现。生长素通过增加分支和叶子的数量来刺激发育。使用空灵，通过增加雌花的数量和抑制雄性开花来改变性别比，从而增加了产量参数。PGRS的外源应用对植物内源激素有影响，从而改变了植物的生理过程。建议的各种植物生长调节剂提高了更快的生长，更早的开花，较低的性别比，更高的水果产量和改善的水果质量。通常，增长调节剂有助于在短时间内生产可销售的水果。关键字：葫芦，PGRS，生长素，Ethrel，Ga 3不同的PGR应用对茎长度，分支数，花的总数，结果，产量和其他产量的特征具有重大影响。pgrs调节奶油作物植物中的生理过程，例如生根，开花，生长，发芽和成熟，并且已证明PGR在葫芦生产中使用PGRs有利于产量和产量，并有助于产量。
REV7 与 ATRIP 结合并抑制 ATR 激酶活性
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 18 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.17.633588 doi：bioRxiv preprint
pafah1b3的高表达促进了运动和运动，并抑制乳腺癌细胞1，Zhiqiang yang Yang 2， *，Wei
摘要背景：乳腺癌（BC）是女性最常见的癌症类型。迫切需要确定新的治疗靶标及其机制。血小板激活因子乙酰水合酶1B3（PAFAH1B3）是一种多聚酶，是一种重要的代谢酶，可介导脂质代谢并影响几种肿瘤。进行了这项研究以阐明Pafah1b3在BC进展中的功能并研究其潜在机制。方法：基因表达分析互动分析（GEPIA）数据库和免疫印迹显示了乳腺癌组织中PAFAH1B3的表达。细胞计数KIT-8（CCK-8），菌落形成和Transwell分析显示对乳腺癌细胞生长和迁移的影响。流式细胞仪（FCM）和免疫印迹测定对乳腺癌细胞凋亡的影响。从机械上讲，进一步进行免疫印迹以确认机制。结果：我们的发现表明，pafah1b3在卑诗省高度表达，Pafah1b3的耗竭抑制了BC细胞的生长和迁移，同时促进凋亡。从机械上讲，PAFAH1B3耗尽破坏了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）途径，从而抑制BC的进展。结论：我们发现PAFAH1B3通过PI3K/AKT轴增强了BC细胞的生长以及运动性，并且可能是BC的目标。
未来土卫二任务极地轨道的数值分析
土星的卫星土卫二因卡西尼号太空飞船在其南极地区发现了被称为“虎纹”的明显线性结构，该结构喷出气体和冰粒羽流而备受关注。据信，这颗小型卫星（直径 504 公里）有一个多孔岩石核心和一个冰壳，中间被全球地下咸水海洋隔开。潮汐加热可能有助于推动卫星内部的化学反应，这使得它成为一个非常有希望的候选者，那里可能存在适合生命形成的条件。这使得土卫二成为未来任务的主要目标。由于土星引起的强烈引力扰动、土卫二的较高引力矩以及土星其他卫星的额外扰动，土卫二周围人造卫星的动态环境极其复杂。因此，寻找自然稳定轨道绝非易事。极地轨道对于进一步研究虎纹地区和绘制全球地下海洋图非常有用。
“原子习惯”'改变生活的书和生活的途径...
詹姆斯·克雷（James Clear）的原子习惯已成为努力改善习惯并实现预期结果的个人的转型指南。本文探讨了本书的核心原则，重点是小型行为变化与长期转型之间的相互作用。批判性地研究了习惯形成的概念，身份在个人成长中的作用以及行为改变的四个定律。这项研究还分析了原子习惯如何与心理和行为研究保持一致，从而提供了可持续自我改善的路线图。通过调查其对读者及其在各个领域的应用的影响，该论文将原子习惯作为个人和专业发展的开创性工作。