iv bcv队列1:0.2 mg/kg或10 mg/剂量BIW队列2:0.3 mg/kg或15 mg/dose biw biw cohort 3:0.4 mg/kg或20 mg/dose biw biw biw biw biw biw cohort 4:.0.4 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/dse dose qw
数字数据与新技术融合为船舶和潜艇节省数百万美元 位置识别可占吊架螺柱和无油漆标记区域劳动力成本的 10%。巴斯钢铁厂 (BIW) 和通用动力电船公司 (GDEB) 使用多年前开发的投影技术,这为生产提供了有限的选择。海军造船和先进制造 (NSAM) 中心项目开发了一个硬件和软件包,可改进定位和安装吊架螺柱和油漆遮蔽标记的过程。该项目设计并开发了一种移动光学投影设备,可接收和处理 CAD 和产品数据,并将位置数据与适当的技术相结合,以验证改进过程的准确性和可重复性。预计硬件和软件将减少确定螺柱和油漆遮蔽位置所需的时间和成本。实施于 2022 财年在 BIW 和 GDEB 进行,预计在 2023 财年全面实施。预计成本节省包括:• 每艘 DDG 船体 510,000 美元经常性费用 • 每艘 VIRGINIA 级潜艇船体 501,000 美元经常性费用(+110 万美元非经常性费用) • 每艘 COLUMBIA 级潜艇船体 809,000 美元经常性费用(+170 万美元非经常性费用)
体内功效:用含有最不稳定连接器的BDC处理(BT17BDC17或BT1718)显示出快速而完全的肿瘤清除率(EBC-1细胞),而包含更多稳定连接器的BDC显示出相对降低的功效(图。5)表明目标内部化不是BDC功效的唯一作用机理,也可能在局部肿瘤环境中的细胞外切割和释放毒素也可能有助于。只有最不稳定的BDC(BT17BDC17)引起任何显着毒性(17%±9.7体重减轻);所有其他耐受性良好(在10mg/kg TIW时体重减轻<10%)。使用BT1718实现了最佳的治疗指数。在附加模型(HT-1080细胞)中对不同剂量方案中BT1718的测试也表现出极好的肿瘤回归,10mg/kg的BIW在23天内在所有3只动物中导致肿瘤清除率在23天内完全肿瘤清除率,并且没有重新增长到70天。
缩写:ADC - 抗体 - 药物结合; Alt-丙氨酸氨基转移酶; AST - 天冬氨酸氨基转移酶; bev -bevacizumab; Bini- binimetinib; BIW-每周四周;鲍尔 - 最佳的总体反应; C-循环; cetux -cetuximab; CP - 血浆浓度; CRC - 骨直肠癌; ctDNA-循环肿瘤DNA; D-天; DL - 剂量水平; DLT-限制毒性毒性; EC 50 - 50%的有效浓度; enco – corafenib; fu-折叠未结合;我 - 抑制剂; IC 50 - 50%的抑制浓度; LGSOC-低级浆液卵巢癌; MAF - 表示等位基因频率; mut- mutant; NA-不可用; PBM-外科血液单核细胞; PD - 临床疾病; PDAC - 胰腺导管腺癌; PERK-磷酸化的ERK; PK/PD - Pharmacokinetics/药效学; PR - 局部反应; PS-绩效状态; QD - 每天一次; SD - 稳定疾病; SHP2 - SRC同源区2含域的磷酸酶-2; TRAE-与处理相关的不良事件; UPR-未确认的pr
AF 后过滤器 SQ 蒸汽质量 BD 排污 SQA 蒸汽质量分析仪 BFW 锅炉给水 TAH 总酸化硬度 BIW 水中沥青 TDS 总溶解固体 BS&W 基本沉积物和水 TOC 总有机碳 BW 反冲洗 TOE 技术操作范围 bpcd 每日历天桶数 TOI 总无机碳 COSIA 加拿大油砂创新联盟 TPH 总石油烃 CPF 中央处理设施 TSS 总悬浮固体 CSS 循环蒸汽刺激 TST 管壁温度 CZ 澄清区 TQM 热质量流量计 DCS 分布式控制系统 TWT 管壁温度 EB 乳化破乳 UA 传热系数 FAC 流动加速腐蚀 UT 超声波检测 FTIR 傅立叶变换红外检测 USGPM 美国加仑/分钟 GHG 温室气体 WLS 温石灰软化 HLS 热石灰软化 WOR 水油比 HPSS 高压蒸汽分离器 WTDC 水技术开发中心 H&S 健康与安全 Y'x'TP 第 'x' 年测试计划 ILM 界面液位测量 KPI 关键绩效指标 LOI 点火损失 MagOx 氧化镁 MW 分子量 NDP 核密度分析仪 NF 纳滤 NIR 近红外传感器 OPEX 运营费用 OIW 水中油 ORF 除油过滤器 OTSG 直流蒸汽发生器 PSD 粒度分布 PW 采出水 PWC 采出水冷却器 REB 反相破乳器 RMZ 快速混合区 RT 射线照相检测 RTD 电阻温度探测器 SAGD 蒸汽辅助重力泄油 SMZ 慢速混合区 SOR 蒸汽油比
ERK 磷酸化。接种细胞,第二天用 BBO-11818 处理。处理后两小时,通过 HTRF 评估 pERK 磷酸化。3D 活力。接种细胞,并在球体形成后 3 天用 BBO-11818 处理。处理后 4 天,通过 CTG 评估活力。长期 2D 克隆形成试验。接种细胞,第二天用 BBO-11818、BBO-10203(PI3K ⍺:RAS 破坏剂)和西妥昔单抗处理并孵育 14 或 15 天。每两周更换一次培养基和化合物。通过 Incucyte 活细胞分析系统每天两次测量汇合度。药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。单次口服 BBO-11818 后,在 GP2d 皮下肿瘤模型中进行剂量和时间反应 PK/PD 分析。收集血浆和肿瘤,使用 MSD 进行 PK 和 pERK 分析。体内疗效和生存研究。在具有 KRAS G12D 或 KRAS G12V 突变的细胞系衍生异种移植 (CDX) 或同源模型中,以所示剂量水平每日两次 (BID) 口服给药后评估 BBO-11818 疗效。BBO-10203 每日一次 (QD) 口服给药。抗 PD-1 或西妥昔单抗每周两次 (BIW) 通过腹膜内给药。计算肿瘤生长抑制 (TGI)、平均肿瘤消退 (REG) 和完全消退 (CR) 数。BrdU 掺入和裂解 caspase-3 测定。在采集肿瘤前 2 小时,在指定时间点,对 Capan-2 肿瘤小鼠进行单次口服指定治疗,并腹膜内注射 50 mg/kg BrdU。制备福尔马林固定的肿瘤并切片。对 BrdU 和裂解 caspase-3 进行免疫组织化学 (IHC),并对 BrdU 和裂解 caspase-3 的阳性染色进行定量,以分别测量肿瘤细胞增殖和凋亡的水平。统计分析:对克隆形成试验进行双向重复测量方差分析,随后进行事后 Tukey 多重比较检验,直至第 14 天或第 15 天。使用 Dunnett 检验对载体组或指定组进行 PD 和 IHC 研究的单向方差分析和对疗效研究进行双向重复测量方差分析。