背景:越来越多的证据表明,HPV感染在膀胱癌(BC)的起始和进展中起关键作用。然而,确定卑诗省HPV相关基因的预测价值仍然具有挑战性。方法:我们从TCGA和GEO数据库中鉴定出差异表达的BC患者的HPV相关基因。我们使用Cox和Lasso回归筛选了预后基因,随后建立了风险预测模型。使用Kaplan-Meier生存分析和ROC曲线测量了模型的精度和临床相关性。在高风险和低风险的集合中进行了功能富集,免疫细胞浸润和药物敏感性分析。PCR分析用于测量基因的表达水平。结果:我们为风险模型确定了13个与HPV相关的基因。在其中,将FLRT2,HOXC5,LDLR,SCD,GRM7,DSC1,EMP1和HMGA1鉴定为风险贡献者,而LPA,SERPINA6,ZNF124,ETV7和SCO2被认为是保护性的。COX回归分析验证了我们的模型在膀胱癌(BC)患者中提供了整体生存(OS)的独立预测。基因本体论(GO)分析显示,在伤口愈合,细胞外基质组成和富含胶原蛋白的细胞外基质中,主要基因富集。KEGG途径分析突出了主要的富集区域,包括焦点粘附,PI3K-AKT信号通路和ECM受体相互作用。风险评分与肿瘤微环境(TME)评分,免疫细胞浸润以及对化学疗法和免疫疗法的敏感性相关。结论:我们已经制定了一个风险评估模型,该模型指出了卑诗省的13个中央HPV相关基因。这些基因作为预后指标和治疗靶标的潜力,强调了HPV诱导的BC进展与免疫景观之间的相互交织的关系。
赞助商应进行非临床研究以评估动物模型中的毒性(请参阅第49 II.C.2。,非临床安全考虑)。5我们还建议赞助商进行50项非临床研究,以证明NMIBC中的抗肿瘤活性,并选择将在第一次人类(FIH)试验中评估的研究药物的剂量和51个时间表。对于52次静脉治疗,每周六次装置已成为患有NMIBC患者的患者的标准剂量方案,但很少有数据可以支持这种方法。因此,替代时间表54可能是合适的。一旦赞助了完整的非临床研究,我们建议赞助商55设计一项FIH试验,以评估安全性,耐受性,药代动力学和抗肿瘤活性,而56还探索了剂量和暴露 - 反应关系,如果是可行的,则在后续试验中选择了剂量和剂量 - 响应关系,以将其选择为57。评估抗肿瘤活性的一种选择是58例标记病变的患者,可以在NMIBC的其他区域切除后安全留在原地。59
膀胱癌是泌尿系统中最常见的肿瘤。在美国,2022 年估计有 17,000 人死于膀胱癌,新增病例 80,000 例。根据肿瘤穿透膀胱壁的深度,膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌或肌层浸润性膀胱癌。非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 通常仅侵袭固有层,而肌层浸润性膀胱癌已长入膀胱的肌肉和周围组织。根据肿瘤分类,膀胱癌的治疗方法包括手术、铂类化疗或膀胱内免疫疗法(即卡介苗 (BCG))。BCG 是癌症最成功的微生物免疫疗法,建议大多数 NMIBC 患者使用。BCG 最初是作为抗结核病疫苗开发的。随着时间的推移,BCG 已被用于训练先天免疫系统,从而治疗膀胱癌。尽管确切的信号通路尚不清楚,但机制研究表明 T 细胞、肥大细胞、NK 细胞和粒细胞在肿瘤生长抑制和细胞凋亡中发挥作用 [1]。膀胱内注射 BCG 是预防 NMIBC 复发的有效方法,然而,它已被证明会出现副作用 [2]。这些副作用很少严重;然而,有可能导致严重感染。此外,有报道称 NMIBC 患者对膀胱内注射 BCG 产生了适应性免疫抗性 [3]。正在研究 BCG 重组菌株以减少副作用并增加
10:00 AM -11:30 PM |在膀胱癌治疗中管理侧面影响:高级从业人员的见解 - 膀胱癌治疗(例如化学疗法,免疫疗法和放射)可以带来具有挑战性的侧面影响,但有一些方法可以有效地管理它们。 加入Reena Cherry,MS,PA-C(UCSD Health)和APRN(MD Anderson Cancer Center)的Brandon Sterling博士(MD Anderson Cancer Center),共享处理疲劳,恶心,尿液问题和皮肤反应的实用策略。 学习如何管理这些症状并在保持生活质量的同时导致长期影响。 本届会议将为您提供专家建议和富有同情心的护理见解,以帮助您在整个治疗过程中受到支持和授权。10:00 AM -11:30 PM |在膀胱癌治疗中管理侧面影响:高级从业人员的见解 - 膀胱癌治疗(例如化学疗法,免疫疗法和放射)可以带来具有挑战性的侧面影响,但有一些方法可以有效地管理它们。加入Reena Cherry,MS,PA-C(UCSD Health)和APRN(MD Anderson Cancer Center)的Brandon Sterling博士(MD Anderson Cancer Center),共享处理疲劳,恶心,尿液问题和皮肤反应的实用策略。学习如何管理这些症状并在保持生活质量的同时导致长期影响。本届会议将为您提供专家建议和富有同情心的护理见解,以帮助您在整个治疗过程中受到支持和授权。
膀胱癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。标准的新辅助或转移性疗法曾经是基于顺铂的化学疗法,但由于年龄,肾功能障碍或脆弱,许多患者没有资格。检查点抑制剂(例如Atezolizumab和pembrolizumab)增强了顺铂符合条件的患者的存活率。最初在基于铂的化学疗法后被批准为患者的二线治疗,Nivolumab经FDA批准,用于在检查员274试验后,用于辅助治疗高风险的肌肉炎性尿路上皮癌。这是针对切除的疾病或顺铂不合格的患者的。最近的发展是基质的纳维洛姆单抗对结局的贡献,这是对阿托佐伊珠单抗作为一种单一疗法或肌肉侵入性膀胱癌的组合的持续调查的补充,为改善控制提供了进一步的希望。
膀胱癌是目前泌尿系统最常见的恶性肿瘤,传统的膀胱癌治疗方法主要有手术、化疗、放疗及靶向治疗,但这些治疗方法并不能改善晚期或转移性膀胱癌患者的临床预后,因此迫切需要开发新的治疗方法,提高膀胱癌患者的生存率和生活质量。近年来,肿瘤免疫治疗的快速发展,成为传统治疗的重要替代手段,给患者带来了新的希望。本文旨在介绍肿瘤新抗原及其在膀胱癌治疗中的可能作用,并探讨目前肿瘤新抗原在膀胱癌治疗中的局限性。
© 作者 2024。开放存取 本文根据知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0 国际许可协议进行许可,允许以任何媒体或格式进行任何非商业性使用、共享、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任、提供知识共享许可的链接,并表明您是否修改了许可资料。根据此许可,您无权共享源自本文或其中部分的改编资料。本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中,除非资料的致谢中另有说明。如果资料未包含在文章的知识共享许可中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途,则您需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本,请访问 http://creati vecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ 。
图3压力治疗下的藜麦表皮膀胱细胞(EBC)的一级代谢组分析。通过GC - MS测量了五组分类的64个原代代谢产物,分为五组。 (a)主成分分析(PCA)scoresplot,在所有压力植物的EBC代谢物谱之间显示出相似性和差异。群集以95%的置信度显示。地块由代谢分析家产生。缺水治疗未显示,因为不能仅对两个生物学重复进行统计分析。(b)条形图代表改变代谢物的百分比,数量,每个类别和压力治疗。(c)原代代谢产物的log2倍变化,用于热,冷和高光处理的藜麦植物。折叠的变化是通过将经压力处理的植物的浓度划分为6天后的对照植物的浓度,然后对对照植物的浓度进行计算。差异的显着性是通过Benjamini和Hochberg方法确定的,具有错误的发现率(FDR)调整为.05为.05为截止值,并由asteriks标记。橙色显着下降,绿色显着增加。有三种生物学重复(n = 3)。数据代表了两个实验重复[可以在wileyonlinelibrary.com上查看颜色图]
结果:与非糖尿病相比,糖尿病参与者的OAB患病率增加了77%。随着与糖尿病相关标记的四分位数增加,在三种模型中,OAB单调的几率增加(所有趋势<0.001)。Glyemoglobin与OAB表现出线性关联(非线性> 0.05)。白细胞显着介导了与OAB的糖尿病相关标记(Glyemogomoglobin,禁食葡萄糖和胰岛素)之间的关联,而比例分别为7.23%,8.08%和17.74%(所有P <0.0001)。中性粒细胞部分介导了(糖emogoglobin,空腹葡萄糖和胰岛素)和OAB之间的相关性,分别为6.58%,9.64%和17.93%(p <0.0001)。XGBOOST模型的机器学习构建了最佳拟合模型,XGBOOST预测Glyemoglobin是OAB上最重要的指标。
11:35-12:00辩论:它可以解决辐射疗法是高危T1疾病的选择治疗,而不是膀胱切除术//主持人// TBD Pro // TBD Con // TBD Con // TBD