结果:与非糖尿病相比,糖尿病参与者的OAB患病率增加了77%。随着与糖尿病相关标记的四分位数增加,在三种模型中,OAB单调的几率增加(所有趋势<0.001)。Glyemoglobin与OAB表现出线性关联(非线性> 0.05)。白细胞显着介导了与OAB的糖尿病相关标记(Glyemogomoglobin,禁食葡萄糖和胰岛素)之间的关联,而比例分别为7.23%,8.08%和17.74%(所有P <0.0001)。中性粒细胞部分介导了(糖emogoglobin,空腹葡萄糖和胰岛素)和OAB之间的相关性,分别为6.58%,9.64%和17.93%(p <0.0001)。XGBOOST模型的机器学习构建了最佳拟合模型,XGBOOST预测Glyemoglobin是OAB上最重要的指标。
Yamashina S,Tamaki H,Katsumata O.大鼠舌下腺的浆液性除外是由常规固定产生的人造结构。弓形组醇细胞托尔。1999年10月; 62(4):347-54。 doi:10.1679/aohc.62.347。PMID:10596945。
美国伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州麦考密克工程学院伊利诺伊州芝加哥市Ann&Robert H. Lurie H. Lurie儿童医院,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州60611美国加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学哥伦比亚省加利福尼亚州90095的Geffen医学美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院,伊利诺伊州60611,I Simpson Querrey Institute,西北大学,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州60611,美国J芝加哥洛约拉大学芝加哥洛约拉大学,芝加哥,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州60153安东尼奥,圣安东尼奥,德克萨斯州78229,美国M神经科学系,费恩伯格医学院,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州60612美国伊利诺伊州埃文斯顿市,美国P血管外科,芝加哥西北大学费恩伯格医学院,美国伊利诺伊州60612,美国 *应向其通信:arun-sharma@northwestern.edu 1 M.I.I.Edu 1 M.I.B.,N.J.F.,N.J.F. 编辑者:Dennis Discher美国伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州麦考密克工程学院伊利诺伊州芝加哥市Ann&Robert H. Lurie H. Lurie儿童医院,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州60611美国加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学哥伦比亚省加利福尼亚州90095的Geffen医学美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院,伊利诺伊州60611,I Simpson Querrey Institute,西北大学,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州60611,美国J芝加哥洛约拉大学芝加哥洛约拉大学,芝加哥,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州60153安东尼奥,圣安东尼奥,德克萨斯州78229,美国M神经科学系,费恩伯格医学院,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州60612美国伊利诺伊州埃文斯顿市,美国P血管外科,芝加哥西北大学费恩伯格医学院,美国伊利诺伊州60612,美国 *应向其通信:arun-sharma@northwestern.edu 1 M.I.I.Edu 1 M.I.B.,N.J.F.,N.J.F. 编辑者:Dennis Discher美国伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州麦考密克工程学院伊利诺伊州芝加哥市Ann&Robert H. Lurie H. Lurie儿童医院,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州60611美国加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学哥伦比亚省加利福尼亚州90095的Geffen医学美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院,伊利诺伊州60611,I Simpson Querrey Institute,西北大学,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州60611,美国J芝加哥洛约拉大学芝加哥洛约拉大学,芝加哥,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州60153安东尼奥,圣安东尼奥,德克萨斯州78229,美国M神经科学系,费恩伯格医学院,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州60612美国伊利诺伊州埃文斯顿市,美国P血管外科,芝加哥西北大学费恩伯格医学院,美国伊利诺伊州60612,美国 *应向其通信:arun-sharma@northwestern.edu 1 M.I.I.Edu 1 M.I.B.,N.J.F.,N.J.F.编辑者:Dennis Discher同样为这项工作做出了贡献。
膀胱癌(BCA)是影响男性的最常见的恶性肿瘤之一。致癌转录因子在人类癌症进展中起重要调节剂。在我们的研究中,我们旨在构建人工循环的非编码RNA(aciRCRNA),这些功能单元由三个功能单元组成,这些功能单位模仿CRISPR-CAS系统并阐明其在膀胱癌中的治疗作用。此外,还进行了调节aciRCRNA和CRISPR-DCAS系统之间基因表达的效率的比较。我们连接了TFS适体的cDNA序列,并构建了一个circrna。为了证明平台的实用性,选择了β -catenin和nf -κB作为功能靶标,而T24和5637细胞系作为测试模型。实时定量PCR(QPCR),双荧光素酶测定和相关表型测定法被用于检测相关基因的表达和治疗效果。为了阐明ACIRCRNAS的功能,采用了能够检测β-蛋白酶和NF-κB表达的荧光素酶载体来评估aciRCRNA对β-Catenin和NF-κB的抑制作用。因此,确定了涉及acircrna-3的最佳组合。接下来,使用QPCR分析来评估aciRCRNA处理后靶标基因的相对表达水平。使用C-Myc和Cyclin D1的表达来确定β-蛋白酶的功能,而BCl-XL和TRAF1用于确定NF-κB的功能。ACIRCRNA抑制了BCA细胞中的β -catenin和NF -κB相关的信号传导。CD63-Hur融合蛋白用于将aciRCRNA加载到外泌体中。结果表明,aciRCRNA可以抑制目标转录因子的活性,并且抑制作用优于cripsr-dcas9-krab。此外,功能实验表明,膀胱细胞中阿西尔纳的转染导致增殖减少,凋亡增强和抑制迁移。总而言之,与CRISPR-DCAS9-KRAB系统相比,我们的合成基因装置表现出抗肿瘤调节能力,并显示出更高的肿瘤抑制效率。因此,我们的设备为癌症治疗提供了一种新的策略,可能是癌细胞的有用策略。
此后,患者从 2022 年 1 月至 2022 年 4 月接受了 12 个周期的低强度冲击波疗法 (Li-ESWT),每周或每两周对膀胱进行一次治疗,这是一项超说明书用药。我们使用了 PiezoWave [2] 冲击波装置(Richard Wolf GmbH 和 ELvation Medical,德国)。施加的脉冲次数、F10G10 施加器、施加区域和冲击波穿透力均与先前使用 Li-ESWT [2] 治疗膀胱过度活动症的研究类似。能量分布在 20 级时,最大能量通量密度 (EFD) 为 0.32 mJ/mm 2,频率 (fR) 为 8 Hz(脉冲/秒)。在整个 12 周的治疗期间,共施加了 36,000 次冲击波。医生开具了每日一次2.5毫克他达拉非的辅助治疗,作为非说明书用途,并持续至Li-ESWT治疗完成。在Li-ESWT联合2.5毫克他达拉非治疗后1周、3个月、6个月、9个月和12个月,患者的肺血管阻力(PVR)均低于50毫升。
CC 趋化因子配体 5 (CCL5) 是 CC 基序趋化因子家族的成员,该家族还包括巨噬细胞炎症蛋白 1 α (MIP-1 α ) 和巨噬细胞炎症蛋白 1 β (MIP-1 β ) (10-12)。CCL5 具有高亲和力,主要与其受体 CC 趋化因子受体 5 型 (CCR5) 以及 CCR1、CCR3、CCR4、CD44 和 GPR75 (13-15) 结合。CCL5 还通过激活核因子 κ -轻链增强子 (NF- κ B) 参与 B 细胞增殖 (16)。该蛋白在 T 淋巴细胞、巨噬细胞、血小板、滑膜成纤维细胞、小管上皮细胞和肿瘤细胞中表达 (17)。根据最近的研究,CCL5通过增强肿瘤转移(18)和重塑细胞外基质来促进肿瘤进展,从而支持肿瘤干细胞扩增(19),导致肿瘤细胞产生耐药性(20),降低DNA损伤因子的细胞毒性,减轻细胞代谢重编程(21),增加血管生成,动员免疫细胞(22),诱导巨噬细胞极化以抑制免疫反应(23)。然而,CCL5在BC中的潜在机制仍不清楚。
胆囊癌(GBC)是一种高度侵略性的恶性肿瘤,对及时诊断提出了重大挑战,导致预后惨淡。在手术不可行的情况下,化学疗法是主要治疗选择。然而,化学抗性的出现对化学疗法的有效性构成了重大挑战,最终导致预后不良。尽管对肿瘤学中化学治疗性的机制进行了广泛的研究,但GBC中化学耐药性的潜在机制仍然很少了解。在这篇综述中,我们介绍了过去十年中关于GBC化学疗法抗性的分子机制的发现。我们希望这些见解可以提供新颖的治疗和实验靶标,以进一步研究这种致命疾病。
胆囊癌(GBC)是一种高度侵略性的恶性肿瘤,对及时诊断提出了重大挑战,导致预后惨淡。在手术不可行的情况下,化学疗法是主要治疗选择。然而,化学抗性的出现对化学疗法的有效性构成了重大挑战,最终导致预后不良。尽管对肿瘤学中化学治疗性的机制进行了广泛的研究,但GBC中化学耐药性的潜在机制仍然很少了解。在这篇综述中,我们介绍了过去十年中关于GBC化学疗法抗性的分子机制的发现。我们希望这些见解可以提供新颖的治疗和实验靶标,以进一步研究这种致命疾病。
完整的诊断检查可为多学科团队提供必要信息,以便确定胆道癌患者并为其提供最佳治疗。多学科团队应由放射科医生、普通外科医生和肝胆外科医生、胃肠病学家和肝病学家以及肿瘤学家组成。诊断检查应评估肝脏的局部和血管扩散/侵袭情况。无法切除或转移性疾病代表无法治愈的情况,应考虑姑息治疗。腹部超声检查可确认胆管扩张、定位阻塞部位并排除胆结石。三相 CT 扫描可检测疾病、确定胆道阻塞水平并识别任何区域淋巴结肿大或转移性疾病。近端胆管癌和胆囊癌:为确定可切除性,诊断检查应确定肝脏两叶肿瘤的近端范围。这可以通过磁共振胰胆管造影 (MRCP) 来实现,但可能需要经皮经肝胆管造影 (PTC)。患者在手术评估之前不应接受经皮活检。对于近端肿瘤,磁共振胰胆管造影比内镜逆行胰胆管造影 (ERCP) 更受欢迎,因为其脓毒症并发症风险较低。如果不能进行 MRCP
循环肿瘤DNA(CTDNA)敏感性仍然是膀胱癌患者分子残留疾病(MRD)检测的敏感性。为了解决这个问题,我们专注于最靠近该疾病,尿液和分析的尿液肿瘤DNA的生物流体。我们通过深层测序(UCAPP-SEQ)将超低通的整个基因组测序(ULP-WGS)与尿癌个性化的亲填充(ULP-WGS)整合在一起,以实现敏感的MRD检测并预测总体存活。变体等位基因频率,推断的肿瘤突变负担和无尿细胞DNA(CFDNA)的拷贝数衍生肿瘤分数水平的明显预测的病理完全反应状态,远胜于血浆CTDNA的能力。将这些尿液CFDNA衍生的因子具有带有一口输出的交叉验证的随机森林模型,对于预测有关金标准手术病理学的残留疾病的敏感性为87%。Kaplan - Meier分析该模型的患者具有MRD,这是通过COX回归分析证实的。对肌肉侵入性,新辅助化疗和持有验证亚组进行的其他生存分析证实了这些发现。总而言之,我们促进了来自74例局部膀胱癌患者的尿液样本,并使用尿液CFDNA多词敏感地检测MRD并准确预测生存率。