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利用蛋白质家族和蛋白质网络数据来识别膀胱癌的新药物
膀胱癌仍然是最常见的癌症形式之一，但小分子的靶向疗法有限。在这里，我们提出了一个计算平台，以确定膀胱癌疗法的新潜在靶标。我们的方法最初利用了一组已知驱动基因的膀胱癌，并结合了来自突变富集的蛋白质结构域家族的预测膀胱癌基因。我们使用蛋白质网络数据丰富了这组基因，以确定一组323个推定的膀胱癌靶标。途径和癌症标志分析强调了推定的机制与先前报道的该癌症的机制一致，并揭示了高度富集潜在驱动因素的蛋白质网络模块，这可能是靶向疗法的良好靶标。21我们潜在的药物靶标由FDA批准的其他疾病的药物靶向 - 其中一些是已知的驱动因素或已经针对膀胱癌（FGFR3，ERBB3，HDAC3，HDAC3，EGFR）。通过在我们内部的CATA内域功能家族（Funfams）中遗传药物映射来确定另外4个潜在的药物靶标。我们的Funfam数据还使我们能够鉴定出不太容易发生副作用的家族的药物靶标，即在结构相似的蛋白质结构域亲属在人类蛋白网络中分散较少。我们提供有关新型潜在癌症驱动基因的信息，以及与预测和已知膀胱癌驱动因素相关的途径，网络模块和标志的信息，我们强调了我们预计可能是药物靶标的驱动因素。
泌尿外科：为膀胱癌患者更好地护理
质量改进过程的起点是认识到护理的某些方面是次优的。对于一些提供服务的人来说，这是显而易见的，但数据分析的GIRFT方法和与一线员工的临床主导对话，这最终在《国家专业报告》的出版中最终表明了我们可以做得更好。下一步是了解我们应该去哪里。不错的指导提供了可用于指导实践的最清晰，最佳研究的证据。但是，在定义一流的临床服务应如何运作时，此类准则中不可避免地存在差距。这些由英国泌尿外科医师协会（BAU）和英国泌尿科护士协会（Baun）提供给泌尿外科的专业专业意见。
尿路上皮癌类器官：膀胱癌研究的工具
背景：膀胱癌是全球十大最常见肿瘤类型之一，是日益严重的医疗保健问题，占医疗保健总成本的很大一部分。化疗对部分患者有效，但会导致严重的副作用。肿瘤发病机制和耐药机制在很大程度上尚不清楚。精准医疗在膀胱癌领域失败了，因为膀胱肿瘤在基因和分子上非常异质性。目前，治疗决策取决于对手术获得的单个肿瘤组织的评估。目标：膀胱癌的新型临床前模型系统对于制定针对个体患者和肿瘤特征的治疗策略是必不可少的。类器官是小型 3D 组织培养物，可“在培养皿中”模拟小尺寸器官，而类肿瘤是一种特殊类型的癌症类器官（即恶性组织）。材料和方法：自 2016 年以来，我们一直与著名的 Hubrecht 研究所合作，提供模仿亲本肿瘤的组织型膀胱类肿瘤的概念验证。我们开发了一个活体生物库，其中包含从 50 多个患者样本中培养的膀胱类器官和肿瘤类，这些肿瘤类反映了膀胱癌发病机制的关键方面。结果：组织学和免疫荧光分析表明，肿瘤类的异质性和亚分类与相应的亲本肿瘤样本相似。因此，尿路上皮肿瘤类模仿了膀胱癌发病机制的关键方面。结论：尿路上皮肿瘤类的研究将为膀胱癌发病机制和耐药性研究以及精准医疗方法开辟新途径。
用于改善膀胱疾病治疗的静脉内药物输送方法
膀胱的疾病具有很高的发病率和负担的医疗保健费用。 他们的药理治疗涉及全身和地方药物管理。 后者通常是通过灌输液体制剂来完成的，需要重复或长期导管插入，这与不适，炎症和细菌感染有关。 因此，经常报告合规性问题和辍学。 此外，随着尿量增加并迅速排泄，灌输药物会逐渐稀释。 当需要药物渗透到膀胱壁中时，还必须考虑尿路上皮的渗透性差。 因此，花费了大量的研究工作来克服这些障碍，从而提高了可用疗法的功效。 尤其是，适合i）通过尿道插入膀胱中的留置输送系统，ii）有孔内的保留率并长时间释放，以进行所需的时间段，iii）最终消除，无论是自发的还是通过手动去除的，都提议减少导管插入程序的数量，并在目标部位达到较高的药物水平。 相关扩展可以从外部触发或利用弹性和故意4D打印形状的记忆材料来实现的相关扩展允许使用 vesical保留。 在本文中，审查了改进静脉输送的主要原理和策略。膀胱的疾病具有很高的发病率和负担的医疗保健费用。他们的药理治疗涉及全身和地方药物管理。后者通常是通过灌输液体制剂来完成的，需要重复或长期导管插入，这与不适，炎症和细菌感染有关。因此，经常报告合规性问题和辍学。此外，随着尿量增加并迅速排泄，灌输药物会逐渐稀释。当需要药物渗透到膀胱壁中时，还必须考虑尿路上皮的渗透性差。因此，花费了大量的研究工作来克服这些障碍，从而提高了可用疗法的功效。尤其是，适合i）通过尿道插入膀胱中的留置输送系统，ii）有孔内的保留率并长时间释放，以进行所需的时间段，iii）最终消除，无论是自发的还是通过手动去除的，都提议减少导管插入程序的数量，并在目标部位达到较高的药物水平。vesical保留。在本文中，审查了改进静脉输送的主要原理和策略。
automl在严重约束的应用中
图3压力治疗下的藜麦表皮膀胱细胞（EBC）的一级代谢组分析。通过GC - MS测量了五组分类的64个原代代谢产物，分为五组。 （a）主成分分析（PCA）scoresplot，在所有压力植物的EBC代谢物谱之间显示出相似性和差异。群集以95％的置信度显示。地块由代谢分析家产生。缺水治疗未显示，因为不能仅对两个生物学重复进行统计分析。（b）条形图代表改变代谢物的百分比，数量，每个类别和压力治疗。（c）原代代谢产物的log2倍变化，用于热，冷和高光处理的藜麦植物。折叠的变化是通过将经压力处理的植物的浓度划分为6天后的对照植物的浓度，然后对对照植物的浓度进行计算。差异的显着性是通过Benjamini和Hochberg方法确定的，具有错误的发现率（FDR）调整为.05为.05为截止值，并由asteriks标记。橙色显着下降，绿色显着增加。有三种生物学重复（n = 3）。数据代表了两个实验重复[可以在wileyonlinelibrary.com上查看颜色图]
膀胱过度活动症的当前药物治疗
OAB 的治疗方案通常根据不同的侵入性程度分为“治疗线”，从最小到最大不等。生活方式改变和盆底物理治疗是一线治疗的原则，包括定时排尿、抑制排尿冲动、减少液体摄入、避免某些膀胱刺激物和盆底肌肉强化等技术 (15, 16)。二线治疗包括抗胆碱能药物和/或 β-3 激动剂药物治疗，本综述将对此进行更详细的讨论。三线治疗包括膀胱内肉毒杆菌毒素注射、骶神经调节和经皮胫神经刺激。虽然理想情况下应从侵入性最小逐渐升级到侵入性最大，但可以结合不同的治疗方式来实现所需的症状控制。在极少数情况下，当前三种治疗方法不够有效时，可以考虑采用更具侵入性的治疗方案，例如膀胱扩大术或尿流改道术（17）。
建立并鉴定患者来源的原代细胞系作为胆囊癌临床前模型
胆囊癌（GBC）是最常见的原发性胆道癌（BTC），是致死率最高的恶性肿瘤之一，来源于胆囊或胆囊管。GBC占BTC的近三分之二，是第六大常见胃肠道癌症（1），具有生长迅速、致死率高的特点。在中国，GBC是第五大胃肠道癌症，高发年龄为50～75岁，女性发病率约为男性的2倍（2,3）。GBC起病隐匿，早期诊断困难，恶性程度高，易发生早期转移，因此GBC预后极差，大多数患者初次诊断时已属晚期，晚期GBC的5年生存率为5%～10%（4）。
胆囊癌的靶向治疗
因其他原因行胆囊切除术。病例组中，24 例患者（12.8%）有显著的 HER2/neu 过表达（免疫组化定义为 3+）。相反，没有阳性病例。HER2 过表达在分化良好的 GC（17.4%）和晚期患者（13.8%）中相对更常见 [ 28 ]。HER2/neu 过表达的患者预后较差，5 年 OS 为 34% 对比 GC 阴性患者的 41%。虽然这种差异在统计学上并不显著，但它反映了其他恶性肿瘤的类似数据，其中与 HER2/neu 过表达相关的肿瘤特别具有侵袭性 [ 29 ]。作者确定了 HER2/neu 过表达的 GC 患者亚组可能受益于特定的分子靶向治疗。文献中的其他类似系列证实了这些数据[30–32]。
Bacillus Calmette-Guerin疫苗和膀胱癌...
南美和东亚继续对结核病接种疫苗，而其他国家仅依靠仅对高风险群体的靶向疫苗接种（5-7）。 超过30年； BCG材料在尿道切除术（TUR）（8，9）后，还可以作为治疗非肌肉泌尿膀胱癌（NMIBC）的标准术中免疫疗法（NMIBC）。 这种NMIBC的合并方法为迄今为止为膀胱癌提供了最成功的治疗方法（8、10）。 过去，对BCG疫苗进行了抗癌特性检查，直到今天才尚不清楚。 然而，据推测，BCG通过其在泌尿膀胱内上肾上腺免疫学细胞因子表达的能力并诱导训练有素的免疫原理膜的形式（11）具有抗肿瘤特性（11）。 目前，膀胱肿瘤仍然是世界上最常见的十大癌症（12）。 此外，在过去的二十年中，膀胱癌的发病率一直在增加，膀胱癌的发生率在第一个世界国家 /地区较高（13）。 在这些国家中，结核病疫苗接种计划已经停止或针对高风险个体，包括来自TB流行地区的批准，以及在高度拥挤的条件下居住的一些人口（4-6）。 与TUR结合使用时，BCG在防止NMIBC复发中的作用是良好的护理和标准的。 本范围的文献综述总结了目前对膀胱癌与BCG疫苗接种之间联系的已知内容，以及以前的BCG免疫是否具有以后生命中膀胱癌发展的任何保护机制。南美和东亚继续对结核病接种疫苗，而其他国家仅依靠仅对高风险群体的靶向疫苗接种（5-7）。超过30年； BCG材料在尿道切除术（TUR）（8，9）后，还可以作为治疗非肌肉泌尿膀胱癌（NMIBC）的标准术中免疫疗法（NMIBC）。这种NMIBC的合并方法为迄今为止为膀胱癌提供了最成功的治疗方法（8、10）。过去，对BCG疫苗进行了抗癌特性检查，直到今天才尚不清楚。然而，据推测，BCG通过其在泌尿膀胱内上肾上腺免疫学细胞因子表达的能力并诱导训练有素的免疫原理膜的形式（11）具有抗肿瘤特性（11）。目前，膀胱肿瘤仍然是世界上最常见的十大癌症（12）。此外，在过去的二十年中，膀胱癌的发病率一直在增加，膀胱癌的发生率在第一个世界国家 /地区较高（13）。在这些国家中，结核病疫苗接种计划已经停止或针对高风险个体，包括来自TB流行地区的批准，以及在高度拥挤的条件下居住的一些人口（4-6）。与TUR结合使用时，BCG在防止NMIBC复发中的作用是良好的护理和标准的。本范围的文献综述总结了目前对膀胱癌与BCG疫苗接种之间联系的已知内容，以及以前的BCG免疫是否具有以后生命中膀胱癌发展的任何保护机制。但是，目前尚不清楚儿童早期给予的BCG疫苗是否实际上是后来生活中膀胱癌发展的一种保护机制，以及膀胱癌的增加是否与各个国家的BCG疫苗接种相关。这项审查的结果将为预防膀胱癌的未来研究努力。
增加了巴西膀胱癌的成本...
膀胱癌（BC）并不是一个很大的恶性肿瘤。在巴西，有10.640个新病例估计为2020年，占所有恶性肿瘤的1.6％（1，2）。在巴西，在过去的十年中，衰老人口与BC患者人数的显着增加有关（3）。在此PE RIOD期间，由于卑诗省的住院次数增加了44％（3）。除此之外，不幸的是，在公共卫生系统（SUS）（4）中，对BC的初始阶段的治疗是复杂的，并且不受欢迎。主要原因是获得初步评估，诊断，治疗开始和治疗可用性的有限访问，导致大量患有更晚期疾病的患者（3）。BCG短缺是与更多疾病发展为晚期疾病有关的另一个全球问题。