XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systembladder
MEK 是治疗膀胱癌基底亚型的一个有希望的靶点
补充图 4：药物反应与 CDKN2A 缺失相关。DSS 3 对 (A) 克拉屈滨、(B) 氯法拉滨、(C) 帕比司他和 (D) 莫西替诺他的反应的平均值和标准差，按 CDKN2A 状态分组（突变和深度缺失合并为缺失）。每个点代表一个单独的细胞系。中心线为平均值，括号为标准差。使用 Mann-Whitney 检验确定显著性，** p < 0.01，* p < 0.05。
商品 #111 带咬阀的补水袋
注意：如果携带，将计入 4 套最低 ACU OCP 完整制服（FRACU、Patagonia、Crye 等均获授权）不包括 V 型上衣、战斗衬衫等。游骑兵学校装箱单 - 可选物品
膀胱癌免疫治疗副作用的预防和治疗
膀胱癌 (BC) 是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一，发病率和死亡率很高。多年来，人们开发出了各种抗肿瘤治疗方法，而免疫疗法是最有效的方法之一。免疫疗法旨在激活人体的免疫系统来杀死癌细胞。目前已确定，根据免疫疗法药物的作用部位，可将其分为“非靶向”药物和“靶向”药物。据报道，免疫疗法对 BC 有效。尽管它可以攻击癌细胞，但它也可能导致免疫系统攻击健康细胞，这可能发生在治疗期间的任何时候，有时甚至在免疫疗法停止后。重要的是，不同类型的免疫疗法会引起不同的副作用。副作用可能表现为体征或症状。预防和治疗免疫疗法引起的副作用是癌症患者管理的重要组成部分。
凋亡蛋白的抑制剂作为膀胱癌的治疗靶标
膀胱癌（BC）是全球第十大癌症，每年约有573,000例新病例，死亡人数超过212,000例（1）。非肌肉浸润性BC（NMIBC）通过肿瘤（TURBT）和静脉内辅助化疗或芽孢杆菌Calmette-Goerin（BCG）治疗来治疗。肌肉侵入性BC（MIBC）患者接受基于新辅助顺铂化疗或免疫疗法，然后进行自由基膀胱切除术（RC）治疗。膀胱的替代选择是所谓的“三局疗法”，这是一种最大trubt的方案，然后是放射敏感的化学疗法和放射线。对于患有晚期或转移性疾病的患者，标准化疗中位生存期仅约13-15个月。因此，其他治疗选择，例如
尿路上皮癌类器官：膀胱癌研究的工具
背景：膀胱癌是全球十大最常见肿瘤类型之一，是日益严重的医疗保健问题，占医疗保健总成本的很大一部分。化疗对部分患者有效，但会导致严重的副作用。肿瘤发病机制和耐药机制在很大程度上尚不清楚。精准医疗在膀胱癌领域失败了，因为膀胱肿瘤在基因和分子上非常异质性。目前，治疗决策取决于对手术获得的单个肿瘤组织的评估。目标：膀胱癌的新型临床前模型系统对于制定针对个体患者和肿瘤特征的治疗策略是必不可少的。类器官是小型 3D 组织培养物，可“在培养皿中”模拟小尺寸器官，而类肿瘤是一种特殊类型的癌症类器官（即恶性组织）。材料和方法：自 2016 年以来，我们一直与著名的 Hubrecht 研究所合作，提供模仿亲本肿瘤的组织型膀胱类肿瘤的概念验证。我们开发了一个活体生物库，其中包含从 50 多个患者样本中培养的膀胱类器官和肿瘤类，这些肿瘤类反映了膀胱癌发病机制的关键方面。结果：组织学和免疫荧光分析表明，肿瘤类的异质性和亚分类与相应的亲本肿瘤样本相似。因此，尿路上皮肿瘤类模仿了膀胱癌发病机制的关键方面。结论：尿路上皮肿瘤类的研究将为膀胱癌发病机制和耐药性研究以及精准医疗方法开辟新途径。
新型纳米运动可以改善膀胱癌免疫疗法
纳米运动员在其表面上是刺痛的激动剂，这是免疫系统激活中的关键分子。“我们已经表明，我们的方法比小鼠的常规BCG治疗更有效，这是这种类型癌症的免疫疗法的突破，” IBEC IBEC研究教授兼研究领袖SamuelSánchez解释说。
使用新型抗体导向纳米治疗剂靶向治疗膀胱癌中的 EphA2
1 Merrimack Pharmaceuticals, Inc.，美国马萨诸塞州剑桥 02142；wskamoun@hotmail.com（WK）；epswindell@gmail.com（ES）；christinepien@yahoo.com（CP）；lluus3@gmail.com（LL）；jasoncain25@gmail.com（JC）；minhthu671@gmail.com（MP）；zhaohua.huang@gmail.com（ZRH）；tsuresh_kumar@yahoo.com（SKT）；akoshkaryev@akageramed.com（AK）；v.askoxylakis@gmail.com（VA）；dkirpo@earthlink.net（DBK）；troy.bloom@comcast.net（TB）；zalutskaya@gmail.com（AZ）2 西北大学发展治疗核心设施，美国伊利诺伊州埃文斯顿 60208； i-kandela@northwestern.edu 3 哈佛医学院麻省总医院，波士顿，马萨诸塞州 02115，美国；mminokenudson@partners.org 4 加利福尼亚大学旧金山分校麻醉与药物化学系，旧金山，加利福尼亚州 94110，美国；Jim.Marks@ucsf.edu 5 罗斯威尔帕克癌症研究所，纽约 14203，美国；wiam.bshara@roswellpark.org（WB）；carl.morrison@omniseq.com（CM）* 通信地址：ddrummond@merrimack.com；电话：+ 1-617-803-8887 † 这些作者的贡献相同。
PARP抑制剂作为酪氨酸激酶依赖性白血病的治疗选择：评论
摘要。背景/目标：泛素蛋白酶体系统（UPS）的激活已证明与癌症中的耐药性有关。使用膀胱癌细胞，我们研究了UPS激活与顺铂耐药性之间的关联以及靶向UPS靶向药物的功效。材料和方法：我们建立了顺铂抗性膀胱癌细胞（J82-CISR，T24-CISR），并检查了UPS的激活状态以及MLN7243，Oprozomib，Ixazomib和RTS-V5的功效。结果：与父母对照组相比，激活了顺铂抗性膀胱癌细胞的UPS。与父母对照组相比，所有靶向UPS靶向药物诱导的凋亡并更有效地抑制了抗顺铂膀胱癌细胞的生长。此外，这些UPS靶向药物通过在抗顺铂耐药性膀胱癌细胞中引起较低浓度的展开的蛋白质积累来诱导内质网应激。结论：靶向UPS可能是治疗抗顺铂抗性膀胱癌的有效策略。
通过药物抑制 DNA-PK 和 ATR 实现膀胱癌细胞的有效放射增敏
摘要：本研究旨在分析药物抑制 DNA 损伤反应 (DDR) 靶点 (DNA-PK 和 ATR) 对不同分子/组织学亚型膀胱癌细胞系放射增敏的影响。将 DNA-PK (AZD7648) 和 ATR (Ceralasertib) 抑制剂应用于 SCaBER、J82 和 VMCUB-1 膀胱癌细胞系，我们发现了电离辐射 (IR) 的致敏作用，即随着 IR 剂量的增加，每种药物的 IC 50 都会转移到较低的药物浓度。与此一致，药物暴露会延缓 IR 诱导的 DNA 损伤后的 DNA 修复，这可通过中性彗星试验观察到。Western blot 分析证实了所分析的膀胱癌细胞系中靶向 DDR 通路的特异性抑制，即药物阻断了 Ser2056 位点的 DNA-PK 磷酸化和 Ser317 位点的 ATR 下游介质 CHK1。有趣的是，克隆形成存活试验表明，DDR 抑制与 IR 联合具有细胞系依赖性协同作用。根据 Chou-Talalay 方法计算有和没有 IR 的联合指数 (CI) 值，证实了药物和 IR 剂量特异性协同 CI 值。因此，我们提供了功能性证据，表明 DNA-PK 和 ATR 抑制剂专门针对相应的 DDR 通路，在纳摩尔浓度下延缓 DNA 修复过程。这反过来又会导致强烈的放射增敏作用并损害膀胱癌细胞的存活率。