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CCL5通过JAK2/STAT3信号通路促进膀胱癌增殖和转移
CC 趋化因子配体 5 (CCL5) 是 CC 基序趋化因子家族的成员，该家族还包括巨噬细胞炎症蛋白 1 α (MIP-1 α ) 和巨噬细胞炎症蛋白 1 β (MIP-1 β ) (10-12)。CCL5 具有高亲和力，主要与其受体 CC 趋化因子受体 5 型 (CCR5) 以及 CCR1、CCR3、CCR4、CD44 和 GPR75 (13-15) 结合。CCL5 还通过激活核因子 κ -轻链增强子 (NF- κ B) 参与 B 细胞增殖 (16)。该蛋白在 T 淋巴细胞、巨噬细胞、血小板、滑膜成纤维细胞、小管上皮细胞和肿瘤细胞中表达 (17)。根据最近的研究，CCL5通过增强肿瘤转移（18）和重塑细胞外基质来促进肿瘤进展，从而支持肿瘤干细胞扩增（19），导致肿瘤细胞产生耐药性（20），降低DNA损伤因子的细胞毒性，减轻细胞代谢重编程（21），增加血管生成，动员免疫细胞（22），诱导巨噬细胞极化以抑制免疫反应（23）。然而，CCL5在BC中的潜在机制仍不清楚。
pHLIP-ICG 靶向治疗膀胱尿路上皮癌以及 pHLIP-amanitin 抑制尿路上皮癌细胞增殖
我们已证明，荧光 pHLIP 药物可靶向人类膀胱中的恶性病变，通过 pHLIP 向细胞内递送鹅膏毒肽毒素可抑制尿路上皮癌细胞增殖，并且 pHLIP-鹅膏毒肽可增强对 17p 缺失的癌细胞的效力，17p 缺失是尿路上皮癌中经常出现的突变。28 个离体膀胱标本来自接受机器人辅助腹腔镜根治性膀胱切除术治疗膀胱癌的患者，通过膀胱内孵育 15-60 分钟，使用浓度为 4-8 μM 的吲哚菁绿 (ICG) 或 IR-800 近红外荧光 (NIRF) 染料偶联的 pHLIP 进行处理。白光膀胱镜检查可识别出 47/58 (81%) 的恶性病变，而 NIRF pHLIP 膀胱镜检查可识别出 57/58 (98.3%) 的不同亚型和阶段的恶性病变，并可选择进行组织病理学处理。pHLIP NIRF 成像将诊断率提高了 17.3% (p < 0.05)。所有被白光膀胱镜检查漏诊的原位癌病例均通过 pHLIP 药物靶向治疗，并通过 NIRF 成像进行诊断。我们还研究了 pHLIP-鹅膏蕈碱与不同等级的尿路上皮癌细胞的相互作用。在浓度高达 4 μM 的情况下，pHLIP-鹅膏蕈碱处理 2 小时后，可对尿路上皮癌细胞的增殖产生浓度和 pH 依赖性抑制。在 pH6 下处理 2 小时后，对于 17p 丢失的细胞，pHLIP-鹅膏蕈碱的细胞毒性增强了 3-4 倍。 pHLIP 技术可能改善尿路上皮癌的管理，包括使用 pHLIP-ICG 对恶性病变进行成像以进行诊断和手术，以及使用 pHLIP-amanitin 通过膀胱内灌注治疗浅表性膀胱癌。
离子通道调节肠道免疫 无尿细胞的DNA多仪检测MRD并预测膀胱癌患者的存活 1型糖尿病儿童糖尿病性酮症酸中毒后的认知功能 通过美国食品和药物管理局美国医学毒理学学院COVID-19毒物药物毒理学项目 数字共享@贝克尔 - 华盛顿大学 NRAS突变物黑色素瘤中对免疫检查点抑制剂治疗的客观反应：系统评价和荟萃分析 神经网络预测用体外膜氧合治疗的小儿患者的射线照相脑损伤 针对AML和ALL -Digital Commons@Becker 以CXCR4为目标 tert，CNS恶性肿瘤的启动子
循环肿瘤DNA（CTDNA）敏感性仍然是膀胱癌患者分子残留疾病（MRD）检测的敏感性。为了解决这个问题，我们专注于最靠近该疾病，尿液和分析的尿液肿瘤DNA的生物流体。我们通过深层测序（UCAPP-SEQ）将超低通的整个基因组测序（ULP-WGS）与尿癌个性化的亲填充（ULP-WGS）整合在一起，以实现敏感的MRD检测并预测总体存活。变体等位基因频率，推断的肿瘤突变负担和无尿细胞DNA（CFDNA）的拷贝数衍生肿瘤分数水平的明显预测的病理完全反应状态，远胜于血浆CTDNA的能力。将这些尿液CFDNA衍生的因子具有带有一口输出的交叉验证的随机森林模型，对于预测有关金标准手术病理学的残留疾病的敏感性为87％。Kaplan - Meier分析该模型的患者具有MRD，这是通过COX回归分析证实的。对肌肉侵入性，新辅助化疗和持有验证亚组进行的其他生存分析证实了这些发现。总而言之，我们促进了来自74例局部膀胱癌患者的尿液样本，并使用尿液CFDNA多词敏感地检测MRD并准确预测生存率。
自我去除膀胱肿瘤（turbt）尿道切除后尿导管的自我去除
我怎么知道何时卸下导管？在您从医院出院之前，泌尿外科顾问，病房护士或出院医生应在家里卸下导管时向您提供建议。您将接受护理团队使用注射器并卸下导管的培训。如果没有向您解释，请在尝试删除自己的导管之前寻求建议。在家里卸下导管之前该怎么办？请确保您喝大量的液体（理想情况下是水），并尽可能避免使用咖啡因的饮料，例如茶和咖啡。麻醉后肠习惯的改变是常见的。在卸下导管之前，请确保您最近打开了肠子。如果您是便秘的，则可能意味着如果没有导管，您将无法通过尿液。这是因为全肠可以推入膀胱，使尿液更难出来。如何在家中卸下导管？将导管用一个气球固定，该气球已通过将导管引入膀胱后用无菌水（通常为10毫升）填充。请参阅膨胀导管气球的图像：
患者来源的类器官可确定肉瘤样膀胱尿路上皮癌的定制治疗方案和可塑性决定因素
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 2 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.02.20.528313 doi：bioRxiv 预印本
临床测序可确定脐尿管腺癌和原发性膀胱腺癌发生率高的潜在可操作改变
从个体化治疗的角度来看，了解驱动肿瘤发展和赋予特定疗法反应的分子机制以及基因改变至关重要。在过去的几年中，尽管研究的病例和基因数量仍然有限，但 UrC 的突变模式得到了深入研究。大多数研究集中在 RAS/PI3K 信号通路中的基因，并经常发现 KRAS 基因中反复出现的突变。此外，NF1、GNAS、NRAS 和 PIK3CA 突变也被反复检测到。10,11,15–19 考虑到这些重叠的改变，UrC 的基因组背景似乎与 CRC 相似。另一方面，我们也发现了一些特征性差异，因为 APC 基因在 UrC（10%）中受影响的频率远低于在 CRC（80%）中。此外，15% 的 CRC 中可检测到微卫星不稳定性，但在 UrC 中很少发现。 20基于这些发现，与CRC相比，UrC代表了相似但明显不同的分子模式。关于PBAC遗传背景的数据要少得多，主要显示MAPK或Wnt通路基因的改变。16,21因此，需要进一步研究以更详细地了解UrC和PBAC的分子背景。基因组分析临床实施中缺少的另一个步骤是缺乏系统的方法来解释其指导治疗干预的潜力。因此，在这项多中心研究中，我们使用一个大型、市售的下一代测序面板对UrC和PBAC样本进行了基因组分析，该面板包含161个癌症相关基因。此外，为了确定潜在有效的药物，使用基于证据的决策支持工具进行临床解释。
临床测序可确定脐尿管腺癌和原发性膀胱腺癌发生率高的潜在可操作改变
从个体化治疗的角度来看，了解驱动肿瘤发展和赋予特定疗法反应的分子机制以及基因改变至关重要。在过去的几年中，尽管研究的病例和基因数量仍然有限，但 UrC 的突变模式得到了深入研究。大多数研究集中在 RAS/PI3K 信号通路中的基因，并经常发现 KRAS 基因中反复出现的突变。此外，NF1、GNAS、NRAS 和 PIK3CA 突变也被反复检测到。10,11,15–19 考虑到这些重叠的改变，UrC 的基因组背景似乎与 CRC 相似。另一方面，我们也发现了一些特征性差异，因为 APC 基因在 UrC（10%）中受影响的频率远低于在 CRC（80%）中。此外，15% 的 CRC 中可检测到微卫星不稳定性，但在 UrC 中很少发现。 20基于这些发现，与CRC相比，UrC代表了相似但明显不同的分子模式。关于PBAC遗传背景的数据要少得多，主要显示MAPK或Wnt通路基因的改变。16,21因此，需要进一步研究以更详细地了解UrC和PBAC的分子背景。基因组分析临床实施中缺少的另一个步骤是缺乏系统的方法来解释其指导治疗干预的潜力。因此，在这项多中心研究中，我们使用一个大型、市售的下一代测序面板对UrC和PBAC样本进行了基因组分析，该面板包含161个癌症相关基因。此外，为了确定潜在有效的药物，使用基于证据的决策支持工具进行临床解释。
患者的adstiladrin开始
• High-risk non–muscle-invasive bladder cancer • Cancer that is no longer responding to Bacillus Calmette-Guérin (BCG) therapy • Cancer that started in the bladder and has not spread (this is called carcinoma in situ or CIS) • Cancer with or without slender, finger-like tumor growths (papillary tumors) growing into the bladder space, away from the bladder wall
综合分析与库培病相关的基因在膀胱癌的预后，肿瘤微环境侵袭和药物敏感性
cuproptosis是一种新发现的编程细胞死亡形式，在肿瘤的发生和发育中起着至关重要的作用。然而，库妥刺作在膀胱癌肿瘤微环境中的作用尚不清楚。在这项研究中，我们开发了一种预测预后结果并指导膀胱癌患者的治疗选择的方法。我们从癌症基因组图集数据库和基因表达综合数据库中获得了1001个样品和生存数据点。使用与先前研究中鉴定的与库相关的基因（CRG）进行了分析，我们分析了CRG转录变化并鉴定了两个分子亚型，即高危患者和低危患者。确定了八个基因的预后特征（PDGFRB，COMP，GREM1，FRRS1，SDHD，RARRES2，CRTAC1和HMGCS2）。CRG分子打字和风险评分与临床病理学特征，预后，肿瘤微环境细胞的培养特征，免疫检查点激活，突变负担和化学疗法药物敏感性相关。此外，我们构建了一个准确的列图，以提高CRG_SCORE的临床适用性。QRT-PCR用于检测膀胱癌组织中八个基因的表达水平，结果与预测的结果一致。这些发现可能有助于我们了解昆虫在癌症中的作用，并为设计个性化治疗和预测膀胱癌患者的生存结果的新方向提供了新的方向。
利用蛋白质家族和蛋白质网络数据来识别膀胱癌的新药物
膀胱癌仍然是最常见的癌症形式之一，但小分子的靶向疗法有限。在这里，我们提出了一个计算平台，以确定膀胱癌疗法的新潜在靶标。我们的方法最初利用了一组已知驱动基因的膀胱癌，并结合了来自突变富集的蛋白质结构域家族的预测膀胱癌基因。我们使用蛋白质网络数据丰富了这组基因，以确定一组323个推定的膀胱癌靶标。途径和癌症标志分析强调了推定的机制与先前报道的该癌症的机制一致，并揭示了高度富集潜在驱动因素的蛋白质网络模块，这可能是靶向疗法的良好靶标。21我们潜在的药物靶标由FDA批准的其他疾病的药物靶向 - 其中一些是已知的驱动因素或已经针对膀胱癌（FGFR3，ERBB3，HDAC3，HDAC3，EGFR）。通过在我们内部的CATA内域功能家族（Funfams）中遗传药物映射来确定另外4个潜在的药物靶标。我们的Funfam数据还使我们能够鉴定出不太容易发生副作用的家族的药物靶标，即在结构相似的蛋白质结构域亲属在人类蛋白网络中分散较少。我们提供有关新型潜在癌症驱动基因的信息，以及与预测和已知膀胱癌驱动因素相关的途径，网络模块和标志的信息，我们强调了我们预计可能是药物靶标的驱动因素。