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罗格列酮和曲米替尼在肌肉浸润性膀胱癌的小鼠模型中表现出有效的抗肿瘤活性
肌肉浸润性膀胱癌（BC）可以分为2个主要亚组 - 基底/鳞状（BASQ）肿瘤和腔肿瘤。由于PPARG在BASQ肿瘤中的表达低或无法检测到，因此我们在BASQ BC的小鼠模型中测试了PPARG激动剂Rosiglita-Zone Zone的作用。我们发现，罗格列酮在用罗格列酮加曲米替尼治疗（MEK抑制剂）时会降低增殖，从而诱导凋亡并在1个月后诱导肿瘤量减少91％。罗格列酮和曲米尼还诱导了从BASQ到肿瘤中的腔分化的转变，我们的分析表明，这是类黄纳生信号传导介导的，那一途径是驱动腔内分化程序的途径。我们的数据表明，均经FDA批准的罗格列酮，Trametinib和类维生素类动物可能在患者的BASQ肿瘤中具有临床活性。
亚尿皮细胞杜瓦卢马布注射– 1（Subdue -1）试验：膀胱癌患者的第一in -suman人类试验
1 UWA医学院，西澳大利亚大学，西澳大利亚大学病理学和实验室医学2学院，西澳大利亚大学，Crawley，Crawley，3 South Metropolitan Health Sealth Service，Murdoch，4 Harry Perkins医学研究院4号解剖学病理学，Harry Perkins医学研究所5癌症试验小组，新南威尔士州露营地，8个医学肿瘤学，彼得·麦卡勒姆癌症中心，彼得·麦卡勒姆爵士医学肿瘤学爵士，墨尔本大学医学肿瘤学系，墨尔本10号莫纳什大学，墨尔本11号莫尔本健康，12个个性化肿瘤学，沃尔特和伊丽莎白
种群动力学和共培养成人和胎儿兔膀胱平滑肌细胞的蛋白质谱
膀胱膨胀是一种具有挑战性的外科手术，专门提供了泌尿科泌尿外科。因此，实验和临床研究集中在膀胱的组织工程上。1这些研究主要涵盖了膀胱组织的体外扩张，并评估它们在膀胱重建中的使用。2-4膀胱壁的组织工程涉及进行活检，扩展细胞，将其播种在合成或天然基质上，并将细胞矩阵复合物植入宿主中。5分别报道了成人组织和胎儿组织替代物的实验用途，以分别报道了膀胱不足或故障。 6-9然而，这些成年和胎儿细胞种群的相互作用尚未得到充分研究。我们以前已经证明，胎儿膀胱平滑肌细胞（SMC）在播种后早早从外植体中出现。然而，成人膀胱SMC的人口加倍时间（PDT）和S相比例比胎儿衍生的细胞短，这表明对这些细胞进行了初步研究
研究论文膀胱癌免疫浸润特征及其临床意义：综合基因组分析
肿瘤浸润免疫细胞与膀胱癌预后密切相关。肿瘤浸润免疫细胞的分析通常基于免疫组织化学分析。由于许多免疫细胞标记蛋白对不同的免疫细胞并不具有特异性，这可能会引起误导或不完整。CIBERSORT 是一种使用基因表达数据估计混合细胞群中特定细胞类型的算法。在本研究中，CIBERSORT 算法用于识别免疫细胞浸润特征。基因表达谱、突变数据和临床数据均来自 Cancer Genome Atlas (TCGA) 数据库。使用无监督共识聚类根据 22 种免疫细胞类型的分数获得膀胱癌的免疫细胞浸润亚型。确定了四个具有不同免疫浸润和突变特征的免疫细胞簇。此外，这种分层具有预后相关性，其中簇 2 的结果最好，簇 1 最差。这些簇显示出不同的 mRNA 表达模式。亚型簇1中的特征基因主要参与细胞分裂，亚型簇2中的特征基因主要参与抗原加工和呈递，亚型簇3中的特征基因主要参与表皮细胞分化，亚型簇4中的特征基因主要参与体液免疫反应。这些差异可能影响膀胱癌的发展、对治疗的敏感性以及预后。通过进一步验证，本研究可能有助于个性化治疗和精准医疗的发展。
缺氧与肌层浸润性膀胱癌中免疫浸润增加以及抗肿瘤和免疫抑制信号传导有关
摘要：缺氧和抑制性肿瘤微环境 (TME) 都是肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 的独立负面预后因素，会导致治疗耐药性。缺氧已被证明可通过募集抑制抗肿瘤 T 细胞反应的髓样细胞来诱导免疫抑制性 TME。最近的转录组分析表明，缺氧会增加膀胱癌中的抑制和抗肿瘤免疫信号和浸润。本研究旨在探讨缺氧诱导因子 (HIF)-1 和 -2、缺氧与 MIBC 中免疫信号和浸润之间的关系。进行 ChIP-seq 以鉴定在 1% 和 0.1% 氧气中培养 24 小时的 MIBC 细胞系 T24 基因组中的 HIF1 α、HIF2 α 和 HIF1 β 结合。使用了在 1%、0.2% 和 0.1% 氧气下培养 24 小时的四种 MIBC 细胞系 (T24、J82、UMUC3 和 HT1376) 的微阵列数据。使用两组膀胱癌队列 (BCON 和 TCGA) 的计算机模拟分析研究了高氧和低氧肿瘤之间的免疫环境差异，并过滤以仅包括 MIBC 病例。将 GO 和 GSEA 与 R 包“limma”和“fgsea”一起使用。使用 ImSig 和 TIMER 算法进行免疫反卷积。所有分析均使用 RStudio。在缺氧条件下，HIF1 α 和 HIF2 α 分别与 ~11.5–13.5% 和 ~4.5–7.5% 的免疫相关基因结合（1–0.1% O 2 ）。 HIF1 α 和 HIF2 α 均与与 T 细胞活化和分化信号通路相关的基因结合。HIF1 α 和 HIF2 α 在免疫相关信号传导中具有不同的作用。HIF1 与干扰素产生有关，而 HIF2 与一般细胞因子信号传导以及体液和 Toll 样受体免疫反应有关。中性粒细胞和髓系细胞信号传导在缺氧条件下丰富，同时与 Tregs 和巨噬细胞相关的标志性通路也丰富。高缺氧 MIBC 肿瘤抑制和抗肿瘤免疫基因特征的表达增加，并与免疫浸润增加有关。总体而言，缺氧与抑制和抗肿瘤相关免疫信号传导和免疫浸润的炎症增加有关，如在体外和原位使用 MIBC 患者肿瘤所见。
膀胱癌的靶向分子治疗——免疫检查点抑制剂以外的新选择？
摘要：自 2016 年以来，已有五种免疫检查点抑制剂 (ICI) 单克隆抗体获批，这些抗体靶向程序性细胞死亡蛋白 1 或程序性死亡配体 1，用于治疗转移性和难治性膀胱癌，这是一项杰出的成就。尽管患者在接受 ICI 治疗时可以表现出明显的反应，从而延长生存期，但与传统化疗相比，这些药物的主要好处是耐受性更好，不良事件 (AE) 更少。不幸的是，ICI 治疗的反应率相对较低，而且这些药物价格昂贵，经济负担重。因此，它们的临床疗效/成本价值关系存在争议。长期寻求的靶向分子疗法现已出现，并且在接受过大量治疗（包括 ICI 治疗）的转移性膀胱癌患者中拥有令人印象深刻的反应率。抗体-药物偶联物 (ADC) enfortumab vedotin (EV) 和 sacituzumab govitecan (SG) 已证明能够在表达 Nectin-4 和 Trop-2 的膀胱肿瘤细胞患者中分别提供 44% 和 31% 的客观缓解率 (ORR)。因此，美国食品药品管理局批准 EV 用于治疗先前接受过 ICI 和含铂化疗的晚期或转移性膀胱癌患者。SG 已获得快速通道资格。小分子 Erdafilinib 最近获批用于治疗成纤维细胞生长因子受体基因改变的晚期或转移性膀胱癌患者，这些患者先前接受过含铂化疗。Erdafilinib 在包括一部分先前接受过 ICI 治疗的患者中的 ORR 为 40%。此外，这些靶向药物具有足够的耐受性或可以适当管理 AE。因此，这些靶向药物在临床效果的早期表现相对于 ICI 有显著提高。本文描述了 ICI 和靶向治疗的疗效和不良反应的最新随访。此外，还描述了药品价格和成本效益。为了在考虑临床效果、价格和成本效益的情况下获得最佳总体价值，结果显示阿维单抗和阿替利珠单抗更适合 ICI。尽管在治疗上很有前景，但现在判断所述靶向治疗是否提供最佳总体价值还为时过早，因为尚未进行成本效益分析，并且需要长期随访。尽管如此，随着靶向分子治疗的出现及其相对于 ICI 的疗效提高，为转移性膀胱癌治疗的有效临床实践创造了一种基于“靶向”的潜在新范式。
静脉内nadofaragene Firadenovec对患有杆菌状态杆菌的患者的功效
研究需求和重要性：Calmette-Gu Erin（BCG）E无反应性的非肌肉侵入性膀胱癌（NMIBC）是一个有限的临床临床，具有有限的治疗选择。2022年12月，美国食品药品监督管理局批准了静脉内纳多芬烯烯烃VNCG（Nadofar-agene）用于治疗BCG-无反应的NMIBC用cis（CIS）（CIS）（CIS），有或没有毛状肿瘤。nadofaragene是一种未复制的腺病毒基因疗法，每3个月服用一次，将干扰素A 2B送到尿路上皮细胞。从第三阶段研究的5年随访中的结果提供了对安全性和效果的见解。我们发现的是：在CIS队列中，Kaplan-Meier E估计的57个月的高级复发E无生存率为13％（95％CI 6.9-21.5），在TA/T1队列中为33％（95％CI 19.5-46.6）。of Note，在顺式队列中，14/55（25％）患者在TA/T1队列中的17/35（49％）患者在随访的任何一结束或最后可用的随访中都有持续的反应（图）。第60个月的无囊切除术生存率为49％（95％CI 40.0-57.1）：在CIS队列中为43％（95％CI 32.2-53.7），在TA/T1队列中为59％（95％CI 43.1-71.4）。这项研究是独一无二的12个月的研究活检及其保守的恢复方法，这仅适用于获得完全反应的患者。没有4年级或5级不良事件。
多能骨髓细胞 - 种子的聚合物复合材料驱动长期，确定的尿液膀胱组织再生
美国伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州麦考密克工程学院伊利诺伊州芝加哥市Ann＆Robert H. Lurie H. Lurie儿童医院，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60611美国加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学哥伦比亚省加利福尼亚州90095的Geffen医学美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院，伊利诺伊州60611，I Simpson Querrey Institute，西北大学，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州60611，美国J芝加哥洛约拉大学芝加哥洛约拉大学，芝加哥，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60153安东尼奥，圣安东尼奥，德克萨斯州78229，美国M神经科学系，费恩伯格医学院，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60612美国伊利诺伊州埃文斯顿市，美国P血管外科，芝加哥西北大学费恩伯格医学院，美国伊利诺伊州60612，美国 *应向其通信：arun-sharma@northwestern.edu 1 M.I.I.Edu 1 M.I.B.，N.J.F.，N.J.F. 编辑者：Dennis Discher美国伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州麦考密克工程学院伊利诺伊州芝加哥市Ann＆Robert H. Lurie H. Lurie儿童医院，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60611美国加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学哥伦比亚省加利福尼亚州90095的Geffen医学美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院，伊利诺伊州60611，I Simpson Querrey Institute，西北大学，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州60611，美国J芝加哥洛约拉大学芝加哥洛约拉大学，芝加哥，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60153安东尼奥，圣安东尼奥，德克萨斯州78229，美国M神经科学系，费恩伯格医学院，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60612美国伊利诺伊州埃文斯顿市，美国P血管外科，芝加哥西北大学费恩伯格医学院，美国伊利诺伊州60612，美国 *应向其通信：arun-sharma@northwestern.edu 1 M.I.I.Edu 1 M.I.B.，N.J.F.，N.J.F. 编辑者：Dennis Discher美国伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州麦考密克工程学院伊利诺伊州芝加哥市Ann＆Robert H. Lurie H. Lurie儿童医院，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60611美国加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶加州大学哥伦比亚省加利福尼亚州90095的Geffen医学美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院，伊利诺伊州60611，I Simpson Querrey Institute，西北大学，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州60611，美国J芝加哥洛约拉大学芝加哥洛约拉大学，芝加哥，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60153安东尼奥，圣安东尼奥，德克萨斯州78229，美国M神经科学系，费恩伯格医学院，西北大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60612美国伊利诺伊州埃文斯顿市，美国P血管外科，芝加哥西北大学费恩伯格医学院，美国伊利诺伊州60612，美国 *应向其通信：arun-sharma@northwestern.edu 1 M.I.I.Edu 1 M.I.B.，N.J.F.，N.J.F.编辑者：Dennis Discher同样为这项工作做出了贡献。
基于肌肉侵入性膀胱癌的遗传景观的硅药物反应预测中个性化的展示研究
改进且便宜的分子诊断允许从“一种尺寸适合所有疗法”转移到针对单个肿瘤的个性化疗法。然而，基于全面测序的大量潜在目标仍然是一个尚未解决的挑战，可以阻止其在临床实践中的常规使用。因此，我们设计了一个工作流，该工作流选择基于多摩学测序和计算机药物预测的最有希望的治疗靶标。在这项研究中，我们证明了关注膀胱癌（BLCA）的工作流程，迄今为止，尚无可靠的诊断来预测治疗方法的潜在益处。在TCGA-BLCA队列中，我们的工作流程确定了由21个基因和72种药物组成的面板，这些小组建议对95％的患者进行个性化治疗，包括5个尚未报道为BLCA临床测试的预后标记。自动化的预测是通过手动策划的数据补充的，从而可以进行准确的灵敏度或抗药性指导的药物反应预测。我们根据在手动策展期间发现的陷阱讨论了药物相互作用数据库的潜在改进。
犬类自然发生的侵袭性尿路上皮癌，是推动人类肌肉侵袭性膀胱癌治疗进展的独特模型
迫切需要改善膀胱癌患者的治疗前景，尤其是侵袭性尿路上皮癌 (InvUC) 患者，这种癌症 50% 的病例是致命的。改善 InvUC 患者的治疗效果可能来自多个方面的进步，包括新兴免疫疗法、靶向疗法和新药物组合；根据分子亚型、免疫特征和其他特征选择最有可能对特定治疗产生反应的患者；以及预防、早期检测和早期干预。所有这些方面的进展都需要临床相关的动物模型来进行转化研究。动物模型应具有决定抗癌药物在人类中成功或失败的关键特征，包括肿瘤异质性、遗传-表观遗传串扰、免疫细胞反应、侵袭性和转移性行为以及分子亚型（例如管腔、基底）。实验动物模型虽然在膀胱癌研究中必不可少，但不具备这些集体特征来准确预测人类的结果。然而，这些关键特征在宠物狗中自然发生的 InvUC 中也存在。犬类 InvUC 在细胞和分子特征、分子亚型、免疫反应模式、生物行为（转移部位和频率）以及对治疗的反应方面与人类肌肉浸润性膀胱癌非常相似。因此，狗可以提供高度相关的动物模型来补充膀胱癌新疗法研究中的其他模型。对患有 InvUC 的宠物狗进行临床治疗试验被认为是一个三赢的局面；每只狗都能从有效的治疗中受益，治疗结果有望帮助其他狗，而治疗结果有望转化为人类更好的治疗结果。此外，狗患 InvUC 的品种相关风险很高（例如，苏格兰梗犬的风险增加了 20 倍）