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BCR-ABL1在慢性粒细胞性白血病和急性淋巴细胞白血病中进行测试
bcr-abl1定性测试对于融合基因的存在可能被认为是诊断慢性髓样白血病的医学上所必需的（请参阅政策指南）。bcr-abl1测试通过定量的实时逆转录 - 聚合酶链反应（RT-PCR）在基线之前进行治疗之前和在治疗过程中适当的间隔（请参阅策略指南），这对于监测慢性髓细胞性白血病治疗的反应和缓解可能是医学上必不可少的。在评估酪氨酸激酶抑制剂抗性的个体的ABL激酶结构点突变时，当对治疗的初始反应不足或任何反应丧失的迹象时，可能被认为是医学上必要的（请参阅策略指南）；和/或当疾病发展为加速或爆炸阶段时。对ABL激酶结构点突变的评估被认为是在治疗衰竭或疾病进展迹象之前进行监测的研究。没有足够的证据支持有关与此程序相关的健康结果或益处的一般结论。
病例报告：成功治疗转移性视网膜母细胞瘤，中枢神经系统参与抗GD2免疫疗法，鞘内托托克省和全身化疗降低
与自体干细胞救援的高剂量化疗在转移性视网膜细胞瘤（RB）患者中的结局改善了。尽管有显着的进展，急性和长期副作用，尤其是在视觉障碍和癌症含量的患者中，但仍需要其他治疗选择。针对肿瘤相关的抗原GD2的单克隆抗体（mAb）具有相当大的关注。其他RB研究系列包括跟踪最小传播疾病（MDD），以及时干预中枢神经系统转移患者。我们介绍了两例双侧转移性RB病例，在降低强度的骨髓性化学疗法和自体干细胞移植（ASCT）之后，用抗GD2 MAB naxitamab和肠内topotecan进行了自动性干细胞移植（ASCT），用于CSF中检测到的MDD。患者在初次诊断后的10年和9年保持无病。虽然需要进行其他研究，但结果表明抗GD2 MAB和CNS定向化疗可能会改善长期结局并降低RB高危患者的细胞毒性。
增强成骨细胞活性并加速骨折愈合
骨折延迟愈合 (DFH) 是骨折术后常见的并发症，其发病机制尚不完全清楚。本研究致力于研究 miR-656-3p 和骨形态发生蛋白 2 (BMP-2) 在 DFH 中的作用和潜在机制。研究招募了 94 名正常骨折愈合 (NFH) 患者和 88 名股骨颈 DFH 患者。使用 RT-qPCR 量化血清 miR-656-3p 和 BMP-2 表达，并使用 ROC 分析评估它们对 DFH 的诊断潜力。通过逻辑回归分析确定影响骨折愈合的因素。诱导 MC3T3-E1 细胞的成骨分化，然后利用 CCK-8、流式细胞术和成骨标志物的 mRNA 表达分析评估细胞增殖、凋亡和分化能力。通过荧光素酶报告基因检测验证了 miR-656-3p 和 BMP-2 之间的靶向关系。与 NFH 患者相比，DFH 患者的 miR-656-3p 水平显著升高，而 BMP-2 水平下降，两者的表达模式呈负相关。逻辑回归分析显示，miR-656-3p 和 BMP-2 是骨折愈合的影响因素，两者联合评估对 DFH 的预测价值更高。miR-656-3p 下调促进 MC3T3-E1 细胞增殖和分化，同时抑制细胞凋亡。BMP-2 被确定为 miR-656-3p 的靶点，当 BMP-2 表达受到抑制时，BMP-2 可抵消 miR-656-3p 下调的影响。miR-656-3p 通过靶向 BMP-2 来调节成骨细胞功能，为 DFH 的管理提供了新的治疗和诊断靶点。
爆炸效应子PWL2是一种毒力因子，可修饰宿主蛋白HIPP43的细胞定位以抑制免疫
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2025年1月9日。 https://doi.org/10.1101/2024.01.20.576406 doi：Biorxiv Preprint
IDH wildType胶质母细胞瘤的纵向多模式分析揭示了预后不同的治疗反应的分子进化和细胞表型
抽象背景。尽管在IDH-WildType胶质母细胞瘤的生物学上取得了进步，但它仍然是一种毁灭性的疾病，中位生存期不到2年。然而，对当前护理标准治疗方案的异质反应的分子基础包括最大安全切除，辅助辐射和替莫唑胺化学疗法的分子基础仍然未知。方法。对106名患者的配对初始和复发性胶质母细胞瘤试样进行了全面的组织病理学，基因组和表观依赖氏症评估，以研究分子进化和细胞表型，这些分子进化和细胞表型。结果。虽然TERT启动子突变和CDKN2A纯合缺失是通过初始肿瘤和复发性肿瘤共享的神经胶质作用期间的早期事件，但大多数其他复发性遗传改变（例如，EGFR，PTEN，PTEN和NF1）通常是私有的，属于初始或反复发生的肿瘤，表明后期在后球后期的摄取。此外，胶质母细胞瘤表现出异质的表观基因组进化，亚群在全球性高甲基化，低甲基化或保持稳定的情况下变得越来越稳定。进行肉瘤转化的胶质母细胞瘤的复发时间较短，并且在NF1，TP53和RB1改变以及间质表观遗传学类中显着富集。在替莫唑胺治疗后出现体细胞超突变的患者与疾病复发和长时间的总生存期间的间隔明显更长，并且在MGMT启动子区域的4个特定CpG位点上增加了甲基化，这与这种超孕期的发展显着相关。最后，开发了347个关键CpG位点的DNA甲基化水平变化的表观基因组进化特征，与临床结局显着相关。结论。胶质母细胞瘤经历异质的遗传，表观遗传和细胞进化，其基础是预后不同的治疗反应。
VTE发病率缩短了IDH-WT胶质母细胞瘤的生存率
资金：这项工作得到了癌症生物学培训授予NIH T32 CA059366（授予ARS），Ruth L. Kirschstein Postdoctoral Nrsa NIH NIH F32 CA287655（to ARS）和中西部Brain Tumor Foundation，以及中西部Brain Tumor Foundation Postophip（to Ars），nih ih ih ih ih ih h。这项工作也得到了Lerner Research Institute（SJC，JDL）和案例综合癌症中心（JDL）利益冲突的支持：作者宣布没有利益冲突。JDL被列为与癌症疗法有关的知识产权发明者，但这与这项工作无关。作者身份：ARS，JDL概念化了项目； ARS，AJG，AK完成了分析；所有作者都参加了手稿的写作和审查。致谢：作者感谢Erin Mulkearns-Hubert博士的编辑协助和Reza Khatib博士的灵感和支持。
设备辅助策略通过血脑屏障输送药物治疗胶质母细胞瘤
血脑屏障对保护中枢神经系统至关重要，但它也限制了药物向该区域的输送。因此，跨血脑屏障输送药物是免疫学、肿瘤学和神经病学领域的一个活跃研究领域；此外，迫切需要新方法来扩大中枢神经系统疾病的治疗选择。虽然以前的策略侧重于调节血脑屏障通透性或穿透屏障的小分子，但人们越来越关注用于改善药物输送的生物医学设备（外部或植入）。在这里，我们回顾了设备辅助的跨血脑屏障药物输送，强调了其在胶质母细胞瘤中的应用，胶质母细胞瘤是一种恶性程度极高的原发性脑癌，血脑屏障在其中起着核心作用。我们研究了胶质母细胞瘤中的血脑屏障及其特征、研究血脑屏障的新兴模型以及跨血脑屏障的设备辅助方法。最后，我们介绍了监测血脑屏障的方法和跨 BBB 药物输送的联合范例。
调控间充质干细胞成骨细胞分化的分子信号通路
成人间充质干细胞 (MSCs) 在再生医学中具有巨大的价值，因为它们具有自我更新、产生营养因子和表现出多谱系分化（如成骨、软骨、脂肪形成谱系）的潜力 [1,2]。这些干细胞可以从骨髓、脂肪组织、牙齿组织、真皮组织、脐带血和各种其他组织中分离出来 [2]。尽管 MSCs 不享有完全的免疫特权，但是同种异体 MSCs 表现出低免疫原性，同时具有强大的免疫调节作用 [2,3]。MSC 介导的免疫调节不依赖于主要组织相容性复合体 (MHC)，它由多种旁分泌因子、细胞毒性 T 淋巴细胞 (CD8+ T 细胞)、自然杀伤 (NK) 细胞和各种其他细胞进行 [3,4]。 MSCs 可作为免疫系统的传感器和转换器，维持体内平衡，即在免疫系统功能低下或过度活跃时，它们会促进或抑制炎症过程 [5]。由于 MSCs 具有自我更新、低免疫原性和多向分化能力，因此在再生医学领域是一种很有前途的治疗方法。国际细胞治疗协会 (ISCT) 为 MSCs 的鉴定制定的三个标准之一是其在体外可分化为成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞 [6]。在此背景下，MSCs 的核心功能是免疫调节和成骨分化，由于免疫系统和骨骼系统之间存在复杂的相互作用，因此它们成为骨代谢和免疫系统的关键细胞 [7]。一方面，T 细胞和 B 细胞
复发性胶质母细胞瘤 - 分子基础和不断发展的治疗范例
1沃伦·阿尔珀特医学院，布朗大学，普罗维登斯，RI 02912，美国； CHRISTOPHER_CHANG@BROWN.EDU 2美国马萨诸塞州波士顿的Brigham和妇女医院神经外科部vchavarro@mgh.harvard.edu（V.S.C.）; jgerstl@bwh.harvard.edu（J.V.E.G。）; sarahblitz@hms.harvard.edu（S.E.B。）; lspanehl@bwh.harvard.edu（L.S.）; sgupta@bwh.harvard.edu（S.G.）; dmazzetti@bwh.harvard.edu（D.M.）; oarnaout@bwh.harvard.edu（O.A。）; trsmith@bwh.harvard.edu（T.R.S.）; jbernstock@bwh.harvard.edu（J.D.B.）3哈佛大学，哈佛大学，马萨诸塞州，马萨诸塞州02115，美国4神经外科系，罗斯托克大学，18055年，德国罗斯托克； daniel.dubinski@med.uni-rostock.de（D.D. ）; florian.gessler@med.uni-rostock.de（F.A.G。） 5美国德克萨斯大学医学分公司神经外科系，美国德克萨斯州77555，美国； paavalde@utmb.edu 6美国普罗维登斯（Providence）的布朗大学生物学与医学系，美国RI 02912，美国； lily_n_tran@brown.edu 7，Unicamillus University医学与外科系，意大利罗马00131； luisaesposito99@icloud.com 8儿科分校，神经肿瘤科，医学博士安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯敦，美国德克萨斯州77030； gkfriedman@mdanderson.org 9 David H. Koch综合癌症研究所，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥市，美国02139，美国 *通信：pperuzzi@bwh.harvard.edu†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。3哈佛大学，哈佛大学，马萨诸塞州，马萨诸塞州02115，美国4神经外科系，罗斯托克大学，18055年，德国罗斯托克； daniel.dubinski@med.uni-rostock.de（D.D.）; florian.gessler@med.uni-rostock.de（F.A.G。）5美国德克萨斯大学医学分公司神经外科系，美国德克萨斯州77555，美国； paavalde@utmb.edu 6美国普罗维登斯（Providence）的布朗大学生物学与医学系，美国RI 02912，美国； lily_n_tran@brown.edu 7，Unicamillus University医学与外科系，意大利罗马00131； luisaesposito99@icloud.com 8儿科分校，神经肿瘤科，医学博士安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯敦，美国德克萨斯州77030； gkfriedman@mdanderson.org 9 David H. Koch综合癌症研究所，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥市，美国02139，美国 *通信：pperuzzi@bwh.harvard.edu†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。5美国德克萨斯大学医学分公司神经外科系，美国德克萨斯州77555，美国； paavalde@utmb.edu 6美国普罗维登斯（Providence）的布朗大学生物学与医学系，美国RI 02912，美国； lily_n_tran@brown.edu 7，Unicamillus University医学与外科系，意大利罗马00131； luisaesposito99@icloud.com 8儿科分校，神经肿瘤科，医学博士安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯敦，美国德克萨斯州77030； gkfriedman@mdanderson.org 9 David H. Koch综合癌症研究所，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥市，美国02139，美国 *通信：pperuzzi@bwh.harvard.edu†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。
成人的神经母细胞瘤：系统评价和案例表现
神经母细胞瘤是最常见的儿童颅外实体瘤[1]。不幸的是，超过一半的被诊断儿童在介绍时患有转移性疾病。神经母细胞瘤来自形成交感神经节和肾上腺髓质的神经rest细胞。肿瘤可能发生在颈部，胸腔，腹膜后或骨盆内的交感神经链中，也可能发生在肾上腺中，这也是最常见的主要部位[1]。成年神经母细胞瘤非常罕见。它是高度恶性的，通常以侵入性生长和器官转移的倾向为特征。预后通常很差，与小儿种群相比，管理相似。描述成年神经母细胞瘤的文献散布了几乎没有研究和无数病例报告。以前的文献评论仅包括一小部分已发表的案例，这可能会导致演示，管理和预后的不准确摘要。因此，我们进行了系统的审查，目的是总结所有已发表的成人神经母细胞瘤的报告，以告知临床医生这种异质性疾病的可用证据。我们还提出了自己的24岁男性，被诊断出患有神经母细胞瘤。