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在基因分析时代的急性淋巴细胞白血病成年人的诊断和治疗进展和靶向免疫疗法
急性淋巴细胞性白血病（全部）是最快变化的血液系统恶性肿瘤之一，具有遗传景观，最小残留疾病（MRD）（MRD）的先进方法，并且具有良好的临床临床成果。韩国成年人的年发病率为每年300-350名患者。在2022年修订了全部WHO分类，以反映分子细胞遗传学特征，并建议使用新的Ad-perse危险亚组，例如类似pH的ALL和ETP-ALL。我们继续使用传统的不良风险特征和细胞遗传学，并采用MRD定向后的电压后治疗，包括同种异体造血细胞移植。然而，随着新型药物的介绍，例如Ponatinib，Blinatumomab和Inotuzumab Ozogamicin融合到一线治疗中，已经实现了良好的MRD反应，并且总体生存结果正在改善。因此，一些临床试验表明，在不久的将来，可能的无化疗或无移植方法的时代。尽管如此，难治性的复发仍会发生，一些贫穷的所有亚型（例如pHillike All and ETP-All）都是未解决的问题，需要新颖的药物和治疗策略。在这篇综述中，我们总结了先进的遗传分析时代，当前应用的诊断和治疗实践，并在美国和欧洲进行了免疫疗法，并引入了现实世界中的韩国数据。
3D印刷个性化药物的儿科临床研究
摘要B和T细胞合作驱动自身免疫性疾病（AID）。Historically, B- and T-cell (B–T cell) co-interaction was targeted through different pathways such as alemtuzumab, abatacept, and dapirolizumab with variable impact on B-cell depletion (BCD), whereas the majority of patients with AID including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, and organ transplantation benefit from targeted BCD含有抗CD20单克隆抗体，例如利妥昔单抗，Ocrelizumab或ofatumumab。难治性辅助是一个重要的问题。此外，由于对关键效应细胞的访问有限，B – T细胞的协作主要是淋巴组织和炎症部位（例如关节和肾脏）的炎症部位。In the treatment of cancer, chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy and T-cell engagers (TCE) that recruit T cells to induce B-cell cytotoxicity have delivered promising results for anti-CD19 CAR T-cell therapies, the CD19 TCE blinatumomab and CD20 TCE such as mosunetuzumab, glofitamab, or epcoritamab.有限的证据表明，抗CD19 CAR T细胞疗法可能有效地管理分裂辅助，而我们正在等待TCE评估以用于非综合学指征。因此，在这里，我们讨论了依赖T细胞作为效应细胞的新型疗法的潜在机械优势，以破坏B – T细胞的协作来克服抗rituximab抗性的辅助。
DNA介导的T细胞参与和肿瘤杀死的多特异性抗体的组装
已经开发了创造性的方法来实现此属性。[1,2]在许多早期的概念验证研究中，BSAB是通过使用双功能交联试剂对两种不同的IgG或Fab进行化学交联产生的，这些试剂与抗体的硫醇和原发胺群特异性反应。[3,4]尽管以这种方式制备的几个BSAB已促进了临床试验，但[5-7]当前开发的绝大多数BSAB是通过重组抗体工程产生的。超过100种不同格式的多特异性抗体（MSAB）是基于免疫球蛋白G（IgG）或其成分进行了设计的（在参考文献[1]），有些包含FC，而另一些则没有。众所周知的无FC格式示例是串联单链可变片段（SCFV）[8]和串联纳米词。[9]中，由串联抗CD19和抗CD3 SCFV（blinatumomomab）组成的双特异性T细胞Endager（咬）是第一个FDA认可的BSAB，用于治疗急性淋巴细胞性白血病。[10,11]含有FC的天然IgG是对称的。向IgG引入双特异性或不对称性能，已经开发了各种方法来有利于异二聚体重型链配对。一些突出的例子是旋钮孔，[12]基于结构性的诱变，[13]和骨膜转向[14]，这些诱变有利于异二聚体或脱离FC的同构化。此外，将旋钮孔和附加IgG的两个臂之一与另一个SCFV或FAB相加的一个允许组装Tristexific抗体。[15]
通过结合 T 细胞结合双特异性抗体克服白血病异质性
摘要 背景 白血病约占人类所有癌症的 5%。尽管治疗方法取得了进展，但仍有相当多的患者死于该疾病。尽管进行了强化化疗或靶向治疗，但几种白血病亚型本质上对治疗的抵抗力更强。 方法 在这里，我们描述了基于人源化 IgG 框架使用 IgG(L)-scFv 格式针对急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和急性髓细胞白血病 (AML) 上表达的两个靶点生成 T 细胞接合 (CD3) 双特异性抗体 (BsAb)。 结果 每种 BsAb 在体外和异种移植模型中均介导针对 ALL (CD19) 和 AML (CD33) 的强效抗白血病作用。重要的是，CD19 特异性 BsAb (BC250) 对血源性扩散有效，可防止携带 ALL 和伯基特淋巴瘤异种移植的小鼠转移到肝脏和肾脏。根据肿瘤生物发光和小鼠存活率的测量，BC250 比美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的 BsAb blinatumomab 更有效，可对抗体内所有异种移植瘤。此外，在混合表型急性白血病（双表型和双系白血病）的两种异种移植模型中，CD19 和 CD33 BsAb 的组合远优于单独使用任何一种 BsAb 的单一疗法。结论这些白血病特异性 BsAb 的选择性组合提供了在基于抗体的 T 细胞驱动免疫治疗的现代时代克服肿瘤异质性或克隆逃逸的潜力。
概述的重点是胰腺癌
已经开发出各种治疗胰腺癌（PACA）的治疗策略。不幸的是，大多数努力已经证明是无效的，因为在过去40年中，这种疾病中观察到的不良预后几乎没有得到改善。最近，对免疫系统及其与恶性肿瘤的相互作用的更深入了解已使免疫疗法的显着进步。与此相一致，一些最有前途的方法是涉及T细胞重定向到肿瘤部位的方法，例如Bispecifient T-t-Cell Endagers（叮咬）。这些重组抗体桥接了肿瘤细胞的细胞毒性T细胞，从而诱导靶细胞依赖性多克隆T细胞活化/增殖，进而导致消除结合的肿瘤细胞。Blinatumomab是一种抗CD19咬合，于2014年获得了FDA批准，以获得前体B细胞急性淋巴细胞白血病。在过去的十年中，它在B细胞白血病患者中表现出了令人印象深刻的临床益处。还有其他T细胞的诱因已被FDA批准用于血液学恶性肿瘤和其他疾病，但对包括PACA在内的固体癌症的其他咬伤也观察到了有限的效果。尽管如此，在2024年5月，FDA批准了抗Dll3咬合的Tarlatamab，用于广泛的小细胞肺癌，成为实体瘤的首次咬合。在这篇综述中，将探索将探索叮咬的产生，治疗特征，制造问题以及在PACA背景下咬合疗法的剩余挑战和新颖的策略，包括我们可以从其他类型的癌症中使用叮咬中学到的课程。
双特异性抗体 (BsAb) 细胞因子释放综合征 (...
定义 双特异性抗体 (BsAb)：一个抗体分子中包含 2 个不同的靶向特异性单元。在肿瘤学中，这些 BsAb 通常将恶性细胞与免疫细胞连接起来，阻止细胞生长并激活免疫系统（T 细胞）。 双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE)：一种与恶性细胞上的肿瘤相关抗原和 T 细胞上的表面分子接合的 BsAb 细胞因子：由大多数细胞产生和分泌的蛋白质，作为信使促进多种功能，包括炎症反应。细胞因子的例子包括白细胞介素、干扰素和肿瘤坏死因子。 细胞因子释放综合征 (CRS)：由 BsAb 等 T 细胞接合疗法的作用引发的过度全身炎症反应，导致炎症细胞因子的释放。CRS 症状范围从轻微的流感样症状到严重的多器官衰竭。免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)：BsAb 治疗后释放的细胞因子的炎症作用引起的神经毒性，导致血脑屏障破坏和中枢神经系统中炎症细胞因子的积累。ICANS 是在排除其他可能性后做出的排除性诊断。 BsAbs 和适应症 Blinatumomab (BLINCYTO)：复发或难治性 CD19 阳性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) Elranatamab (ELREXFIO)：复发或难治性多发性骨髓瘤 (BCMA 靶点) [REMS 计划] Epcoritamab (EPKINLY)：复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Glofitamab (COLUMVI)：复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Mosunetuzumab (LONSUMIO)：复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (CD20 靶点) Talquetamab (TALVEY)：复发或难治性多发性骨髓瘤 (GPRC5D 靶点) [REMS 计划] Tebentafusp (KIMMTRAK)：HLA-A*02:01 不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤Teclistamab (TECVAYLI)：复发或难治性多发性骨髓瘤（BCMA 靶点）[REMS 计划]
联邦公报/第 89 卷，第 245 期/12 月 20 日，星期五......
2. DailyMed 和 DrugBank 链接 D. 未列入 2020 年草案名单的药物 1. 2018 年 2 月提出但未添加到 2020 年草案名单的药物 2. 卡介苗 (BCG) 3. 肉毒杆菌毒素 E. 要求从名单中删除的特定药物 1. Blinatumomab 2. 卡非佐米 3. 依斯利卡西平、洛美他派、米非司酮 4. 列出的对生殖和发育有影响的危险药物：卡麦角林、氯硝西泮、氟康唑、普乐沙福、利奥西呱和齐拉西酮 5. 艾替班特 6. 亮丙瑞林 7. 奥拉帕尼和特立氟胺 8. 催产素和其他催产药物 9. 帕罗西汀 10. 螺内酯 11.托吡酯 12. 乌利司他 13. 维加巴特 F. 列表中具体药物的位置 1. 卡非佐米 2. 达沙替尼和伊马替尼 3. 艾日布林 4. 艾塞那肽 5. 更昔洛韦和缬更昔洛韦 6. 激素药物：戈舍瑞林、地加瑞克、亮丙瑞林、雌激素和孕酮 7. 霉酚酸酯和霉酚酸 8. 西罗莫司和其他相关 mTOR 靶向药物 9. 沙利度胺、来那度胺和泊马度胺 10. 凡德他尼 G. 具体药物的分类/识别 1. 曲普瑞林 2. Ziv-阿柏西普、Ado-曲妥珠单抗 Emtansine、Fam-曲妥珠单抗 Deruxtecan H. 建议的文字编辑 IV. NIOSH 对 2024 年 1 月《联邦公报》通知中的公众意见和同行评审的回应以及关于拟议从名单中删除利拉鲁肽和帕妥珠单抗的评论请求 A. 公众意见 1. 一般意见 2. 利拉鲁肽 3. 帕妥珠单抗 a. 这是评估接触帕妥珠单抗可能性的合适方法吗？ b. 羊水过少是评估的最佳健康影响吗？如果不是，应评估哪些其他健康影响以及原因？ c. 针刺伤是医护人员唯一合理的接触途径吗？ d. 关于在医疗环境中接触帕妥珠单抗的量的假设是否合理？ i. 吸入 ii. 经皮暴露 iii. 口服暴露 e. 对于单克隆抗体，可以考虑哪些替代方法来表征对工人的潜在危害？
cp.phar.656 iptacopan（fabhalta）
概述此文档解决了Besponsa（Inotuzumab Ozogamicin）的使用。besponsa是一种抗体 - 药物结合物，由靶向CD22的单克隆抗体和细胞毒性剂Calicheamicin组成，在结合后将释放到恶性细胞中。它用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL），仅在CD22+ B细胞中仅用于其分子靶标。FDA批准的CD22+ B细胞前体的Besponsa基于3阶段研究（Kantarjian 2017）。besponsa单一疗法与研究者为18岁以上的患者选择复发或难治性的患者，费城染色体（PH） - 正面或pH值。所有患者的东部合作肿瘤学组表现状态（ECOG）≤2。尽管仅FDA批准用于成人，但国家综合癌症网络®（NCCN）小儿指南也建议对年轻人使用Besponsa治疗。NCCN还建议将Besponsa与酪氨酸激酶抑制剂（Bosutinib，dasatinib，dasatinib，imatinib，nilotinib或Ponatinib）或Mini-Hyper CVD（环磷酰胺，脱氧胺，墨西哥甲酸酯，甲状腺素，甲状腺素属）或Mini-Hyper CVD（甲状酸酯）或Mini-Hyper CVD结合使用。复发/难治设置。NCCN还建议Besponsa作为费城染色体阴性疾病的诱导疗法，并将其与迷你Hyper CVD（环磷酰胺，地塞米松，长春新碱，甲基丙烷，甲基羟基酯，西龙滨）结合使用。该诱导方案可以在有或没有氨基脂蛋白的巩固疗法中使用。BBESPONSA。besponsa有一个黑匣子警告，警告肝毒性，包括致命和威胁生命的肝veno cocclusive疾病（VOD），也称为正弦阻塞综合征（SOS）。Besponsa治疗后接受造血干细胞移植（HSCT）的患者的VOD风险更大；其他危险因素包括肝病，年龄增加，后来的挽救线以及更多的Besponsa治疗周期。besponsa还具有黑匣子警告，以增加HSCT后非释放死亡率的风险增加，因为接受BBESPONSA的患者中HSCT死亡率100后死亡率更高。的定义和措施治疗线：
2024 年 11 月 7 日 监管行动依据摘要
与其他目前批准的 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法相比，其结合动力学不同。AUCATZYL 以三种不同的袋子配置冷冻供应。每种袋子配置包含不同体积的相同药物产品 (DP)，其由具有确定密度（每毫升 10 ͯ 10 6 个细胞）的细胞悬浮液组成。AUCATZYL 的推荐剂量是分剂量输注，在第 1 天和第 10 天（± 2 天）给药，总剂量为 410 ͯ 10 6 个 CAR+ 活 T 细胞。AUCATZYL 是由位于英国斯蒂夫尼奇的 Autolus 旗下制造工厂 Nucleus 的自体血液分离材料生成的。AUCATZYL 是通过分离和用 LVV 转导 T 细胞制造的。淋巴细胞清除化疗和 AUCATZYL 输注后，转导的 T 细胞有助于重建患者的 T 细胞库，T 细胞对 CD19 阳性细胞表现出细胞溶解活性。本文件总结了 AUCATZYL 获批的基础。一项单组、开放标签、多中心研究 (FELIX，队列 A) 为治疗 r/r B ALL 成人患者的安全性和有效性提供了主要证据。批准建议基于 AUCATZYL 输注后 3 个月内完全缓解的速度和持续时间。AUCATZYL 的主要风险包括细胞因子释放综合征 (CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)、长期血细胞减少、感染、低丙种球蛋白血症、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征 (HLH/MAS)、超敏反应和继发性恶性肿瘤。 Autolus Inc. 基于一项充分且控制良好的临床试验提供了大量的有效性证据，该试验由 FELIX 研究中其他队列的临床数据、非临床研究和药代动力学 (PK) 研究中的支持。审查小组建议批准此 BLA，其中包含与产品质量相关的九项上市后承诺 (PMC) 和两项上市后要求 (PMR)（一项与儿科研究要求相关，一项与安全性相关）。2. 背景 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B ALL) 是一种严重且危及生命的恶性疾病。其特征是骨髓 (BM) 中的恶性转化和克隆性 B 前体细胞、全血细胞减少以及由此产生的临床并发症，包括感染、出血和贫血。B ALL 最常见于 20 岁以下的患者，发病率在 2 至 5 岁之间达到高峰。50 岁后发病率再次上升。 r/r B ALL 的标准治疗包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植 (HSCT)。靶向治疗包括 1) 针对费城染色体阳性疾病的酪氨酸激酶抑制剂，2) blinatumomab（一种针对 CD19 和 CD3 的双特异性 T 细胞接合抗体），3) inotuzumab ozogamicin（一种针对 CD22 的抗体-药物偶联物），4) tisagenlecleucel 和 bexucabtagene autoleucel（自体 CD19 CAR-T 细胞疗法）。尽管 B ALL 的治疗结果已通过使用
癌症免疫疗法学会（SITC）的共识定义，用于免疫检查点抑制剂相关的免疫相关事件（IRAES）术语 双特异性抗体重定向合成激动剂受体改性T细胞针对黑色素瘤 343定义和治疗瞄准融合衍生的... T细胞中的基因工程糖酵解增加了其抗肿瘤功能 运动和免疫系统：采取步骤改善对癌症免疫疗法的反应 Blinatumomab作为后疗法
与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗相关的抽象免疫相关不良事件（IRAE）在其临床表现中可能有很大差异，包括自然史，治疗结果和模式。由于缺乏常见或始终应用的术语，临床指南在IRAE管理中的应用可能是挑战性的。此外，鉴于临床经验的越来越多和有关伊拉斯的数据，人们对异质的自然历史，对治疗的反应以及这些毒性的模式有了更大的欣赏，目前尚未反映在IRAE指南中。此外，没有前瞻性试验数据可以告知管理伊拉斯的不同演示。认识到需要统一的术语对自然史，对治疗的反应和伊拉斯的模式，癌症免疫疗法协会（SITC）召集了一个共识小组，由学术医学，工业和监管机构的领先国际专家组成。使用修改后的Delphi共识过程，专家小组开发了用于文献中使用的IRAE术语的临床定义，包括与IRAE自然史有关的术语（即，重新发育，慢性活跃，慢性活动，慢性病，延迟/晚期发作），对治疗的响应（IE，类固醇固醇均反应均反应，固醇，固醇依赖性依赖性依赖性），IRA和IRA和IRA，IEE，IE IEE，IE IEE，IE IEE，IE。SITC开发了这些定义，以支持采用IRAES的标准化词汇，这将对IRAE临床实践指南的统一应用有影响，并实现未来的IRAE临床试验。