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AXL——抗 HER2 阻断的新药
HER2 是实体肿瘤（主要是乳腺癌、食道癌和胃癌）的驱动因素，它通过激活致癌信号通路（例如 PI3K 或 MAPK）发挥作用。HER2 过表达与侵袭性疾病和不良预后有关。尽管针对性的抗 HER2 疗法已改善了疗效并且是目前的标准治疗方法，但一些患者出现了耐药性，需要额外的治疗策略。几种机制（包括受体酪氨酸激酶（例如 AXL）的上调）与耐药性有关。AXL 信号传导导致癌细胞增殖、存活、迁移、侵袭和血管生成，并与不良预后相关。此外，伴有间充质表型的 AXL 过表达导致对化疗和靶向疗法的耐药性。临床前研究表明，AXL 通过与 HER2 二聚化并激活乳腺癌中的下游通路来驱动抗 HER2 耐药性和转移。此外，AXL 抑制可在体外和体内恢复对 HER2 阻断的反应。胃癌和食道癌的有限数据也支持这些证据。此外，AXL 作为 HER2 + 乳腺癌患者的预后和预测生物标志物具有很强的价值，增加了显著的转化相关性。因此，当前的研究加强了共同靶向 AXL 和 HER2 以克服耐药性的潜力，并支持在临床上使用 AXL 抑制剂。
免疫细胞因子和PD-1阻滞的免疫疗法增强了抗癌
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2020年12月4日发布。 https://doi.org/10.1101/2020.06.03.129049 doi：Biorxiv Preprint
pd -l1/pd -1乳腺癌阻滞
摘要。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度侵入性，转移率很高，预后不良。编程的死亡配体1（PD -L1）在介导肿瘤细胞免疫监测的逃生中起着重要作用。在理解TNBC的生物学方面取得了重大进展。本综述介绍了有关乳腺癌中PD-L1表达的可用数据以及PD-L1/PD-1抑制剂在乳腺癌患者中的初步临床结果。涉及PD -L1/PD −1抑制剂的早期临床试验对难治性转移性乳腺癌（尤其是TNBC）患者的肿瘤反应和/或疾病控制表现出功效。此外，总结了影响免疫编辑过程的机制和因素，并详细分析了它们的功能。
免疫细胞因子和 PD-1 阻断的免疫疗法可增强抗癌效果
本预印本的版权所有者（此版本于 2020 年 6 月 3 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.06.03.129049 doi: bioRxiv preprint
数字封锁还是企业抵制？：一种新的战争策略
讨论了如何在网络空间的物理（例如硬件）层或逻辑（例如网络）层实施网络禁区（图1）。在这种情况下，选择网络而不是数字是经过深思熟虑的。网络空间涵盖卫星和其他比互联网更广泛的技术。数字通常指基于互联网的活动，因此可能不足以涵盖整个网络能力。早期的学术研究详细介绍了如何利用海底和陆地电缆、卫星和电磁频谱在物理层创建封锁或禁区。在逻辑层，可以操纵根服务器、边界网关控制和互联网服务提供商以拒绝服务或访问某个区域。26
肿瘤浸润B细胞区分检查点阻滞...
a Molecular Oncology Group, Cancer Research UK Manchester Institute, The University of Manchester, Alderley Park SK10 4TG, United Kingdom b The Christie NHS Foundation Trust, 550 Wilmslow Road, Manchester M20 4BX, United Kingdom c Department of Surgery, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester, United Kingdom d Molecular Biology Core Facility, Cancer Research UK Manchester Institute, The University of曼彻斯特，奥尔德利公园SK10 4TG，英国E免疫疗法和稀有肿瘤部门，伊斯蒂托托科学家公司Romagnolo per lo studio lo studio e lo cura cura dei dei tumori（IRST）“ Dino Amadori” IRCCS，MELDOLA（MELDOLA），MELDOLA（fc），曼彻斯特型曼彻斯特型，曼彻斯特型，曼彻斯特型曼彻斯特型曼彻斯特型，曼彻斯特大学SK10 4TG，英国G计算生物学支持团队，曼彻斯特癌症研究所，曼彻斯特大学，曼彻斯特大学，Alderley Park SK10 4TG，英国生物科学学院，生物学，医学和健康学院，英国曼彻斯特大学，英国
重新思考免疫检查点封锁：“超越T单元”
摘要免疫检查点抑制剂的临床成功强调了免疫系统在癌症控制中的核心作用。免疫检查点抑制剂可以振兴抗癌免疫，现在已成为许多恶性肿瘤的护理标准。然而，对免疫检查点封锁的研究在很大程度上是用中央教条构建的，该中心教条本质地靶向T细胞，从而触发自适应免疫系统的肿瘤潜力。尽管T细胞无疑仍然是故事的关键部分，但本文回顾的越来越多的证据表明，检查点疗法的许多功效可能归因于先天的免疫系统。新兴研究表明，T细胞定向的检查点抗体，例如抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）可以影响直接和间接途径的先天免疫，这最终可能会影响临床疗效。然而，这些活动的机制和影响尚未完全阐明，检查点疗法对先天抗肿瘤免疫具有潜在的有益和有害影响。进一步研究检查点封锁过程中先天子集的作用，对于开发组合疗法以帮助克服检查点耐药性至关重要。检查点疗法放大先天抗肿瘤免疫的潜力代表了一个有希望的新领域，可以将其转化为创新的免疫疗法，以抗击难治性恶性肿瘤。
PD-1/PD-L1阻断肿瘤精准治疗的进展与挑战
免疫检查点抑制剂通过作用于T细胞上的抑制性受体来恢复其抗肿瘤能力，在治疗多种癌症方面表现出显著的疗效。然而，由于肿瘤异质性等诸多尚未发现的原因，程序性死亡受体1和程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）阻断剂的客观缓解率仅为20%～30%，在实体瘤中的缓解率较低，且出现不同程度的副作用。影响PD-1/PD-L1阻断剂疗效的未知因素仍较多，准确筛选对治疗有缓解的肿瘤患者，提高缓解率和疗效是肿瘤精准治疗的巨大挑战。本文试图总结PD-1/PD-L1阻断剂疗效预测和联合应用的最新进展，并简要讨论与PD-1/PD-L1阻断剂联合用于改善精准免疫治疗实施的方法和评价。
对 PD-L1/PD-1 阻断免疫疗法的耐药性。肿瘤内在现象还是肿瘤外在现象？
针对免疫检查点（如程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 及其配体程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1)）的癌症免疫疗法正在彻底改变癌症治疗并改变肿瘤医学实践。然而，尽管这类免疫疗法最近取得了所有成功，但大多数患者仍然具有耐药性，并且表现出内在耐药性或获得性耐药性。无论如何，这是一个主要的临床问题，也是肿瘤学中最重大的挑战之一。因此，识别生物标志物以预测临床反应或根据反应概率对患者进行分层已成为临床的必要条件。然而，导致 PD-L1/PD-1 阻断耐药性的机制仍然不太清楚。更深入地了解癌症免疫疗法耐药性的基本机制将为进一步开发旨在克服耐药性和治疗失败的新策略提供见解。在这里，我们讨论了一些对 PD-L1/PD-1 免疫检查点阻断产生耐药性的主要分子机制，并争论肿瘤内在因素或外在因素是否构成反应和耐药性的主要决定因素。