XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemblockade
适体靶向治疗增强三阴性乳腺癌的免疫检查点阻断
摘要：背景：三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种独特的恶性肿瘤，由于对化疗有耐药性，复发率很高。与其他乳腺癌相比，TNBC 表达的程序性细胞死亡配体 1 (PD- L1) 水平更高，这为最近批准的抗 PD-L1 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法提供了理论依据。人们付出了巨大的努力来识别可操作的生物标志物，以便与免疫检查点阻断进行联合治疗。血小板衍生的生长因子受体 β (PDGFR β ) 在侵袭性 TNBC 中高度表达，无论是在肿瘤细胞上还是在肿瘤微环境中。我们最近证明，高效 PDGFR β 适体可抑制人类 TNBC 小鼠模型中的肿瘤生长和肺转移。因此，我们旨在研究 PDGFR β 适体和抗 PD-L1 mAb 在 TNBC 中的新型联合治疗的有效性。
免疫细胞因子和 PD-1 阻断的免疫疗法可增强抗癌效果
本预印本的版权所有者（此版本于 2020 年 6 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.06.03.129049 doi: bioRxiv preprint
免疫细胞因子和 PD-1 阻断的免疫疗法可增强抗癌效果
本预印本的版权所有者（此版本于 2020 年 6 月 3 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.06.03.129049 doi: bioRxiv preprint
CRISPR-Cas 基因组编辑工具：具有潜在阻断作用的癌症治疗窄道
包括各种类型的核酸酶，例如 Cas9、Cas1、Cas3、Cas4 和 Cas12a (8-19)。有趣的是，最近的一项发现报告了一种新型基因编辑酶 CasX，据称它比 Cas9 更有效、更高效 (15)。编码的核酸酶 Cas9 与 trcrRNA 和 crRNA 形成复杂的结构，并寻找与 CRISPR 阵列位点中存在的间隔序列匹配的 DNA 序列。II 型系统被认为是三种 CRISPR 系统中最重要的系统，对基因组编辑技术贡献巨大 (20-22,24-26)。最近，有报道称 CRISPR 系统存在脱靶活性问题。为了消除这些问题，人们试图借助基因组学和生物信息学工具来修改 CRISPR 系统 (8-19)。有趣的是，据报道，使用 CRISPR 编辑工具可以生成可编程的 3D 核组织，从而实现特定的基因表达集 (28)。
PRKDC：检查点阻断免疫疗法的新生物标志物和药物靶点
摘要背景免疫检查点阻断可有效治疗各种恶性肿瘤。识别预测性生物标志物以协助患者选择免疫疗法已成为临床和研究环境中的优先事项。方法通过下一代测序识别对免疫疗法有反应的患者的突变。使用来自 Cancer Genome Atlas 的数据集分析了蛋白激酶、DNA 活化催化多肽 (PRKDC) 突变、突变负荷和微卫星不稳定性 (MSI) 之间的关系。通过进行体外研究和使用 34 名胃癌患者的组织样本验证了这些关系。CT26 动物模型用于评估 PRKDC 作为预测生物标志物的作用和 DNA-PK 抑制剂的疗效。结果从已发表的文献中，我们发现在肿瘤携带 PRKDC 突变的患者中，分别有 75%、53.8% 和 50% 的肺癌、黑色素瘤和肾细胞癌患者对免疫疗法有反应。这些突变大多是截短的，位于功能域或不稳定的PRKDC蛋白结构中。进一步分析表明，PRKDC突变与宫颈癌、结肠腺癌、头颈部鳞状细胞癌、肺腺癌、胃腺癌和子宫内膜癌中的高突变负荷显着相关。携带PRKDC突变的胃癌或结肠癌患者也与MSI-high状态高度相关。最后，我们发现敲除PRKDC或DNA-PK抑制剂（PRKDC编码DNA依赖性蛋白激酶的催化亚基）增强了抗程序性细胞死亡蛋白1途径单克隆抗体在CT26动物模型中的疗效。结论PRKDC不仅是一个预测生物标志物，也是免疫检查点抑制剂的药物靶点。
神经炎症胆碱能阻断的个性化遗传学
摘要 乙酰胆碱信号传导对于认知功能至关重要，可抑制炎症。为了维持体内平衡，胆碱能信号传导受到蛋白质和非编码微小 RNA（“CholinomiR”）的多层次和双向调节。CholinomiR 通过靶向主要胆碱能转录物（包括乙酰胆碱水解酶乙酰胆碱酯酶 (AChE)）来协调胆碱能信号的认知和炎症方面。值得注意的是，AChE 抑制剂是目前唯一获准治疗阿尔茨海默病患者的药物。由于胆碱能信号传导可抑制阿尔茨海默病固有的神经炎症，因此改变 AChE 特性及其对抑制剂和/或 CholinomiR 调节的敏感性的基因组变化可能会影响炎症小体成分（如 NLRP3）的水平和特性。这就需要基于基因组的医学方法，该方法基于参与胆碱能信号传导的基因中编码和非编码单核苷酸多态性 (SNP) 的基因分型。
基于细胞的示踪剂作为图像引导手术的特洛伊木马
在半导体中情况有所不同。在反转层或侵蚀的二维电子气体中，费米波长可以是大的50 nm。这是两个比金属大的数量级，并且在当今的微生物技术范围内。谐振隧道研究已在二维电子气体的子微米大小的区域中构成了能量水平的ae> q.l MEV，并通过GAAS-（AL，GA）的栅极电极作为异质结构固定在静电上。7“ 9对于典型电容C£10〜15 f，在毫米kelvin温度下，一个然后häsE2 /c〜δε ^> kt。< /div。在这种制度中，库仑阻止的经典理论将被一个理论代替，其中包括能量谱的离散性的影响。这是本文中解决的问题。