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G9A甲基酶阻滞的新型脑培养剂抑制剂阿尔茨海默氏病蛋白病理学
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。该预印本版的版权持有人于2023年10月26日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.10.25.23.23297491 doi：medrxiv preprint
进步在有机构建中，设计合成 -
有机化学领域近年来已经取得了显着的进步，导致发展具有无与伦比的多功能性和功能性的新型构件。这些有机构件为各个行业的功能材料的设计，合成和应用开辟了令人兴奋的可能性。有机构件是基本的分子实体，它是建造更复杂有机化合物的基础。这些构建块是有机化学的基本单元，在合成各种有机分子的合成中起着至关重要的作用，包括药物，聚合物，农业化学物质和各种行业使用的材料。有机构建块以各种形式出现，每个形式都具有其独特的化学特性和反应性，使其为化学家和研究人员提供了多功能工具。在本文中，我们将探讨有机构件的重要性及其在化学领域中的作用。
下一代Farnesylsylansferase抑制剂KO-2806，阻止多个节点的致癌信号传导，以增强KRAS G12的抗肿瘤功效
图3。NCI-H2122 KRAS G12C NSCLC CDX模型中KO-2806和Adagrasib结合使用的信号传导抑制。（a）在多个节点上抑制信号传导的示意图与FTI，KO-2806和KRAS G12C抑制剂Adagrasib的组合。NCI-H2122肿瘤，并使用（b）Western印迹和（c）免疫组织化学（IHC）分析。（b）KO-2806与AdagrasiB的组合导致HER3蛋白表达的大幅度降低，增强了对MAPK信号传导（ERK1/2和P90 RSK磷酸化）的抑制作用，增加了MTOR活性的抑制（S6和4EBP1磷酸化），以及对单个Cell Cycer Cyprant（RB Pranscratib）的抑制。（c）KO-2806与Adagrasib的组合导致细胞增殖标记Ki67的降低，而与单药adagrasib相比，凋亡标记裂解的caspase 3（CC3）的增加。此外，与单药Adagrasib治疗相比，HER3水平降低了，而HER2和EGFR水平的组合处理大多是没有变化的。halo用于IHC图像分析，并用n = 3量化H得分。
反义寡核苷酸的治疗术治疗骨关节炎：机会和障碍
骨关节炎（OA）是一种使人衰弱的疾病，没有批准的疾病改良疗法。在开发治疗的challenges中正在实现针对受影响关节的靶向药物。这导致了几个候选药物治疗OA的失败。在过去20年中，在反义寡核苷酸（ASO）技术中取得了重大进展，以实现在体外和体内靶向递送到组织和细胞的靶向递送。由于ASO能够结合特定的基因区域并调节蛋白质翻译，因此它们可用于纠正与某些疾病相关的异常内源机制。ASO可以通过关节内注射在本地传递，并可以通过天然的细胞摄取机制进入细胞。尽管如此，ASO尚未在OA治疗的临床试验中成功测试。最近对ASO的化学方法进一步改善了细胞摄取和降低的毒性。是基于锁定的核酸（LNA）的ASO，在肝炎和血脂异常等疾病的临床试验中显示出令人鼓舞的结果。最近，基于LNA的ASO在体外和体内都经过了OA的治疗性测试，并且有些在临床前OA动物模型中显示出有希望的联合保护作用。为了加速OA临床试验环境中ASO疗法的测试，需要进一步研究递送机制。在本评论文章中，我们讨论了目前正在临床前测试中的病毒，粒子，生物材料和化学修饰的疗法的机会。我们还解决了基于ASO的OA治疗疗法的临床翻译中的潜在障碍，例如与OA动物模型相关的局限性以及药物毒性的挑战。总的来说，我们回顾了已知的内容以及加速基于ASO的OA治疗疗法的翻译。
向前冲刺：识别电动汽车基础设施部署的障碍
电动汽车充电器安装的资金来源多种多样，充电器开发行业也十分强劲，但许多资金流都存在问题：对电费支付者的影响程度和公平性、预算周期内逐年资金的市场稳定性，或者是否会充分关注在全州公平地部署电动汽车充电基础设施。 快速部署电动汽车充电器将需要升级电网以满足额外的需求，这些基础设施投资必须得到适当的资源投入并紧急进行，以确保电动汽车充电部署不会因电网容量不足而受到制约。 与电动汽车充电相关的未来能源需求的明智建模，以及机构、公用事业公司、非公用事业公司和利益相关者之间的协调沟通和透明度，将有助于最大限度地减少延误。
透明的导电氧化物和低氮损耗富含硅的硅波导，作为神经形态光子学的基础
简介神经形态计算是指试图模仿大脑信号处理的信号的方式[1]。与基于具有两个分离的内存和处理单元并以顺序操作的von Neumann架构的传统计算机相比[2]，大脑过程以并行方式[3，4]。，它在速度和能源效率方面提供了巨大的好处，因为数据传输是造成大部分功耗的原因。克服某些局限性的方法之一是开发可以改善信号处理的新算法[5，6]，但是，它仍然需要在内存和处理器之间进行数据传输和限制其效率。在处理这些限制的过程中，在网络中可以实施的人工神经元和突触的开发中，付出了很多努力[1]。基于光子学，即，神经形态光子学，可用光子作为信号载体，以在网络的不同部分之间传递信息[7-12]。多亏了几乎无限的带宽，与标准CMOS技术的兼容性以及几乎为零的功耗，可以进行基本的矩阵乘法，与神经态电子相比，它可以提供巨大的改进。可以通过以光速度在单个波导上将多个信号列入多个信号来实现完整的并行性。同时，光权重可以提供计算的低延迟。通过将这些优点结合起来，至少与电子同行相比，至少有很少的数量级改善。但是，实现此类任务的实现需要仍缺失的新材料平台和低损失体系结构。氮化硅（SIN）是光子整合电路（PIC）技术的普遍材料，因为它与标准CMOS过程兼容[13，14]。它允许在单个芯片上进行具有成本效益的设备和电子和光子组件的协整。此外，与其他材料相比，基于SIN平台的光子设备的特征是对温度漂移的容忍度更高，光学损耗和较低的波长范围操作，较大的波长透明度和改善的串扰值[14]。已经被证明是一个适当的材料平台，用于实现神经网络，表明自由度增加的是设计线性神经元[8，9]。因此，SIN平台可以作为神经形态光子学中的路由层起关键作用[9]。
人工智能协助超声引导神经阻滞
cNerve 旨在在超声引导神经阻滞程序的侦察阶段（即针刺之前）实时突出显示神经组织结构。在此阶段，用户熟悉患者的超声解剖结构并规划针刺方法。此阶段的挑战包括在相关标志和探头运动的背景下识别和跟踪神经结构。这些挑战因神经结构的高度纹理变异性及其与附近组织（如肌肉、筋膜和血管）纹理的相似性而加剧。突出显示神经组织的能力支持识别超声解剖结构并有助于在侦察过程中跟踪纹理。cNerve 增强了临床医生的信心并在神经阻滞程序期间提供实时指导。15
构建模块 儿科 疫苗政策
基础儿科疫苗政策 1. 所有儿童必须接种 AAP 推荐的所有疫苗，这些疫苗是俄亥俄州要求的入学疫苗（ https://odh.ohio.gov/wps/wcm/connect/gov/9683ace0-573f-4ed3-b9d4- 08d714d1fb85/School+Immunization+Summary+2019- 2020.pdf?MOD=AJPERES&CONVERT_TO=url&CACHEID=ROOTWORKSPACE.Z18_M1HGGIK0N0JO00QO9 DDDDM3000- ）以及完整的 Hib 和 Prevnar 系列。 2. 所有婴儿必须在 6 个月大之前开始接种免疫疫苗，并在 18 个月大之前接种所有必需的疫苗（包括 MMR 和水痘）。 3. 儿童将在 7 岁之前接受额外的推荐 4-6 岁加强剂量。 4. 儿童将在 13 岁之前接种推荐的 11-12 岁疫苗。这包括 Tdap 和脑膜炎球菌疫苗。 5. 青少年将在 17 岁生日之前完成 16 年疫苗接种。 6. 我们强烈建议使用 AAP 和 CDC 确定的免疫接种时间表。https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/child-adolescent.html#birth-15 7. CDC/AAP 窗口的例外情况包括：甲型肝炎、流感、Gardasil 和 COVID 疫苗。 8. 尽管我们的供应商强烈建议接种甲型肝炎疫苗，但可能会推迟到俄亥俄州要求入学时接种。9. 强烈建议所有 6 个月以上的儿童每年接种流感疫苗，但目前还不是强制性的。10. Gardasil（人乳头瘤病毒）疫苗系列已获批准，并强烈建议年龄较大的儿童和青少年接种，理想年龄在 11-13 岁之间，但目前还不是强制性的。11. 不同意 Building Blocks Pediatrics 疫苗政策的父母或监护人将被要求寻找其他愿意分享他们观点的儿科医生办公室。我们不保留此类供应商的名单。我们希望继续担任您孩子的儿科医生，并且不会解雇任何积极努力为孩子正确接种疫苗的家庭。我们的医生和护士团队随时为您提供帮助。请认识到，如果您选择不接种疫苗，您将使您的孩子和其他人面临不必要的风险，患上危及生命的疾病和残疾，甚至死亡。
在开发木材/水泥块时使用固体废弃物作为替代成分
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