简体中文摘要 背景和研究目的 目前,对于结直肠癌和胰腺癌,临床决策主要基于两种方式:放射扫描和血液生物标志物(肿瘤标志物),后者针对不同类型的癌症(结直肠癌为 CEA,胰腺癌为 CA19-9)。我们在扫描中看到的内容以及肿瘤标志物的高低决定了每位患者的适当治疗途径,通常包括手术和/或化疗-放疗相结合。然而,由于癌症含有不同类型的突变,患者通常不会像预期的那样对治疗产生反应,而且在放射图像或肿瘤标志物水平上反映出来之前会有明显的延迟。显然,由于现有诊断方式的限制,优化患者治疗的进程一直被耽搁。因此,改善患者护理和结果的关键是打开一扇门,深入了解肿瘤生物学。循环肿瘤 DNA (ctDNA) 是一种无细胞 DNA(遗传物质),源自肿瘤细胞并存在于血液中。液体活检是一种涉及 ctDNA 分析的方法,它提供了一种微创的传统组织活检替代方法。该技术允许通过分析血液样本来检测和监测癌症。这是一项针对新诊断为胰腺癌和结直肠癌的患者的 ctDNA 研究。
这项新研究支持使用牡蛎中的天然产物治疗细菌感染的可能性。重要的是,牡蛎血淋巴蛋白对人类肺细胞无毒,这表明应该可以优化安全有效的剂量。这项研究由科学与工程学院的 Kirsten Benkendorff 教授指导。
Sébastien Goutal、Anthony Novell、Sarah Leterrier、Louise Breuil、Erwan Selingue 等人。成像聚焦超声引起的血脑屏障破坏对 P 糖蛋白功能的影响。《Controlled Release 杂志》,2023 年,第 361 页,第 483-492 页。�10.1016/j.jconrel.2023.08.012�。�hal-04254542�
前列腺癌(PCA)是全球男性尿液系统中常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率逐年增加[1]。更糟糕的是,通常发生骨转移和复发,这使预后较差[2]。PCA的基本诊断包括直肠数字检查检测,血清前列腺植物抗原(PSA)检测,活检分析和组织学分析[3]。但是,很难通过这些方法来验证PCA的进展和非正常增生[4,5]。在细胞性的PSA结果中易受药物,炎症和良性前列腺病变的影响,导致PCA预后缺乏特异性和敏感性[6]。因此,找到新的临床诊断标记至关重要。microRNA(miRNA)是具有高保守性的单链非编码RNA。它们的长度约为18至22个核苷酸[7]。miRNA通过与Messenger RNA(mRNA)的3'未翻译区(UTR)中的序列结合而干扰蛋白质的翻译,从而降低了mRNA的稳定性或抑制跨文本基因的表达[8]。参与各种生理过程,例如细胞增殖和凋亡,在疾病中起着重要的调节作用,并且与各种肿瘤的发生密切相关[9-11]。近年来,循环miRNA作为各种疾病的诊断标记,由于其在监测方面的便利性[12-14]。但是,关于生物标志物的研究仍然不足。研究表明,循环miRNA是PCA诊断的互补候选生物标志物。随着测序技术的发展,生物信息学已被用来探索基因水平上各种疾病的病理机制。基因表达综合(GEO)数据库是一种在线基因芯片数据库的基因表达数据库[15]。基因图和微阵列用于筛选差异表达的miRNA(demirnas)和基因。本研究通过两个GEO数据集的相互作用分析确定了一个共同的目标miR-455-3p。然后分析 miR-455-3p与PCA中的临床特征的相关性,并用临床样品验证。进一步预测了miR-455-3p的下游结合基因。最后,为靶基因构建了蛋白质 - 蛋白相互作用(PPI)网络,并进行了基因和基因组(KEGG)途径分析的京都百科全书。
背景:残留的血液标本为进行血清学调查提供了成本和时间效率的替代方法。但是,由于目标人群代表性的潜在问题和/或相关元数据的可用性有限,因此通常会批评它们的使用。我们进行了范围审查,以检查在何处,何时,如何以及为何在血清学调查中使用残留的血液样本,以进行疫苗预防疾病(VPD),以及如何解决潜在的选择偏见。方法:审查遵循首选的报告项目,以进行系统评价和荟萃分析扩展,以进行范围审查(Prismascr)。我们通过PubMed,Scopus,Embase,Cochrane和WHO IRIS数据库的文献搜索确定了1999年至2022年之间发表的相关论文。使用Kobo工具箱捕获了研究数据,并使用描述性分析方法汇总了发现。结果:总共601篇文章符合标题后的包含标准,抽象筛选和全文审查。使用残留血样的最常见的VPD是Covid-19(27%),乙型肝炎E(16%),乙型肝炎B(10%),流感(9%),HPV(7%)和麻疹(7%)。大多数研究(81%)旨在估计人口水平的血清阳性。残留标本主要来自患者(55%)或献血者(36%)。解决潜在偏见的常见策略包括将结果与已发表的估计值进行比较(78%)和进行分层分析(71%)。但是,该评论强调了研究人员如何分析和报告残留标本的使用的矛盾。结论:残留的血液标本被广泛用于血清阳性研究中,特别是在快速估计至关重要的新兴疾病暴发期间。为了解决这些差距,我们提出了一组建议,以改善使用残留标本对血清学调查的分析,报告和道德考虑。
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#相等的贡献 *相应的作者跑步:抽象的清晰细胞肾细胞癌(CCRCC)是一种侵略性的肾癌亚型,通常与预后不良有关。大多数CCRCC病例在早期阶段是无症状的,并且主要是在晚期阶段。此外,CCRCC的异质性提出了设计新疗法的挑战。在这项研究中,使用接近性扩展测定法(PEA),我们分析了来自134例CCRCC患者以及111岁和性别匹配的健康捐助者的血液样本。我们确定了与临床病理学参数和患者生存有关的七个蛋白质(Anxa1,ESM1,FGFBP1,MDK,METAP2,SDC1和TFPI2)。这些生物标志物可以将CCRCC患者与具有高诊断敏感性和特异性的对照组区分开。此外,通过研究来自同一CCRCC患者的实体瘤的蛋白质表达,我们揭示了TGF-β和VHL-HIF信号通路中面板生物标志物与蛋白质之间的关联。我们发现,大多数促进生物标志物的肿瘤与TGF-β信号传导和HIF-2α呈正相关,并且与PVHL和HIF-1α负相关。我们还发现,大多数抑制生物标志物与PVHL和HIF-1α呈正相关,并且与TGF-β信号传导和HIF-2α呈负相关。对于CCRCC患者,与预后不良相关的血液蛋白生物标志物和TGF-β /HIF-2α信号传导(如本研究中所确定)是个性化医学中潜在的重要资产。
摘要本研究旨在评估血压(BP)与2型糖尿病(T2D)的因果关系,并评估韩国未来临床的高BP或血糖的遗传倾向的累积作用。评估大型生物库中禁食血糖(FBS)和收缩压(SBP)之间的双向因果关系,五个MR方法(一个2阶段最小二乘(2SL)回归(2SLS)回归,逆变量(IVW),2个基于中位数(IVW),2个基于中间的(简单和MR的评分)和MRSCRETS和MRSCERTS和MR ISCERT SPERT SPERT SPERT SPERT SPERT SEPTIED(WISCERT)。在所有五种方法中都发现了双向因果关系,并且没有水平的多效性。使用2SLS回归方法,基因确定的10 mm/hg SBP升高导致0.63 mmol/L FBS增加(P <0.0001)。男人的双向因果关系特别牢固。使用基于组的轨迹建模(GBTM)确定基于遗传确定的SBP和FBS水平的不同预测轨迹。进行了每种轨迹中随后的高血压或T2D的风险,COX比例危害模型和调整后的协变量(包括WGR)。一个不控制的SBP模式(浮动图)的子序列T2D风险高于对照预测的模式(HR:1.25,95%CI:1.00 - 1.58)。在韩国中年,有明显的证明,高BP和T2D之间存在双向因果关系,这与以前的欧洲研究不同。特别是,遗传变异的累积高血压倾向可能会影响T2D发病率的风险。必须在寿命中遵循高bp的预防。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。永久性。预印本(未经同行评审的认证)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以在2025年2月7日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.04.25321370 doi:medrxiv preprint
血脑屏障 (BBB) 是一种具有高度识别力的屏障,可防止外来病原体和物质进入大脑,由紧密连接的内皮细胞、粘附连接、周细胞和星形胶质细胞终足组成。内皮细胞是血脑屏障的核心骨架,为其他成分提供附着结构,以协助保护。紧密连接有助于保持 BBB 的低通透性,确保跨膜扩散率低。粘附连接通过与细胞骨架的连接为 BBB 提供结构稳定性 [6]。星形胶质细胞通过其终足在 BBB 内发挥作用,终足将它们与内皮细胞和周细胞连接起来 [7]。它们应对神经炎症、清除神经递质并协助周细胞调节 BBB [8]。周细胞通过与内皮细胞进行通讯在 BBB 中发挥作用,它们覆盖了绝大多数内皮细胞。它们在血脑屏障的维护中起着至关重要的作用,通常会根据屏障上的变化调整成分。此外,周细胞与星形胶质细胞和内皮细胞一起参与血管系统的发育,通常直接与血管接触 [6]。由于内皮细胞的紧密性质以及紧密连接、星形胶质细胞和周细胞的作用,除非血脑屏障明确允许,否则扩散和分子交换会很困难。