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本期内容
作者是纳扎尔巴耶夫大学医学院 (NUSOM) 分子医学硕士副教授兼主任 Luca Vangelista 博士。在这个人类被致命呼吸道病毒袭击的特殊时期，我们都在经历着疫情、生活方式和经济之间的联系。作为一名分子病毒学家，Luca Vangelista 自发地感到有义务传播尽可能多的信息，尤其是在哈萨克斯坦。他参与 COVID-19 研究的范围包括为 NUSOM 课程（如医学博士 (MD)、公共卫生硕士 (MPH) 和最深入的分子医学硕士 (MMM)）的各种讲座添加与冠状病毒发病机制和医疗干预相关的几个概念，以及为三门 MMM 课程重新准备专注于冠状病毒的讲座。其他承诺包括担任 NU COVID-19 专家委员会和卫生部 COVID-19 咨询委员会成员，通过意大利大使馆媒体向哈萨克斯坦的意大利社区发送视频信息，为 NU 社区制作视频播客并举办 NU 十周年网络研讨会。最近，Luca Vangelista 与米兰（意大利）的合作者 Massimiliano Secchi 共同撰写了一篇观点文章，发表在《分子生物科学前沿》（Q1 期刊）上（文章可在此处访问）。这篇观点文章的主题涉及设计生物医学干预措施所需的科学进步，旨在最有效地应对未来的大流行，即发现广泛中和抗体 (bnAbs) 和开发针对人类流行冠状病毒的通用疫苗。Bnabs 具有中和大多数（有时是所有）已知病毒株的独特能力，因此在这种情况下是极其重要的分子。目前，bnAbs 在对抗 HIV-1、流感和埃博拉病毒感染方面发挥了巨大作用。事实上，bnAbs 在治疗中可以有多种用途：它们可以开发为针对病毒生命周期进入步骤的抗病毒药物，但它们也可以用于被动免疫，这通常是一种挽救生命的干预措施。最后，bnAbs 在疫苗的合理开发中非常有用，这些疫苗旨在引发类似的抗体，以对大多数病毒株（包括尚未在进化场景中出现的未来病毒株）提供普遍保护。这些 bnAbs 在哪里可以找到？极少数人能够产生这些强效抗体并将其循环到恢复期血液中，他们是致命病毒感染的幸存者。
项目简介：A5416/HVTN806/HPTN 108
基本原理广谱中和抗体 (bNAbs) 有可能填补预防、治疗和治愈方面的空白，而分析性治疗中断 (ATI) 试验设计有助于同时探索 bNAbs 在所有这些领域的潜力。使用不同类别 bNAbs（例如针对 CD4 结合位点（VRC01 和 3BNC117）和 V3 环（10-1074 和 PGT121）的 bNAbs）的早期临床试验结果令人鼓舞，证明了开发抗 HIV-1 bNAbs 作为预防和治疗药物的潜力和挑战。迄今为止，PWH 中完成的大多数 bNAbs 研究都是在美国或欧洲进行的，其中 B 亚型是主要的传播毒株。然而，非洲大陆是此次疫情的最严重地区，因为非 B 亚型病毒正在传播。因此，必须在撒哈拉以南非洲的 PWH 中评估有前景的新治疗和治愈策略，因为这些地区可能存在特定进化枝的病毒学特征和特定人群的免疫学特征。3BNC117 和 10-1074 尚未在非 B 进化枝地理区域进行临床测试，但如上所述，在 76% 的长期感染 HIV 的参与者（17 人中有 13 人；15 人感染 B 进化枝病毒）中，该组合在没有 ART 的情况下维持了病毒抑制，平均时间为 28 周，这些参与者未经 bNAb 敏感性预选。ATI 可以直接衡量 bNAB 组合的抗病毒潜力，它不仅可以用作干预措施的治疗或治愈潜力的体内生物标志物，还可以用作其预防潜力的体内生物标志物。在 ATI 期间施用 bNAbs 还可以对该策略进行安全性评估，并以有效的方式提供有关候选抗体的信息。主要目标 评估撒哈拉以南非洲地区病毒抑制的 HIV 成人患者静脉输注 3BNC117-LS-J 和 10-1074-LS-J 的安全性和耐受性。评估撒哈拉以南非洲地区在分析治疗中断 (ATI) 前保持病毒抑制的 HIV 成人患者中，3BNC117-LS-J 和 10-1074-LS-J 联合用药与安慰剂相比，在 ART 停药后 24 周内预防持续 HIV-1 病毒血症（确认的 HIV-1 病毒载量 >200 拷贝/毫升）复发的疗效。主要终点/结果
迅速发展的单克抗体和蛋白质 -
vrc01 bnabs定义为： - 重链（HC）V基因等位基因VH1-2 *02或 *04; - 任何轻链（LC）互补性决定区域3（LCDR3）的长度为五个氨基酸。
推进乌干达艾滋病毒/艾滋病研究
摘要 乌干达已成为艾滋病毒/艾滋病研究的重要力量，为全球抗击这一持续流行病的努力做出了突出贡献。本综述探讨了乌干达艾滋病毒/艾滋病研究的最新进展和未来方向，重点关注基因治疗、广谱中和抗体 (bNAbs)、长效抗逆转录病毒疗法 (ART) 和潜在治疗方法等关键领域。人们正在探索基因编辑方面的最新创新，尤其是 CRISPR-Cas9，通过靶向和从宿主基因组中去除病毒来潜在地治愈艾滋病毒。针对病毒保守区域的 bNAbs 的研究有望实现更有效的预防和治疗策略。长效 ART 方案的开发代表了一项重大进展，旨在简化治疗并提高依从性。此外，乌干达还积极参与寻求功能性和杀菌性治疗方法，这些治疗方法有可能根除病毒或控制病毒而无需持续治疗。尖端诊断技术的整合，如即时诊断和核酸检测，正在加强对艾滋病毒的早期发现和管理。公私伙伴关系在推动研究、提供必要资源和专业知识方面发挥着至关重要的作用。社区参与确保研究保持相关性和文化敏感性，而政策和监管框架则支持符合道德的研究和创新。展望未来，乌干达的研究工作有望为全球艾滋病毒/艾滋病管理战略做出重大贡献。通过应对新兴趋势、促进合作和确保公平获得新疗法，乌干达有能力在全球抗击艾滋病毒/艾滋病的斗争中发挥领导作用，改善国家和国际公共卫生成果。关键词：艾滋病毒/艾滋病、乌干达、新兴趋势、影响、未来方向
2024年11月19日修订 - 免疫费用时间表...
HIV的遗传多样性对疫苗发育构成了挑战，但是即使在突变时，BNAB也靶向该病毒的稳定区域。该研究的重点是称为10E8的BNAB，该BNAB与HIV的GP41糖蛋白上的保守区域结合。研究人员对纳米颗粒进行了设计，以模仿GP41的这一部分和接种的猴子和小鼠，成功地引起了10E8 B细胞前体的反应。与mrna编码的纳米颗粒一起观察到了类似的成功。重要的是，这些免疫原还显示出人类血液样本的希望，这表明了人类的应用潜力。
一种工程仿生 MPER 肽疫苗可在小鼠体内诱导弱 HIV 中和抗体
摘要 — 诱导针对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的广谱中和抗体 (bnAbs) 的疫苗将有助于控制该疾病。膜近端外部区域 (MPER) 肽是一种有吸引力的抗原候选物，因为它是保守的并且是几种人类 bnAbs 的靶标，例如 2F5。我们之前发现含有钴卟啉磷脂 (CoPoP) 的脂质体可以与带有 his 标记的 MPER 肽结合，从而在脂质双层上产生仿生抗原呈递。本研究生成了各种带有 his 标记的合成 MPER 片段，这些片段与含有 CoPoP 和合成单磷酰脂质 A (MPLA) 的脂质体结合，并评估了小鼠的免疫原性。与较短的 MPER 肽相比，氨基酸片段源自膜插入点且长度至少为 25 个氨基酸的 MPER 肽具有更高的 2F5 反应性并诱导更强的抗体反应。与 Alum 和 Montanide 佐剂相比，用脂质呈递的 MPER 免疫可引发更强的抗体反应，后者可识别含有 MPER 序列的重组 gp41 和 gp140 蛋白。诱导的抗体可中和对中和抗体 (W61D(TCLA)0.71) 敏感的 1A 级病毒，但不能中和另一级 1A 级或 2 级毒株。MPER 肽与无关疟疾蛋白抗原 (Pfs25) 共同配制，该抗原与含有 CoPoP 和 MPLA 的脂质体有效佐剂结合，可引发更高的 MPER 抗体水平，但不会改善中和，可能是由于干扰了膜中正确的肽呈递。产生了产生 MPER 抗体的鼠杂交瘤，但它们是非中和性的。这些结果并不
管道报告 » 2024
ACTG 两项研究均在博茨瓦纳、马拉维、南非和津巴布韦这四个非洲国家开展。AbbVie 的试验至少在南非设有一个试验点。南非艾滋病研究中心 (CAPRISA) 095 研究是今年在南非新增的另一项研究，尽管规模较小，但该研究计划评估在开始 ART 治疗前一周或同时注射的双重 bNAbs。与前几年相比，这些方案代表了非洲大陆 HIV 治愈相关研究的扩展：表 1 列出了 11 项在非洲设立试验点的介入性研究，而去年只有 5 项。在过去一年中添加到列表中的 14 项新介入性试验中，有 5 项在非洲设立试验点（而 2023 年版报告中新增的 18 项试验中没有一个在非洲设立试验点）。
利用早期的免疫力开发可通过青春期保护的小儿艾滋病毒疫苗
成功地实施了艾滋病毒（WLWH）妇女的抗逆转录病毒疗法（ART），无论是因为自己的健康还是预防母亲到孩子传播（MTCT），将HIV的MTCT风险降低到<5％[1]。然而，在2018年，全球大约有16万名婴儿感染了艾滋病毒[2]。目前可用的基于ART的措施可以防止WLWH中的MTCT受到实施挑战的限制，例如孕妇和母乳喂养妇女的次优艺术报道[3]，对ART的依从性不佳[4，5]导致病毒抑制不完全，导致耐药性的风险增加，以及延迟的耐药性，以表现出育儿护理[6]。此外，基于艺术的预防策略不能解决怀孕期间或母乳喂养期间发生的急性母体感染的情况[7]。虽然母乳喂养对于通过提供营养和防御常见的儿童疾病来降低婴儿死亡率至关重要，但它也向> 50％的新婴儿艾滋病毒感染提供了贡献。因此，为了防止MTCT并实现无艾滋病毒的生成，需要探索以外的新型免疫干预策略。虽然可以以主动免疫或被动免疫的形式向孕妇或婴儿进行这些免疫策略，但本综述主要集中于对新生儿的主动免疫免疫，可在早期生命，免受母乳传播以及在青少年期间免受性传播的影响。因此，激发除了通过母乳喂养早期发生HIV感染的风险外，青春期和成年期的性传播还代表了一种重要且持续的感染方式[8]。在婴儿期间服用并提高的小儿艾滋病毒疫苗在通过母乳喂养的重复艾滋病毒暴露期间可以保护婴儿。此外，在儿童期和前孕期进行顺序提升可能允许其免疫反应的成熟以及在性亮相之前的广泛保护性免疫的发展，包括HIV特异性的广泛中和中和中和中和的抗体（BNAB），这些抗体可以通过靶向保存的病毒性病毒epitopes中和多种HIV菌株中和各种HIV菌株。用BNABS被动免疫已显示与人类病毒血症的适度和短暂性抗压有关[9]和动物模型[10，11]。
预防性HIV-1疫苗试验：过去，现在和未来
多个组在1年的前所未有的时间范围内开发了安全有效的SARS-COV-2疫苗，导致了一个问题：为什么开发了40多年的HIV-1疫苗？从先前在相关病毒上受益的SARS-COV-2疫苗受益于引起严重急性呼吸综合征和中东呼吸道综合征的研究，以及几十年来开发和完善的疫苗技术。此外，HIV-1疫苗开发面临SARS-COV-2疫苗开发未面临的重大科学挑战（表1）。9这些挑战，表面包膜中的病毒序列多样性（ENK）糖蛋白是一个关键障碍，循环菌株在ENV中彼此不同，高达35％。10,11此外，HIV-1在暴露后不久就会导致病毒式沟通，并确立了寿命长期的持久性。12,13此外，没有已知的HIV-1感染保护免疫学相关性，也没有可靠地诱导广泛中和抗体（BNABS）的方法。14然而，有
征求建议书 (RFP)
2. 背景 IAVI 是一家非营利性科学研究组织，致力于解决紧迫的、未得到满足的全球卫生挑战，包括艾滋病毒、结核病和新发传染病。我们的使命是将科学发现转化为负担得起的、全球可获得的公共卫生解决方案。通过在非洲、印度、欧洲和美国开展科学和临床研究，IAVI 率先开发旨在广泛全球使用的生物医学创新。我们在发展中国家开发疫苗和抗体，并寻求通过促进学术界、工业界、当地社区、政府和资助者之间的独特合作来加速科学发现和发展，探索新的和更好的方法来应对严重影响贫困人口的公共卫生威胁。我们的全球影响力，包括撒哈拉以南非洲和印度等五个国家的临床研究网络，使我们能够为了解艾滋病毒的流行病学、传播、病毒学和免疫学做出根本性贡献。这项工作在促进有前景的艾滋病毒疫苗免疫原的设计以及广泛中和抗体 (bNAbs) 的发现方面发挥了关键作用，目前这些抗体正在被推进作为潜在的艾滋病毒预防产品。