摘要Ribociclib是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂,并批准了基于内分泌的疗法,用于治疗激素受体阳性(HR-)/人表皮生长因子受体2-阴性(HER2)表达(HER2)表达或转移性乳腺癌。与单独的激素治疗相比,它可以显着延长无进展的生存率并提高客观反应率。然而,联合方案会导致不良事件的风险更高,其中之一是皮肤病学反应。我们介绍了接受核糖丽氏5个月的患者中严重皮肤毒性的病例。毒性导致上肢和下肢的严重瘙痒和斑点皮疹,在停止药物后1个月完全解决。我们得出的结论是,核糖激素引起的皮肤毒性是值得注意的副作用,可以永久停止这种药物,并且是可逆的。与持续,预扣或切换CDK4/6抑制剂有关的临床决策困境应与毒性和成本相对应。
背景:迄今为止,在意大利,尚无研究评估哌柏西利 (PAL) 加氟维司群 (FUL) 与瑞博西利 (RIB) 加 FUL 和阿贝西利 (ABM) 加 FUL 的成本效益。在意大利,对三种细胞周期依赖性 4/6 激酶抑制剂联合内分泌疗法治疗 HR+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌绝经后女性进行了成本效益分析。材料和方法:为了评估 PAL 加 FUL 与 RIB 加 FUL 和 ABM 加 FUL 的成本效益,在保守的情况下进行了成本最小化,考虑了三种在总体生存期 (OS) 方面具有相同疗效的 CDK4/6 抑制剂 (MAIC,Rugo 等人 2021)。所有疗法相关的不良事件 (AE) 均来自临床试验。进行了临时分析以估计考虑到生活质量 (QoL) 数据的成本效益 (Lloyd 等人 2006)。结果:成本最小化投入包括进展状态前的药物、就诊和检查、不良事件监测和最佳支持治疗 (BSC)、进展和生命最后两周终末期中的活动和 BSC。鉴于 PAL、RIB 和 ABM 在疗效方面的可比性,该分析表明 PAL 在一生中可节省少量经济成本。结果显示,当 PAL 与 RIB 相比时,每位患者可节省 305 欧元(终身);在保守的情况下,PAL 与 ABM 可节省 243 欧元(终身)。预算影响分析的结果显示,PAL 与 RIB 相比可节省 319,563 欧元,PAL 与 ABM 相比可节省 297,544 欧元。当考虑 QoL 数据时,结果可能有利于 PAL,因为不良事件的影响较小,而较少的不良事件与 QoL 的节省和改善有关。结论:从意大利的角度来看,与 RIB+FUL 和 ABM+FUL 相比,使用 PAL+FUL 治疗晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌具有节省成本的优势。关键词:成本效益、成本最小化、转移性乳腺癌、哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利、二线内分泌治疗、意大利
摘要 - 激光雷达技术的最新进展为机器人导航提供了新的可能性。鉴于在机器人运动计划中广泛使用占用网格图(OGM),本文旨在应对将激光雷达与OGMS相结合的挑战。为此,我们提出了ROG-MAP,这是一种基于网格的OGM,它可以维护与机器人一起移动的本地地图,以实现有效的地图操作,并降低大型自动式自动驾驶的内存成本。此外,我们提出了一种新型的增量障碍物方法,该方法显着降低了诊断的计算成本。所提出的方法优于各种公共数据集上的最先进方法(SOTA)方法。为了证明ROG-MAP的有效性和效率,我们将其集成到一个完整的四极管系统中,并对小型障碍和大型场景进行自主行动。在现实世界中以0进行测试。05 m分辨率本地地图和30 m×30 m×6 m本地地图大小,ROG-MAP仅占29。平均以50 Hz的帧速率更新地图的8%(i。e。,5。在20毫秒内96毫秒),包括0。33%(即0。66 ms)要执行障碍障碍,表现出杰出的现实世界表现。我们将ROG-MAP作为开源ROS套件1发布,以促进基于激光雷达的运动计划的开发。
摘要 据报道,全球数百名接种者与 2019 冠状病毒病预防性腺病毒载体疫苗 ChAdOx1 nCoV-19(牛津/阿斯利康)和 Ad26.COV2.S(杨森/强生)有关,并出现了疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症 (VITT)。VITT 的特征是血栓形成,通常发生在异常部位,纤维原含量低,血浆 D-二聚体升高,通常在接种疫苗后 4 至 28 天内出现。使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测抗血小板因子抗体通常可以确诊。尽管大多数 VITT 诊断标准中都存在一些相似的原则,但阳性 ELISA 检测结果、使用血液学和神经病学专家意见以及排除“标准”4 至 28 天时间范围之外的可能 VITT 病例,这些因素导致缺乏对 VITT 进行全球定义的标准化。因此,VITT 的全球和地区发病率因所使用的诊断途径和病例定义而异。这影响了公众对 VITT 严重程度的认识,以及使用腺病毒载体疫苗限制严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 感染的决定。我们在此概述了公认的致病机制、全球发病率、诊断标准的差异、推荐的治疗方法以及这种凝血病对疫苗犹豫的全球影响。
人工智能 (AI) 是近年来最引人注目的技术发展之一。它可能对包括农业在内的所有经济活动领域产生重大影响。本文讨论了两个问题,即人工智能的实际本质及其在农业中最重要的当前和未来应用,以及它们对该部门劳动力使用和生产力的潜在影响。本文采用的研究方法是对选定的文献资料进行批判性分析,并就人工智能应用对农业劳动力使用及其全要素生产率的可能影响进行演绎推理。研究发现,人工智能在农业中的应用数量众多,而且在技术解决方案和管理流程方面都非常多样化。此外,由于农业生产和营销流程自动化趋势日益增强,预计农业人工智能应用市场将迅速增长。这不可避免地导致用精密机械和机器人取代体力劳动。此外,它还产生了对新劳动力能力的需求,这些能力需要管理日益资本密集型的农业生产和人工智能驱动的相关流程。主要基于理论考虑,可以推测,人工智能在农业中的广泛使用应该会对该部门全要素生产率 (TFP) 的增长产生积极贡献。因此,农业生产者更快采用人工智能解决方案的国家可以在粮食生产方面获得竞争优势。
人工智能 (AI) 是近年来最引人注目的技术发展之一。它可能会显著影响包括农业在内的所有经济活动领域。本文讨论了两个问题,即人工智能的实际本质及其在农业中最重要的当前和未来应用,以及它们对该部门劳动力使用和生产力的潜在影响。本文采用的研究方法是对选定的文献资料进行批判性分析,并就人工智能应用对农业劳动力使用及其全要素生产率的可能影响进行演绎推理。研究发现,人工智能在农业中的应用数量众多,而且在技术解决方案和管理流程方面都非常多样化。此外,由于农业生产和营销流程自动化趋势日益增强,预计农业人工智能应用市场将迅速增长。这不可避免地导致用复杂的机械和机器人代替体力劳动。此外,它还产生了对新劳动力能力的需求,这些能力需要管理日益资本密集的农业生产和人工智能驱动的相关流程。主要基于理论考虑,可以推测人工智能在农业领域的广泛应用将对农业全要素生产率(TFP)的增长产生积极影响。因此,农业生产者更快采用人工智能解决方案的国家可以在粮食生产方面获得竞争优势。
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌 (BC) 亚型,目前缺乏特异性治疗选择。因此,化疗仍然是主要治疗方法,开发新靶点是临床研究的首要重点。雄激素受体 (AR) 已成为 TNBC 亚型的治疗靶点,各种临床研究都显示出显著的临床益处。大量研究表明,癌症与细胞周期机制成分的变化有关。尽管细胞周期依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂可成功治疗 ER 阳性 BC,但它们对 TNBC 患者的治疗无益。我们研究了在 AR 阳性 TNBC 细胞系中联合使用 CDK4/6 抑制剂 (ribociclib) 和 AR 抑制剂 (enzalutamide) 的可能性。Ribociclib 在 TNBC 细胞中表现出抑制作用。此外,我们发现恩杂鲁胺降低了 AR 阳性细胞的细胞迁移/侵袭、克隆形成能力、细胞周期进程和细胞生长。恩杂鲁胺疗法可增强瑞博西尼对 AR + TNBC 细胞的细胞抑制作用。此外,与单独使用每种疗法相比,AR 和 CDK4/6 的双重抑制在 AR + TNBC 模型中表现出协同作用。
2.1. 问题陈述 ................................................................................................................ 8 2.1.1. 疾病或状况 ...................................................................................................... 8 2.1.2. 流行病学(基于申请人的档案) ........................................................................ 8 2.1.3. 生物学特征(基于申请人的档案) ...................................................................... 8 2.1.4. 临床表现、诊断 ............................................................................................. 9 2.1.5. 治疗 ............................................................................................................. 9 2.2. 关于产品 ............................................................................................................. 10 2.3. 开发计划/遵守指导/科学建议 ............................................................................. 10 2.4. 关于遵守 GMP、GLP、GCP 的一般意见 ............................................................................. 12 2.5. 申请类型和对所提交档案的其他意见 ............................................................................. 12 2.5.1. 法律依据 ............................................................................................................. 12 2.5.2. 2.5.3. 有条件上市许可 ................................................................................................ 12 2.5.3. 新活性物质状态 .............................................................................................. 13 2.5.4. 孤儿药资格认定 .............................................................................................. 14 2.5.5. 有关儿科要求的信息 ............................................................................................ 14
水非常重要。没有水,我们就无法生存。人们很早就知道水的重要性,并尽其所能地获得更多的水。人们用音乐来祈求更多的雨水。人们创造了一种乐器来祈求更多的雨水。根据人们居住的地方不同,这种乐器由不同的材料制成。例如,在非洲的部分地区,这种乐器是用竹子制成的。在美洲的部分地区,它是由仙人掌制成的。你能猜出这是什么乐器吗?它是雨棒。雨棒对世界各地的人们来说仍然非常重要,在一些地方仍然在使用。今天,你将用你自己的材料制作自己的雨棒。
摘要:2019 冠状病毒病 (COVID-19) 已成为全球大流行,但治疗选择仍然有限。迄今为止,疫苗接种一直是预防传播和降低疾病严重程度的主要策略。然而,随着大规模接种后的随访观察,COVID-19 疫苗诱发的免疫性血小板减少性紫癜 (ITP) 引起了研究者的关注。本研究报告了一名 78 岁老年女性的病例,该患者在接种 COVID-19 疫苗 (Vero 细胞) 后出现“口腔出血 2 天,四肢散在出血点 1 天”,血常规分析显示白细胞计数为 6.27x10 9 /l,血红蛋白水平为 144 g/l,血小板 (PLT) 计数低至 1x10 9 /l。骨髓细胞形态学显示血小板减少,而未观察到产生血小板的巨核细胞。患者确诊为ITP,给予对症支持治疗,如醋酸泼尼松1mg/kg、重组人血小板生成素、人免疫球蛋白0.4g/kg静脉注射、止血等。治疗开始后1周,患者PLT计数开始升高,9天后恢复正常。本研究旨在提高医务人员对该病的认知,提高公众的警惕性。同时,本研究也为管理此类COVID-19疫苗不良反应提供了一种有效的方法。