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接种 mRNA-1273 新冠疫苗后血栓性血小板减少性紫癜复发
血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 是一种罕见疾病，其特征是血小板减少、微血管病性溶血性贫血和缺血性器官损伤。已报告了几例与 COVID-19 疫苗接种相关的 TTP 病例。我们报告了一例 63 岁女性病例，该女性既往有高血压、糖尿病、慢性肾病、HIV 感染病史，并有 TTP 的远年病史，在接种第二剂 mRNA-1273 COVID-19 疫苗 33 天后，出现数天活动时呼吸困难、胸闷、低烧和瘀伤。检测发现血小板减少和伴有裂细胞的溶血性贫血，ADAMTS13 活性 < 5%。入院后立即开始用新鲜冷冻血浆进行暂时治疗，并继续每日进行治疗性血浆置换和皮质类固醇治疗。接种 COVID-19 疫苗后出现血小板减少症的患者应考虑 TTP，尤其是有 TTP 病史的患者。
ribociclib 联合氟维司群对晚期乳腺癌治疗总生存期的影响 — 最新 MONALEESA-3 结果
用于治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的药物包括abemaciclib、palbociclib和ribociclib。Ribociclib是一种高选择性CDK4/6抑制剂，临床前研究表明其对实体瘤（包括ER+/HER2-晚期乳腺癌）有高活性[9]。人体体外和体内研究表明，它在肝脏中代谢（主要通过CYP3A4）。Ribociclib及其代谢物主要经粪便排泄，少量经肾脏排泄。已进行了三项III期研究，旨在确认ribociclib在治疗晚期乳腺癌患者中的有效性。第一项是III期MONALEESA-2研究，患者为激素依赖型HER2阴性晚期乳腺癌患者，由于病情进展，这些患者此前未接受过全身治疗[10]。该研究招募了 668 名患者，随机分配接受ribociclib联合来曲唑治疗或来曲唑单药治疗。主要终点是无进展生存期，ribociclib 组的无进展生存期明显更长；18 个月 PFS 率为 63% [95% CI (置信区间) 54.6–70.3]，安慰剂组为 42.2%，95% CI 为 34.8–49.5，安慰剂组的中位 PFS 为 14.7 个月（95% CI 13.0–16.5）（实验组中位 OS 未达到）。在更新的分析中，经过中位 26.4 个月的随访，实验组的中位 PFS 为 25.3 个月，对照组为 16 个月，风险比 (HR) 为 0.568； 95% CI 0.457–0.704；p = 9.63 × 10 –8 [11]。研究表明，作为次要终点的总生存期 (OS) 有所改善。在 2021 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上，研究人员展示了最新的研究结果，结果显示联合治疗组的 OS 有所延长；中位数分别为 63.9 个月 vs. 51.4 个月 (HR 0.76；95% CI 0.63–0.93；p = 0.004) [12]。这是一项出色的观察结果，表明晚期乳腺癌患者可以存活 5 年以上。另一方面，MONALEESA-7 研究是第一项使用 CDK4/6 抑制剂的 III 期研究，仅招募绝经前或围绝经期患者 [13]。该研究纳入了 672 名患者，他们可接受激素治疗或化疗作为新疗法或辅助疗法，以及一线化疗治疗晚期疾病。患者接受瑞博西尼与他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑）和戈舍瑞林联合治疗，或对照组单独接受激素治疗。主要终点是 PFS，瑞博西尼组的中位 PFS 为 23.8 个月，而安慰剂组为 13 个月（HR 0.55；95% CI 0.44–0.69；p < 0.0001）。MONALEESA-7 研究中关于将瑞博西尼添加到激素治疗中的首批数据显示，与激素治疗相比，OS 显著增加
通过体外微滴定在Bio相关培养基中评估PALBOCICLIB的pH转移药物相互作用：一种分析QBD驱动的RP-HPLC方法
在本研究中，通过使用分析质量（QBD）方法（QBD）方法，研究了一种弱基本的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的pH依赖性溶解度和溶解（PB），用于反向相位高性能液相色谱（RP-HPLC）方法。使用RP-HPLC量化PB的集成分析方法是由三级三阶段的盒子– Behnken设计设计的，具有数值和图形优化。在体外微滴度上，在生物相关的培养基中进行了pH换移实验，以预测Pb依赖pH的药物相互作用（DDI）行为。RP-HPLC方法利用盒子 - Behnken三阶段三阶段设计开发了针对PB的特定的。优化的方法导致Pb的有效和更快的色谱分离，其保留时间值较低，并具有令人满意的峰对称性和低峰尾部。基于体外微渗透研究，观察到PB具有典型的弱碱基pH依赖性溶解度和溶解行为，其释放范围从98.96％到102.66％，在模拟的胃液pH 1.2中，通过添加了通过添加禁食状态的模拟肠道液体pH 6.5。总体而言，我们的发现表明，体外微溶解方法可以准确预测pH依赖性DDI的强度，并且在临床DDIS研究之前使用这些技术的使用可能允许对体内pH依赖性药物的吸收充分预测。
EGFR 外显子 20 插入的晚期肺腺癌患者在接受 mobocert 治疗后出现进展，可从高剂量呋莫替尼治疗九个月中获益
在过去十年中，由于一代又一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的开发，表皮生长因子受体 (EGFR) 基因突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗发生了革命性的变化 (1,2)。然而，EGFR 外显子 20 插入 (EGFR 20ins) 占所有 EGFR 突变 NSCLC 病例的约 10%，不太可能从这些已获批的 EGFR-TKI 中获益 (3)。幸运的是，针对 EGFR 20ins NSCLC 的治疗已取得重大进展 (4)。2020 年，两种新药 mobocertinib 和 amivantamab 已获批用于治疗这一特定适应症。然而，与针对典型 EGFR 突变的 EGFR-TKI 相比，这些药物的疗效相当中等，在这种情况下需要其他更有效的抗癌药物。本文介绍了一例 EGFR 20ins 晚期腺癌患者，该患者之前使用 mobocertinib 治疗失败，但从第三代 EGFR-TKI furmonertinib 的高剂量治疗中获益。该病例可能为 EGFR 20ins 的 NSCLC 患者提供一种替代治疗方法。我们根据 CARE 报告清单（可访问 https://atm.amegroups.com/article/view/10.21037/atm-22-1167/rc）撰写了以下文章。
将美国食品药品监督管理局批准的抑制胆绿素 IXβ 还原酶 B 的药物重新定位为新型血小板减少症治疗靶点
摘要：胆绿素 IX β 还原酶 B (BLVRB) 近期被提议通过其与活性氧 (ROS) 相关的机制作为血小板减少症的新型治疗靶点。因此，我们的目标是将药物重新用于作为 BLVRB 的新型抑制剂。基于 IC 50 (<5 μ M)，我们从美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的库中的 1496 种化合物中鉴定出 20 种化合物，并清楚地将它们的结合位点映射到活性位点。此外，我们通过核磁共振 (NMR) 和等温滴定量热法展示了详细的 BLVRB 结合模式和热力学性质 (ΔH、ΔS 和 KD)，以及八种水溶性化合物的复合结构。我们期望该结果将成为进一步深入研究 BLVRB 对 ROS 积累和巨核细胞分化等相关功能的影响以及最终治疗血小板疾病的新平台。
增材制造激光束定向能量沉积技术加工的 NiTi 生物医学合金的摩擦腐蚀行为
1 加拉茨大学工程学院机械工程系，Domneasc ă 47, 800008 Galati，罗马尼亚 2 先进车辆系统中心（CAVS），密西西比州立大学，斯塔克维尔，MS 39762，美国；bagheri.274@gmail.com 3 微机电系统中心（CMEMS-UMinho），Campus de Azur é m，米尼奥大学，4800-058 Guimarães，葡萄牙；brunohenriques@dem.uminho.pt 4 陶瓷和复合材料实验室（CERMAT），Campus Trindade，圣卡塔琳娜联邦大学（UFSC），Florian ó polis 88040-900，SC，巴西 5 德累斯顿工业大学制造技术研究所，01062 Dresden，德国； andres_fabian.lasagni@tu-dresden.de 6 弗劳恩霍夫制造研究所和 Strahltechnik IWS，Winterbergstr。 28, 01277 Dresden, 德国 7 奥本大学机械工程系, Auburn, AL 36849, USA; shamsaei@auburn.edu 8 国家增材制造卓越中心 (NCAME)，奥本大学，奥本，AL 36849，美国 *通讯作者：mihaela.buciumeanu@ugal.ro (MB)； fsamuel@dem.uminho.pt (FSS)
病例报告：胰腺癌患者接种信使 RNA-1273 疫苗后发生疫苗诱发的免疫性血栓性血小板减少症
疫苗接种在 COVID-19 大流行期间发挥着重要作用。疫苗诱发的血栓性血小板减少症 (VITT) 是一种可能致命的主要不良反应。对于癌症患者，癌症相关血栓栓塞是另一种致命并发症。当癌症患者接种 COVID-19 疫苗时，接下来的血栓栓塞事件将更加复杂。我们介绍了一个最近被诊断为胰腺癌的病例，该病例在 12 天前接种了 mRNA-1273 (Moderna) 疫苗。还诊断出缺血性中风和 VITT。我们积极使用类固醇、免疫球蛋白和血浆置换治疗患者。抗血小板因子四和 d-二聚体水平的滴度下降，但患者最终死亡。考虑了 VITT 叠加癌症相关血栓栓塞的复杂情况。据我们所知，仅报告了一例与 mRNA-1273 相关的 VITT 病例，该病例研究是首次报告在接种 mRNA-1273 疫苗后被诊断出患有 VITT 的癌症患者。因此，在当前 COVID-19 大流行下，当癌症患者的疫苗接种需求增加时，应谨慎管理癌症患者可能出现的 VITT 风险。未来可能需要进一步研究 COVID-19 疫苗对癌症患者的风险评估。
接种 ChAdOx1 nCoV-19 新冠疫苗后，因疫苗诱发的免疫性血栓性血小板减少症 (VITT) 导致门静脉血栓形成
一名 29 岁的男性研究生接种了编码 SARS-CoV-2 刺突蛋白抗原的重组腺病毒载体（Astra-Zeneca Vaxzevria）疫苗。接种疫苗 14 天后，他出现上腹部疼痛，没有恶心或呕吐。两天后，腹部症状随之出现头痛。他将自己的症状解释为与硕士学位论文定稿相关的压力。两天后，他发现皮肤出现瘀点，并前往急救医疗中心。由于临床表现为头痛和 D-二聚体浓度高，他被转诊至大学医院。入院时，患者无发热，无感染迹象，亦无神经系统缺陷。实验室检查结果显示严重血小板减少（21 000/ml）。头部磁共振成像 (MRI) 显示横静脉/乙状静脉过渡区血栓形成，延伸至左颈内静脉。腹部超声检查显示门静脉血栓形成，包括肝内分支，并延伸至脾静脉和肠系膜上静脉汇合处（▶ 图 1）。未见游离液体，肠壁未增厚。脾脏大小正常。怀疑该患者患有疫苗诱发的免疫性血栓性血小板减少症 (VITT)
哌柏西利对原发性和复发性鼻咽癌的疗效评价及与其他化疗方案的兼容性
Signaling Technology，4129)、细胞周期蛋白 E2 (1:1000; Cell Signaling Technology，4132)、细胞周期蛋白 H (1:1000; BD Biosciences，2927)、裂解的 PARP (1:1000; Cell Signaling Technology，9541S)、CDK2 (1:1000; Santa Cruz，SC6248)、CDK4 (1:1000; Santa Cruz，SC260)、CDK6 (1:1000; Santa Cruz，SC271364)、E-钙粘蛋白 (1:1000; Santa Cruz，SC21791)、N-钙粘蛋白 (1:1000; Santa Cruz，SC7939)、胱天蛋白酶 3 (1:1000; Cell Signaling Technology，14220)、裂解的胱天蛋白酶-3 (1:1000; Cell Signaling Technology，9664)， PARP（1:1000；Santa Cruz，SC8007）、裂解 PARP（1:1000；Cell Signaling Technology，9541S）、外皮蛋白（1:1000；Thermo Fisher，MS-126-P1ABX）、Bcl-2（1:1000；Cell Signaling Technology，15071S）、Bax（1:1000；Cell Signaling Technology，5023S）和 LC3（1:1000；Cell Signaling Technology，2775S）。然后用 ChemiDoc MP 成像系统（Bio-Rad）捕获对应于每个标记蛋白的化学发光信号。使用针对 GAPDH 的特异性抗体（1:10000；Proteintech，10494-1-AP）作为蛋白质上样对照。
人工智能和人才在企业营销领域中的决策，Sobocińska Magdalena
目的：对有关企业决策过程的出版物内容的分析表明，现代管理的任务之一是确定有效的解决方案，这些解决方案基于支持决策过程的人力和技术资源的协同作用。这也适用于营销，营销受制于与其概念和工具以及营销活动相关的虚拟化。本文的目的是展示人工智能和人才在企业营销领域决策中的作用。设计/方法/方法：批判性文献综述；基于文献综述的研究程序侧重于制定以下问题的答案：- 哪些因素决定了人工智能作为支持企业营销领域决策过程的技术的有效实施？- 在企业决策中，人工智能和人才的应用模式是什么？结果：利用人工智能提供的机会支持营销决策带来了许多好处，但也需要克服心理和文化障碍。需要强调的是，在决策过程中依赖人工智能并不意味着要淘汰人，尤其是人才，因为员工可以修改决策标准或指出公司决策所依据的算法已经过时。研究的局限性/含义：对所提出的模型进行实证验证将有助于确定在创新 IT 解决方案发展的时代，有才华的员工和算法在决策过程中所扮演的角色，并确定刺激这些过程的因素层次。原创性/价值：提出一个决定因素和解决方案类型的模型，允许有效地将人才和人工智能等人力资源结合起来，在企业营销领域做出决策，这是本文所考虑的结果。