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*根据目前的理解,抗 PF4 阳性结果的 TTS 病例极有可能是腺病毒载体 COVID-19 疫苗相关反应。在临床医学中,在欧洲发表的一系列患者病例报告表明该生物标志物与所审查的病例有关后,这些病例被称为 VITT(疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症)或 VIPIT(疫苗诱导的血栓前免疫性血小板减少症)。从那时起,包括美国、英国和欧洲在内的多个国际监测系统的早期数据一致表明腺病毒载体 COVID-19 疫苗与 TTS 之间存在关联。因此,人们越来越多地认为这些事件与腺病毒载体疫苗有因果关系。随着指向因果关系的证据的不断发展,其强度正在不断受到审查。与所有其他严重的 AEFI 和 AESI 一样,每例腺病毒载体疫苗接种后的 TTS 病例都需要由至少两名具有因果关系评估专业知识的医生进行医疗案例审查,以根据 WHO 免疫接种后不良事件因果关系评估指南对一致性进行分类,以确定是否具有因果关系。这些审查人员可能会标记复杂案例以供进一步的专家审查,联邦/省/地区/土著公共卫生管辖区也可能这样做。
VITT患者可能患有脑窦静脉血栓形成(CSVT),或其他动脉或静脉血块或出血。某些症状使患者更有可能患有VITT:持续和严重的头痛,癫痫发作或局灶性神经系统症状,包括模糊或双视力(暗示CSVT或动脉中风);气促;严重的胸部,背部或腹痛(暗示肺栓塞,急性冠状动脉综合征,腹部静脉血栓形成或肾上腺出血);异常的出血,瘀伤,petechiae或血液水泡(暗示血小板减少症或弥散性血管内凝血);或肢体肿胀,发红,苍白或寒冷(暗示深静脉血栓形成或急性肢体缺血)。vitt似乎在疫苗接种后4至28天之间发生。在此时间范围内开始的症状应引起VITT的临床怀疑。
阿斯利康(Astrazeneca/Covishield Covid-19)疫苗似乎与极少数严重的血液凝结剂(包括大脑中的血液凝块和其他关键器官)有关。在Janssen/Johnson&Johnson Covid-19疫苗之后,还报告了类似病例。这些血凝块具有两个重要特征:它们可以在疫苗接种后4到28天发生,并且与低血小板(有助于形成血块以停止出血的微小血细胞)有关。医生称这种“疫苗诱导的免疫血栓性血小板细胞减少症”(VITT),“疫苗诱导的促血栓性免疫血栓细胞减少症”(VIPIT)或“血栓形成血栓性血栓减少综合症”(TTS)。这些血块与大多数人熟悉的血块不同。它们更具侵略性,即使在早期诊断和治疗中也更有可能导致死亡或严重的残疾。
* 加拿大多伦多大学卫生政策、管理与评估研究所 † 加拿大安大略省桑德贝北安大略医学院 ‡ 世界银行,美国华盛顿特区 § 加拿大多伦多圣米迦勒医院李嘉诚知识研究所应用健康研究中心 (AHRC) ¶ 加拿大安大略省伦敦西部大学骨与关节研究所 ** 加拿大多伦多大学医学系肾脏病分部 †† 加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学医学系血液学与血栓栓塞症分部 ‡‡ 加拿大汉密尔顿汉密尔顿健康科学研究所 §§ 加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学血栓与动脉粥样硬化研究所
观察到 CSVT 的增加,因为 CSVT 的风险比其他血栓形成的风险低几个数量级。阿斯利康 COVID-19 疫苗在预防 COVID-19 方面非常有效,COVID-19 也具有很高的血栓形成风险;每 5 名因 COVID-19 住院的患者中就有 1 名会出现静脉血栓形成。3 因此,加拿大卫生部、英国药品和保健品管理局和欧洲药品管理局都建议继续接种阿斯利康 COVID-19 疫苗,并且都对 COVID-19 大流行背景下的风险和收益评估做出了明确的声明。2,4,5 世界各地的医生、科学家和监管机构将继续密切监测阿斯利康疫苗和 COVISHIELD(目前在加拿大上市的阿斯利康 COVID-19 疫苗版本)的安全性。
特殊人群: • 65 岁或以上的患者比年轻患者更容易出现中性粒细胞减少症和白细胞减少症 6 致癌性:未发现信息 致突变性:Ames 试验中无致突变性。Palbociclib 在哺乳动物体外和体内染色体试验中无致染色体异常作用,但在人淋巴细胞体外无致染色体断裂作用。5 生育力:在动物研究中,在男性中观察到睾丸退化和对附睾(精子减少)、前列腺(萎缩)和精囊(分泌减少)的继发性影响。停用 palbociclib 后,生殖器官影响部分可逆。没有报告对雌性发情周期或交配和生育能力产生不良影响。4,5 在开始使用 palbociclib 之前,应考虑为男性患者保存精子。 5 妊娠:在动物研究中,哌柏西利在预期人体临床暴露量的一至四倍时具有胎儿毒性。观察到胎儿体重减轻和骨骼骨化变化。5 育龄女性应在治疗期间以及完成治疗后至少三周内采取有效的避孕措施。5 男性患者应在治疗期间以及完成治疗后三个月内采取有效的避孕措施。7 不建议在治疗期间以及完成治疗后三周内进行母乳喂养,因为可能会分泌到母乳中。7
在白喉-破伤风-百日咳-脊髓灰质炎疫苗中报告了免疫源性血小板减少症,但无统计学意义 [2]。许多疫苗接种后都可能出现免疫源性血小板减少症,例如麻疹-腮腺炎-风疹和水痘、脊髓灰质炎、狂犬病和脑膜炎球菌 C,尤其是在儿童时期。这种情况发生在 1-3/100,000 剂疫苗中。分子模拟理论被认为在 ITP 的发展中发挥作用 [3]。在成人病例中,一些疫苗已报告出现血小板减少性血栓性紫癜 (TTP) [4,5,6,7,8,9]。这些病例
它是一种激酶抑制剂,可阻止细胞从细胞周期的 G1 期进展到 S 期。它对正常细胞和恶性细胞都具有这种作用,因此可能会干扰愈合过程,而愈合过程需要血管内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等细胞经历细胞周期并增殖。
1 休斯顿卫理公会研究所,美国德克萨斯州休斯顿 2 休斯顿卫理公会医院外科部,美国德克萨斯州休斯顿 3 休斯顿大学电气与计算机工程系,美国德克萨斯州休斯顿 4 休斯顿大学德克萨斯超导中心,美国德克萨斯州休斯顿 5 军事卫生与流行病学研究所 (WIHE) 再生医学与细胞生物学系,波兰华沙 6 雷恩大学,UMR 6290,法国国家科学研究院,雷恩遗传与发育研究所 (IGDR),细胞周期组,医学院,法国雷恩 7 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心遗传学系,美国德克萨斯州休斯顿 通讯地址:Malgorzata Kloc,休斯顿卫理公会研究所,6670 Bertner Ave,休斯顿,TX 77030,美国,电子邮件:mkloc@houstonmethodist.org