乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因,凸显了对新治疗策略的需求。滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一种 I 型跨膜糖蛋白,在包括所有乳腺癌亚型在内的各种实体瘤中高度表达,已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。本综述重点介绍用于治疗乳腺癌的 Trop-2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的最新进展。我们全面分析了 ADC 的结构和作用机制,以及 Trop-2 在乳腺癌进展和预后中的作用。几种 Trop-2 靶向 ADC,如 Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd),在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的临床试验中均表现出显着的抗肿瘤活性。我们系统地回顾了这些 ADC 正在进行的临床研究,重点介绍了它们的疗效和安全性。此外,我们还探索了将 Trop-2 靶向 ADC 与其他治疗方式(包括免疫疗法、靶向疗法和小分子抑制剂)相结合的潜力。值得注意的是,Trop-2 靶向 ADC 已显示出通过多种信号通路重新编程肿瘤微环境的前景,有可能增强抗肿瘤免疫力。本综述旨在为创新乳腺癌疗法的开发提供新的见解和研究方向,为改善乳腺癌患者的治疗结果和生活质量提供潜在的解决方案。
根据Globocan 2018数据,在印度被诊断出约110万例新癌症病例。[1]印度死亡率前五名的癌症数字,是西方第二常见的死亡原因。[2]已有几十年了,癌症治疗主要由手术,放射线和化学疗法组成。随着科学技术进步的可用性,新的药物(例如抗体药物共轭物(ADC),单克隆抗体,小分子激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂都出现了。常规的细胞毒性疗法通过正常的增殖细胞(例如骨髓,粘膜衬里和毛囊)作用,从而带有某些不需要的毒性。为了避免这些非目标效应,开发了一种新的称为ADC的药物。ADC确保通过单克隆抗体(MAB)和细胞毒性化学疗法部分(有效载荷)的组合确保有针对性的药物递送,这是化学连接器连接的。
1 Research Unit, General University Hospital of Albacete, Health Service of Castilla-La Mancha (SESCAM), Albacete, Spain, 2 Molecular Oncology Laboratory, Molecular Medicine Unit, Associated Unit of Biomedicine, University of Castilla-La Mancha-Spanish National Research Council (UCLM- CSIC), Faculty of Medicine, Albacete, 39 cine, University of Castilla-La Mancha, Albacete, Spain, 4 Immunology Unit, Clinical Analysis Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 5 Microbiology Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 6 Research Unit, General University Hospital of Albacete, Albacete, National Parastatics of Toledo, Albacete, Spain, 7 Internal Medicine Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 8 Biomedicine Institute of UCLM (IB-UCLM), Faculty of Medicine, University of Castilla-La Mancha, Albacete, Spain, 9 Faculty of Pharmacy, Associated University of Castile-La Mancha, 10 of Biomedicine UCLM- CSIC, University of Castilla-La Mancha, Ciudad Real, Spain, 11 Neurology Department, General University Hospital of Albacete, SESCAM, Albacete, Spain, 12 Faculty of Medicine, University of Castilla- La Mancha, Albacete, Spain
摘要................................................................................................................................................................ 2
1梳子包括天然3mm装饰。将梳子连接到剃须系统上,将头发固定到3mm的固定长度。您可以在没有梳子的情况下使用剃须系统,以取得更接近的结果。对于较厚的头发,建议使用梳子进行预修剪。
COVID 大流行暴露了 T 细胞在初始免疫、建立和维持长期保护以及对新型病毒变体的持久反应中发挥的关键作用。越来越多的证据表明,增加细胞免疫措施将填补疫苗临床试验中的一个重要知识空白,可能有助于提高下一代疫苗对当前和新出现的变体的有效性。在 II 期试验中进行深入的细胞免疫监测,特别是针对老年人或免疫功能低下等高风险人群,应该能够更好地了解建立有效长期保护的动态和要求。此类分析可以产生细胞免疫相关性,然后可以使用适当的可扩展技术将其部署到 III 期研究中。作为临床免疫的相关性,细胞免疫的测量不如抗体那么确定,而且关于细胞免疫监测的实用性、成本、复杂性、可行性和可扩展性仍然存在一些误解。我们概述了目前可用的细胞免疫检测,回顾了它们在临床试验中的使用准备情况、它们的后勤要求以及每种检测产生的信息类型。目的是提供可靠的信息来源,以便利用该信息来源制定疫苗开发过程中全面免疫监测的合理方法。
1 澳大利亚维多利亚州帕克维尔默多克儿童研究所感染与免疫主题传染病组,2 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本大学儿科系,3 巴西南马托格罗索州坎波格兰德南马托格罗索州联邦大学医学院,4 巴西南马托格罗索州坎波格兰德南马托格罗索州奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会,5 巴西南马托格罗索州多拉杜斯-南马托格罗索州立大学,6 巴西多拉杜斯多拉杜斯大多拉杜斯联邦大学,7 澳大利亚维多利亚州帕克维尔默多克儿童研究所临床流行病学和生物统计学部,8 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本皇家儿童医院传染病部,9 Helio Fraga 参考中心, Oswaldo Cruz 基金会 卫生部,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 10 里约热内卢天主教大学,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 11 国立公共卫生学院,Oswaldo Cruz 基金会,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 12 临床研究所 Carlos Borborema,Fundac ¸ ão de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira多拉多、马瑙斯、亚马逊、巴西、
全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此,其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法,旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展,尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法,旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性,并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制,我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
在过去的15年中,随着突变的发现以及新的靶向疗法和免疫检查点抑制剂的发展,非小细胞肺癌(NSCLC)治疗发生了变化。表皮生长因子受体(EGFR)是NSCLC中的第一个突变,该突变在2013年获得了FDA批准的药物。osimertinib是第三代酪氨酸激酶抑制剂,被批准为晚期NSCLC的第一线治疗,并在切除的IB-IIIA阶段的辅助设置中被批准。However, resistance to osimertinib is inevitably an issue, and thus patterns of resistance to EGFR -mutated NSCLC have been studied, including MET ampli fi cation, EGFR C797X-acquired mutation, human epidermal growth factor 2 (HER2) ampli fi cation, and transformation to small cell and squamous cell lung cancer.EGFR TKI进展后,EGFR渗透的NSCLC的当前管理目前受到化学疗法和放射疗法的限制,有时与Osimertinib的持续结合在一起。抗体 - 药物缀合物(ADC)由与细胞毒性药物相关的单克隆抗体组成,并且是NSCLC中越来越流行的药物类别。Trastuzumab Deruxtecan在HER2-Mutated NSCLC中获得了加速FDA的批准。ADC提供了一种可能的解决方案,以找到可以绕过细胞内电阻机制的新处理。在这篇评论文章中,我们总结了ADC和ADC的机制和EGFR被渗透的NSCLC的机制,其中包括满足放大的目标,HER3,Trop2和EGFR,以及其他ADC目标,以及其他在NSCLC中进行调查的ADC目标,并讨论了未来与ADC的方向。
神经母细胞瘤(NB)是一种小儿癌,通常以高风险形式表现出来,其特征是频繁复发和对常规疗法的抗性。这强调了对更有效和有针对性的治疗策略的迫切需求。一个有希望的大道是鉴定出肿瘤细胞上独特或过表达的表面抗原,这促进了抗体结合物和相关技术的发展。这些包括抗体 - 药物缀合物(ADC)和免疫毒素(ITS),它们将细胞毒性剂直接传递到肿瘤细胞,以及抗体 - 动型偶联物(AFCS),它们与高特异性型靶向恶性肿瘤结合,与表面抗原结合。此外,放射免疫疗法(RIT)允许直接与单克隆抗体直接与肿瘤细胞相关的放射性同位素的精确输送。adcs,IT和RIT代表了一种新型的抗癌药物,提供精确治疗,具有降低的全身性毒性,使得更长,更可能更有效的治疗方案。同时,AFC是诊断中有价值的工具,有助于检测和表征恶性组织。尽管NB的抗体结合物进行了进步,但仍有显着的挑战,包括优化有效载荷交付,减轻靶向效果以及解决肿瘤异质性。未来的研究还应优先考虑将这些技术的重新发现和整合到多模式治疗方案中,以改善小儿NB患者的预后。