抽象复发性难治性白血病代表了患者的困难人群。感知到的好处和潜在的副作用之间的平衡以及管理耐多药败血症的重要财务负担是决定挽救方案选择的因素。在这里,我们介绍了氟达拉滨,黄体,粒细胞 - 骨质刺激因子与硼替佐米的结合。形态完整的反应率为58%,50%的患者达到完全缓解。只有三名患者需要在缓解诱导期间接受重症监护病房的入院,66.6%的患者继续接受成功的造血干细胞移植。因此,事实证明,这是对其他挽救方案的可能性,更安全的替代品,同时使大量的患者能够获得缓解并继续进行同种异体干细胞移植。
日药剂量路线周期1 bortezomib 1.3mg/m 2 A,B SC(腹部或大腿)每14天一张注意:在通过顾问批准的单个情况下,可以通过外周或中央静脉管置于0.9%nacl的情况下,在3-5秒内通过3-5秒钟将Bortezomib施用为IV束。请注意,当通过静脉输送途径施用时,硼替佐米溶液的浓度应为1mg/ml。b应在45-90 0角下皮下注射(SC)(SC)。注射位点应旋转以进行连续注射。如果发生局部注射部位反应,则建议对SC进行较低的浓度溶液,或者建议转换为静脉注射。硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂,是神经毒性的。请参阅NCCP在癌症治疗中安全使用神经毒性药物(包括VINCA生物碱)的指南。在这里
胆囊癌 (GBC) 是一种罕见但恶性程度最高的胆道肿瘤。它通常在晚期才被诊断出来,常规治疗方法并不令人满意。作为蛋白酶体抑制剂,硼替佐米 (BTZ) 在 GBC 中表现出优异的抗肿瘤能力。然而,其长期治疗效果受到其耐药性、稳定性差和高毒性的限制。本文报道了 BTZ 封装的 pH 响应性雌酮共聚物纳米粒子 (ES-NP (BTZ; Ce6)) 用于 GBC 特异性靶向治疗。由于 GBC 中雌激素受体表达高,ES-NP (BTZ; Ce6) 可以通过 ES 介导的内吞作用迅速进入细胞并聚集在细胞核附近。在酸性肿瘤微环境 (TME) 和 808 nm 激光照射下,BTZ 被释放,Ce6 产生 ROS,从而破坏“反弹”反应通路蛋白,如 DDI2 和 p97,从而有效抑制蛋白酶体并增加细胞凋亡。与使用 BTZ 单药治疗的传统治疗相比,ES-NP (BTZ; Ce6) 可以在较低 BTZ 浓度下显著阻碍疾病进展并提高其耐药性。此外,ES-NP (BTZ; Ce6) 在患者来源的异种移植动物模型和其他五种类型的实体肿瘤细胞中表现出类似的抗肿瘤能力,揭示了其作为广谱抗肿瘤制剂的潜力。
复发性急性急性淋巴细胞白血病的结果是令人沮丧的。有必要确定该人群的新疗法。一名63岁的男性被诊断出患有B细胞。他获得了柏林 - 弗兰克福特-Munster-95(BFM-95)诱导方案,并诱导失败。他的爆炸对CD19,CD20和CD22的爆炸率昏暗/负面。他以及达拉曲霉(Daratu-Mumab)接受了地塞米松和超级分配的环磷酰胺,并在四个星期后获得了最小的残留疾病(MRD) - 尼加治疗缓解。随后,他接受了单倍性造血干细胞移植(HSCT)。一年后,他以明亮的CD38 +爆炸复发,即使在三剂daratumumab之后,也没有反应。骨髓抽吸物显示35%的爆炸对CD20均为阴性; CD19和CD22表达式变暗。下一代测序表明,等位基因频率为28.5%的异氯酸盐脱氢酶1(IDH1)突变。在这个阶段,他每周以1.3 mg/m 2 iv的剂量开始使用硼替佐米,每周一次地塞米松与100毫克的venetoclax每天40毫克。posacona- Zole预防启动,但在给药的那天被保留。由于药物相互作用,每天将Venetoclax剂量调节为100 mg。四个星期后,骨横向抽吸物显示骨髓中的10%爆炸,MRD为2.9%。第二个周期与维内托克拉克斯的剂量增加到了为期四周周期的14天,每周硼替佐米施用。一个月后的骨髓评估显示MRD为0.01%。患者不愿接受第二次HSCT和预防性颅骨辐射,因此无法参加正在进行的CAR-T细胞疗法,因此,维持硼Mib和Venetoclax和Dexamethethasone。治疗12周后,他的高血压恶化至190/ div>
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糖尿病是最普遍的慢性疾病之一。先前的研究表明,男性和女性之间的葡萄糖代谢差异。此外,在患有2型降解的女性中,已经报道了药物依从性的困难。这些观察结果被认为是由于月经周期期间性激素浓度的脉冲引起的。此外,肠道微生物群与女宿主代谢和性激素产生有关。在月经周期,肠道菌群和葡萄糖代谢中,了解激素浓度的波动激素浓度之间的相互作用在人类中具有重要意义,因为糖尿病患者的患病性的增加以及随之而来的扩大预防努力的需求。进行了文献搜索,以确定并总结现有的证据,推断未来的探索需要维持女性健康,并研究生理月经周期与葡萄糖代谢之间的关系。从1967年到2020年的研究已经检查了健康女性受试者在男性周期中的变异与葡萄糖代谢之间的关系,并使用口服 - 葡萄糖耐受性测试或静脉内葡萄糖耐受性测试。然而,研究的总数很小,结果是矛盾的,因为一些研究根据不同的周期阶段的不同,将葡萄糖浓度差异差异,而其他研究则没有。一些研究报告说,在卵泡相中,葡萄糖水平低于黄体期,而另一项研究发现了相反的葡萄糖水平。与月经周期相关的肠道菌群数据有限。矛盾的结果在检查激素避孕药对肠道菌群的影响以及月经周期过程中的变化。结果表明月经周期,尤其是波动性激素,可能会影响肠道菌群组成。月经周期可能会影响肠道菌群组成和葡萄糖代谢。这些结果表明葡萄糖耐受性可能是卵泡相中最大的。但是,需要进一步的良好导向研究来支持这一假设。
锚:Melflufen Plus地塞米松和DARATUMUMAB或BORTEZOMIB在复发/难治性多发性骨髓瘤中:I/IIA期研究的最终结果
Melphalan flufenamide(Melflufen)是一种一类烷基化肽 - 药毒结合物,在三级耐火多发性多发性骨髓瘤(mm)中表现出与地塞米松的临床益处。I/IIA期锚固研究评估了Melflufen(30或40毫克)和地塞米松(40 mg daratumumab; Daratumumab; 20 mg; 20 mg,然后用bortezomib; bortezomib;剂量降低了,如果年龄≥75岁,则与Daratumumumab(16 mg/kg; Daratumumab; Daratimumab armab/daratumumab armab/daratemab armab)(1. daratemab armab; daratemab armab/m g; daratemab armab/m rortez/m rortez/m rortez/bortez(1.)对免疫调节剂和/或蛋白酶体抑制剂的复发/难治性MM难治性患者的硼替佐米臂),并且接受过一到四个先前的治疗。主要目标是确定三胞胎com(I阶段)和总体响应率(IIA期)中Melflufen的最佳剂量。总共在daratumumab臂中治疗了33例患者,在硼替佐米臂中接受了23位患者。在任何一种组合中,均无剂量的毒性毒性。在两种三胞胎方案中,最常见的≥3级治疗伴随不良事件是血小板减少症和中性粒细胞减少症。血小板减少症是导致治疗中断的最常见的治疗急性不良事件。在达拉特珠单抗的臂中,接受梅尔富芬30毫克的患者的治疗时间比接受40毫克剂量的患者更长。在daratumumab臂中,总反应率为73%,中位无进展生存期为12.9个月。值得注意的是,在硼替佐米组中,总体反应率为78%,无进展的中位数为14.7个月。考虑到数据的总体,将Melflufen 30 mg建立为建议与地塞米松和Daratumumab或bortezomib一起使用的建议剂量,以在复发/耐磨的MM中进行未来的研究。