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组合：利用多路相互作用进行药物组合效应的系统预测
我们提出了CombOFM，这是一种用于预测临床前研究中药物组合反应的机器学习框架，例如基于细胞系或患者衍生细胞的临床前研究。Combofm通过高阶张量建模细胞上下文特异性药物的相互作用，并有效地使用强大的分解机来学习张量的潜在因子。该方法使组合能够在预测迄今未经测试的细胞中新组合的响应时利用对类似药物和细胞进行的先前经验的信息；因此，尽管人口稠密的数据张量，它仍可以实现高度准确的预测。我们使用癌细胞系药物筛查的数据在各种预测场景中表现出了CombOFM的高预测性能。随后对一组先前未经测试的药物组合的实验验证进一步提出了CombOFM的实际且可靠的适用性。例如，我们确定了淋巴瘤细胞中的变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂crizotinib和抑制剂bortezomib之间的新型协同作用。总体而言，我们的结果表明，组合提供了一种有效的手段，用于系统的药物组合预筛查以支持精度肿瘤应用。
新闻稿 Sarclisa 在欧盟获批，成为首个与标准治疗 VRd 联合用于治疗不适合移植的淋巴细胞白血病的抗 CD38 疗法
• 该批准基于 IMROZ 3 期研究的积极结果，该结果证明 Sarclisa 与标准治疗方法相结合可显着改善 TI NDMM 的 PFS，而单独使用标准治疗方法则不然 • 代表欧盟的第三种适应症，其中两种用于治疗 R/R MM 成年患者，一种用于治疗 NDMM 巴黎，2025 年 1 月 22 日。在欧洲药品管理局 (EMA) 人用药品委员会 (CHMP) 采取积极意见后，欧盟已批准 Sarclisa 与标准治疗方法硼替佐米、来那度胺和地塞米松 (VRd) 相结合，用于治疗不适合自体干细胞移植 (ASCT) 的新诊断多发性骨髓瘤 (NDMM) 成年患者，基于来自 IMROZ 3 期研究的数据。随着扩大营销授权，Sarclisa 成为欧盟首个针对该患者群体与 VRd 联合使用的抗 CD38 疗法。
欧洲布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的真实世界经验：SCHOLAR-2 回顾性图表审查研究
对于复发/难治性 (R/R) MCL，目前尚无广泛适用的标准治疗方法，因此这些患者的治疗选择受年龄、体能状态、合并症和既往治疗的影响。1 治疗选择包括共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi)、细胞毒性化疗、免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂和同种异体干细胞移植。1,2,7 在美国，较新获批的药物包括硼替佐米（蛋白酶体抑制剂）、来那度胺（免疫调节剂）、伊布替尼 (BTKi)、阿卡替尼 (BTKi) 和赞布替尼 (BTKi)。目前，BTKis 是 R/R MCL 中最常用的药物类别；然而，对在 BTKi 暴露期间或之后病情进展的患者的早期观察显示，患者的生存率极低，后续选择非常有限。8–11
T细胞急性淋巴细胞白血病的临床试验和潜在治疗策略的更新
摘要：当前T细胞急性白血病的疗法基于风险地层，并且大大提高了患者的存活率，但由于复发性疾病，耐药性或与治疗相关的毒性/感染，死亡率仍然很高。复发性疾病的患者的预后较差。在过去的几年中，已经研究了更新的药物，以优化高危患者的前期疗法，以期降低复发率。本综述总结了使用Nelarabine/bortezomib/cdk4/6抑制剂在临床试验中进行T-ALL的化学/靶向疗法的进展，并在临床试验和新型策略中靶向Notch诱导的T-ALL。我们还使用单克隆/双核T细胞参与抗体，抗PD1/抗PD1/抗PDL1检查点抑制剂和T-ALL治疗的CAR-T概述了免疫疗法临床试验。总体而言，临床前研究和临床试验表明，应用单克隆抗体或CAR-T进行复发/难治性T-ALL治疗是有希望的。目标治疗和免疫疗法的结合可能是T-ALL治疗的新策略。
化疗和靶向药物诱导的癌症模型和抗肿瘤治疗中的免疫原性细胞死亡：最新综述
作为传统的癌症治疗策略，一些化疗药物，例如阿霉素、奥沙利铂、环磷酰胺、硼替佐米和紫杉醇，通过诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡 (ICD) 发挥其抗肿瘤作用。ICD 通过释放或暴露于损伤相关分子模式 (DAMP) 来诱导抗肿瘤免疫，包括高迁移率族蛋白 1 (HMGB1)、钙网蛋白、三磷酸腺苷和热休克蛋白。这导致激活肿瘤特异性免疫反应，这些免疫反应可以与化疗药物对癌细胞的直接杀伤功能相结合，进一步提高其疗效。在本综述中，我们重点介绍了 ICD 背后的分子机制，包括几种化疗药物诱导 ICD 期间暴露的 DAMP 以激活免疫系统的机制，并讨论了 ICD 在癌症免疫治疗中的应用前景和潜在作用，旨在为未来化学免疫治疗的发展提供有价值的启发。
靶向 MOF 载体递送蛋白酶体抑制剂
从而导致抗肿瘤药物浓度不足，无法抑制肿瘤细胞的生长。近年来，虽然有一些关于刺激响应性药物释放载体增加骨转移局部药物浓度的报道，13 但很少有研究解决纳米颗粒的骨靶向性和随后的骨解吸之间的难题。硼替佐米（BTZ）是FDA批准的第一个蛋白酶体抑制剂，14 它能特异性地抑制蛋白酶体26S亚基的活性，显著降低NF-kB抑制蛋白（IKB）的降解，15 IKB可以抑制核因子kB（NF-kB）的活性，从而选择性地抑制生长相关基因的表达，最终导致肿瘤细胞凋亡。 BTZ临床上一般用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。16,17
mllt1/3 的首创靶向蛋白质降解剂，用于
通过 HTRF 测定法测量 MLLT1/3 YEATS 域抑制。除非另有说明，实验均在 MV4:11 细胞中进行。在 4 小时时确定人类 MLLT1 的降解。在 NIH-3T3 细胞中，在 5 小时时确定小鼠 MLLT1 和 3 的降解。使用 100nM MLLT-TPD 进行降解动力学分析。使用 JESS Protein Simple 确定 DC 50 和动力学。DIA 质谱全局蛋白质组学用于评估 10nM (4 小时) MLLT-TPD 的选择性。硼替佐米用作蛋白酶体抑制剂，来那度胺用作 CRBN 粘合剂。MLLT-I 是一种内部专有的 MLLT1/3 抑制剂，与 MLLT-TPD 密切相关。通过 Cell-TiterGlo 读数 (5d) 在 Elplasia 板中测量 AML/ALL 细胞活力。 MLLT-TPD 用于除染色质 MLLT1 降解（接近 MLLT-TPD 类似物，DC 50 1.4nM）和 AML/ALL 细胞活力（第二个接近 MLLT-TPD 类似物，DC 50 10nM）之外的所有实验。
医疗政策 - MMM-pr.com
服务说明 本文件介绍了 Sarclisa® (isatuximab-irfc) 的使用，Sarclisa 是一种人抗 CD38 单克隆抗体，经 FDA 批准用于治疗某些多发性骨髓瘤患者。背景信息 Sarclisa 被批准用于治疗已接受过至少两种先前疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的成年多发性骨髓瘤患者；并被批准与泊马度胺和地塞米松联合使用。此外，Sarclisa 被批准与卡非佐米和地塞米松联合用于治疗已接受过一至三种先前疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。Sarclisa 还可与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合用于治疗不适合进行自体干细胞移植 (ASCT) 的新诊断多发性骨髓瘤患者。与获批用于类似用途的 Darzalex (daratumumab) 一样，Sarclisa 的适应症得到了美国国家综合癌症网络® (NCCN) 建议的支持，符合其 FDA 批准的用途。定义和措施 ▪ 治疗线：
同时介绍单克隆免疫球蛋白沉积物和轻链近端微型肾小球病：案例报告和文献综述
与单克隆免疫球蛋白沉积物（PGNMID）和轻链近端微调（LCPT）同时出现增生性肾小球肾炎，提出了独特的诊断和治疗性挑战。pGNMID的特征是肾小球中的单克隆免疫球蛋白沉积，导致增殖性肾小球病理学，而LCPT涉及近端管细胞中的单克隆轻链沉积，从而导致微管区损伤。这两种疾病均在肾脏意义的单克隆性伽马病（MGRS）下分类，但它们在单个患者中的共存极为罕见。此病例报告详细介绍了肾病综合征和肾功能不全的患者的介绍，肾脏活检均显示PGNMID和LCPT。用硼替佐米，环磷酰胺和地塞米松治疗可实现临床缓解和明显的肾功能恢复。此病例强调了肾脏活检在诊断中的关键作用，尤其是在没有可检测的单克隆蛋白的情况下，并证明了靶向治疗在管理这种复杂的肾脏病理方面的功效。这些发现有助于更好地理解MGR，并可能指导类似情况的未来治疗策略。
选择独特的路径-XPOVIO®（Selinexor）
XPOVIO®（SELINEXOR）是一种处方药：•与硼替佐米和地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者至少接受过一种先前的疗法。尚不清楚Xpovio在不到18岁的儿童中是否安全有效。您的医疗保健提供者将在您开始服用Xpovio之前，通常在治疗的前3个月，然后在治疗期间根据需要进行血液检查。Xpovio可能会引起严重的副作用，包括：•低血小板计数。低血小板计数对于Xpovio很常见，可能导致出血，这可能很严重，有时会导致死亡。您的医疗保健提供者可以为低血小板计数开出血小板输血或其他治疗方法。在Xpovio治疗期间，您是否有任何出血或易于瘀伤，请立即告诉您的医疗保健提供者。请在整个过程中查看重要的安全信息，完整的处方信息和药物指南。