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癌症中聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的比较疗效和安全性：系统评价和网络荟萃分析
此预印本版的版权持有人于2025年3月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.11.25323491 doi：medrxiv preprint
聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制
ETS 转录因子是一个蛋白质家族，由一组在从后生动物到人类的进化过程中保守的基因编码 [1,2]。迄今为止，已在脊椎动物中描述了该家族的 28 个成员，分为 12 组 [3]。这些转录因子的特点是具有一个高度保守的有翼螺旋-转角-螺旋 DNA 结合域 (DBD)，该域可识别位于靶基因启动子中的具有中央 5′-GGA(A/T)-3′ 核心的特定 DNA 元素，称为 ETS 结合位点 (EBS)。尽管所有 ETS 家族成员都共享相同的 DBD，但每个 ETS 转录因子都有自己的 DNA 结合特性，这些特性受到严格控制以确保特定的生物学作用。具体而言，ETS 转录因子的 DNA 结合特性可通过以下方式彼此区分：(i) EBS 序列识别的细微差异 [4]、(ii) 与不同结合伙伴的特异性相互作用，或 (iii) 调节其对 DNA 亲和力的差异性翻译后修饰 [3]。尽管如此，ETS 转录因子在许多细胞类型（例如造血细胞、乳腺和前列腺组织）中广泛共表达，并且这些细胞中每种因子的生物学特异性仍不清楚 [3]。
聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂方案治疗铂敏感型卵巢癌的随机、双盲、III 期对照试验：系统评价和网络荟萃分析方案
方法：我们计划进行一项网络荟萃分析，其中包括对铂敏感型卵巢癌患者进行尼拉帕尼、鲁卡帕尼、奥拉帕尼或维利帕尼的随机、双盲、对照 III 期试验。主要结果是无进展生存期或总生存期。次要结果是治疗中出现的不良事件的 ≥ 3 级。将通过 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、ClinicalTrials.gov 和世界卫生组织 (WHO) 国际临床试验注册平台检索 1990 年至 2023 年期间的已发表和未发表的研究。我们将使用 STATA V.14.0 进行所有分析，并使用 RevMan 软件报告纳入研究中的偏倚风险。我们将使用 GRADEpro GDT 软件在线版本确定证据质量。这只是一份协议描述。结果和结论有待完成。本研究将基于已发表的研究，因为不会进行原始数据收集，因此无需进行正式的伦理评估。网络图和荟萃分析将用于比较所有 PARP 抑制剂。它们的排名将采用排名图、累积排名曲线下表面和平均排名。
Carboset® 2922 - PDS
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柱子中的再生人肝癌（HLOS）/ ... div>
tamara maiuri（0000-0002-6103-5835）* 1，Carlos Barba Bazan（0000-0002-1884-5760）1，Rachel J. Harding（0000-0002-1134-391X）2 （0000-0002-7241-4902）3，Lauren M.Byrne（0000-0003-1650-4273）4，Filipe B. Rodrigues（0000-0002-5567-7938）4，Monica M. Warner（0000-0002-7677-127X） （0000-0001-7699-9680）1，Muqtasid Mansoor（0000-0001-8192-6590）1，Mohsen Badiee（0000-0003-3722-4609）6，6，Morgan Dasovich（Morgan Dasovich）（000001-0000-0000-0000-7951-951-951-9662） （0000-0002-7715-2489）7，Leslie M Thompson（0000-0003-4573-9514）8，Anthony K. L. Leung（0000-0001-5569-4036）9，Sara N.野生（0000-0002-6921-7887）4，Ted M. Dawson（0000-0000- 0002-6459-0893）10，Valina L. Dawson（0000-0002-2915-3970）11，Cheryl H. （0000-0003-2542-6641）* 1 1 1 1麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学系，汉密尔顿，加拿大L8S 3Z5，加拿大2结构基因组学财团，多伦多大学，多伦多大学，多伦多大学，多伦多，加拿大M5G 1L7，加拿大M5G 1L7；多伦多多伦多大学药理学与毒理学系，加拿大M5S 1A8。3神经退行性和干细胞计划，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州21205，约翰·霍普金斯大学医学院；约翰·霍普金斯大学医学院神经病学系，巴尔的摩，马里兰州21205，美国4 UCL亨廷顿疾病中心，UCL皇后广场神经病学研究所，伦敦大学学院，伦敦大学，英国伦敦大学5号，麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学系，麦克马斯特大学，汉密尔顿，汉密尔顿，L8S 3Z5，加拿大，加拿大； Michael G. Degroote感染疾病研究所，麦克马斯特大学，加拿大汉密尔顿，加拿大6号生物化学和分子生物学系，彭博公共卫生学院，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州巴尔的摩，马里兰州，21205 CA 92697，美国；加利福尼亚大学精神病学和人类行为系，美国加利福尼亚大学92868，美国9彭博公共卫生学院生物化学与分子生物学系，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州巴尔的摩，美国马里兰州21205，美国；美国10神经变性和干细胞计划，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，约翰·霍普金斯大学肿瘤学系，遗传医学系分子生物学和遗传学系，约翰·霍普金斯大学医学院，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，巴尔的摩，MD 21205；美国马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院神经病学系；美国马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院药理学和分子科学系；约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州21205，Solomon H. Snyder Snyder系
DNA 脱氧核糖部分中的量子逻辑门
DNA 分子中核苷酸的脱氧核糖部分可以充当量子逻辑门，其中每个核苷酸的 C2-endo 和 C3-endo 构象之间的对映体位移发生在电子自旋量子比特的逻辑和热力学可逆情况下，这些量子比特相干地保持在拓扑绝缘的 DNA 晶体纳米结构内，并沿着 pi 堆叠核苷酸碱基对的离域电子相干地传导。C2-endo 和 C3-endo 构象之间的对映体对称性在逻辑和热力学上是可逆的，因为它充当对称性破坏的 Szilard 引擎，该引擎实际上是由其运作信息的物理性有效构建的，因此不需要信息擦除来维持功能。这种量子逻辑门类似于 Toffoli 门，它跨越适合 Landauer 极限的能量屏障运行，滚动 DNA 碱基对，从而破坏 DNA 分子片段上的 pi 堆叠相干性，从而实现信息的量子到经典转变。
与poly相关的现实结果（adp-ribose ...
with〜19880例新病例和12,810例死亡，预计在2022年，卵巢癌（OC）是美国妇女妇女癌症死亡的主要原因。1,2尽管OC女性的存活率一直在增加，但原发性OC（AOC）患者的总体结局仍然很差，估计5年生存率约为31％。1 - 3主要AOC的首选第一线（1L）治疗包括手术和基于铂的Che- maperapy（PBCT），具有或不接受抗二氧化治疗的结合。4 - 6对于从1L治疗中获得完全或部分反应的患者，近年来，AOC景观已经发展为包括维护疗法。自2018年以来，美国食品药品监督管理局已批准了2个聚（ADP-核糖）聚体（PARP）抑制剂，用于OC的1L维护治疗。与安慰剂相比，Niraparib和Olaparib都是PARP抑制剂（PARPI），表现出改善的无进展生存率（PFS）。7,8 Niraparib单治疗在1L维护环境中的生物标志物状态如何，为所有患者表示，而Olaparib单疗法则被批准用于BRCA-肿瘤（BRCA M）肿瘤的患者。7 - 11 Olaparib与贝伐单抗联合使用，在1L环境中为同源重组（HRD）肿瘤的患者批准。9尽管临床试验中PARPI维持疗法有益的证据，但许多对1L PBCT反应完全或部分反应的患者继续接受主动监测（AS），而不是接受维护治疗。因此，随着AOC治疗局势的不断发展，需要进一步的证据来反映现实世界的实践，以表征1L PARPI维护疗法的结果，而AS则相比。这种现实世界的证据可以帮助支持临床试验中观察到的结果，以提供进一步的临床决策证据。为了解决这个现实世界中的证据差距，我们使用了来自Flatiron Health EHR衍生的数据库中的患者水平电子健康记录（EHR）数据进行了回顾性观察性研究，以评估主要AOC中1L PARPI维持的趋势。然后，我们将PARPI单药治疗疗法的现实世界中的PFS（RWPF）与AS进行了比较。
卵巢癌中的聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的抗性
卵巢癌（OC）是最常见的妇科恶性肿瘤之一。OC的预后最差和死亡率最高。根据美国癌症协会（Siegel等，2022年）的数据，仅在2022年，仅在2022年就估计了超过19,000例新的OC和12,000例死亡。oc是女性中第七种最常见的恶性肿瘤类型，也是全球死亡率的第八个原因（Gaona-Luviano等，2020）。早期患者的预后更好，但大多数患者在晚期阶段被诊断出来。上皮OC在晚期患者中约为80％。手术伪造和基于铂的化学疗法（例如卡铂和紫杉醇）是一线治疗方案。然而，这些治疗的长期结果并不令人满意。DNA损伤修复缺陷存在于各种肿瘤细胞中。这是肿瘤起始和肿瘤疗法的机制之一。由BRCA基因编码的蛋白质与通过同源重组（HR）途径的DNA双链损伤有关。乳腺癌1/2基因（BRCA1/2）以及其他参与同源重组修复（HRR）基因突变或功能可能会导致同源重组率（HRD），从而导致细胞中的恶性转化（Chiappa等，2021）。parpi已成为OC的分子靶向治疗策略。研究表明，Parpis可以显着改善OC的自由生存（PFS）和总生存率（OS），尤其是在新诊断和通过“综合杀伤力”机制，聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPI）阻止HRD肿瘤细胞中DNA单链断裂的修复，积累了大量DNA双链链破裂（DSB）（DSB），导致肿瘤细胞的死亡，从而表现出肿瘤的死亡，从而表现出抗肿瘤的死亡。 Al。，2021）。
用于太阳能自用运营的美国住宅电池存储的私人价值与公共价值 Sydney Forrester、Galen Barbose 和 Chandler MillerL
发电量可以以全额零售电价（区域 B）抵消同期负荷，但输出到电网的任何剩余太阳能（区域 A）将以指定的电网输出电价进行补偿，通常低于零售电价
用于太阳能自用运营的美国住宅电池存储的私人价值与公共价值 Sydney Forrester、Galen Barbose 和 Chandler MillerL
注：面板 a 显示无存储系统的年度光伏出口，涵盖不同规模的光伏系统，而面板 b 显示相对较大的光伏系统与不同规模的电池存储配对的年度光伏出口，并且仅用于最大化太阳能自用。光伏出口百分比计算为全年每小时出口总量除以年度太阳能发电总量。实线表示每个公用事业公司所有客户的中位数，而百分位数带表示所有公用事业公司所有客户的 5 至 95 百分位数范围。