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德国心脏手术报告2023：德国胸腔和心血管手术学会的年度更新注册表
根据1980年德国胸腔和心血管手术学会（DGTHG）建立的基于自愿注册中心的摘要，每年据报道，在77个德国心脏手术部门进行的所有心脏和血管外科手术的数据集良好但有限的数据集。2023年，总共提交了168,841个程序。在这些操作中，在经典意义上将100,606个定义为心脏手术程序。28,996个孤立的冠状动脉搭桥手术（与泵之间的关系2.8：1）的未经调整的院内存活率为97.6％； 39,859个孤立的心脏瓣膜程序（包括23,727个经导管干预措施）的97.7％； 19,699个起搏器/植入式心脏逆变器的定义程序为99.2％。关于短期和长期的机械循环支持，总共有2,982个体外生命支持/体外内置的氧合植入和772个心室辅助设备植入（左/右心室辅助装置，BVAD，BVAD，总人工心脏心脏）。在2023年，进行了324次孤立的心脏移植，248次分离的肺移植和2个组合心脏 - 肺移植。DGTHG的每年更新的注册表代表非风险调整后的自愿公开报告，并通过急性数据进行急性数据，以几乎所有德国的心脏外科手术程序。它构成心脏医学的趋势，代表了所有参与机构的质量管理基础（例如基准）。
潜在平衡：任意的统一学习理论...
物理计算元素的响应时间是有限的，神经元也不例外。在皮质网络的分层模型中，每层都引入了响应滞后。物理动力学系统的这种固有属性导致刺激的处理延迟，并导致网络输出和启发性信号之间的时机不匹配，因此不仅会推断，而且还可以学习。我们引入了潜在平衡，这是一个慢速组件网络中推断和学习的新框架，通过利用生物神经元的能力来避免这些问题，以相对于其内存潜力进行输出。该原理可以独立于网络深度，可以实现准稳定推断，并避免需要分阶段可塑性或计算昂贵的网络松弛阶段。我们从依赖网络的广义位置和动量的前瞻性能量函数中共同得出脱离神经元和突触动力学。所得模型可以解释为具有连续时间，泄漏的神经元动力学和连续的局部局部可塑性的深层皮质网络中误差反向传播的误差。我们展示了对标准基准数据集的成功学习，并使用完全连接和连接的体系结构来实现竞争性能，并展示了如何将我们的原理应用于皮质微电路的详细模型。此外，我们研究了模型对时空底物缺陷的鲁棒性，以证明其在体内或在硅中的物理实现的可行性。§
生物物理神经网络的分布式在线估计
随着神经记录技术的进步，我们很快就能同时监测活体大脑中数百个相互连接的神经元的膜电位 [1]。这种高分辨率数据为开发实时闭环干预措施开辟了新的可能性，这些干预措施旨在治疗癫痫和帕金森氏症等神经兴奋性疾病 [2]。有效监测和控制脉冲系统的能力也影响着新兴的神经形态工程领域 [3]。良好的闭环控制设计通常需要可靠的模型估计，因此任何旨在控制神经活动的方法都必然涉及神经元模型的估计，这是一项不简单的任务。已经提出了许多用于批处理模式或离线估计神经元动力学的技术，例如 [4]、[5]、[6]、[7]。然而，活体大脑系统具有自适应性 [8]，因此在线估计方法是必要的，尤其是涉及实时应用时。为了满足这一需求，[9] 中最近提出了一种基于自适应观测器的电导型神经网络在线估计方法。自适应观测器的灵感来自 [10] 和 [11]，它以我们熟悉的递归最小二乘 (RLS) 算法 [12] 为基础，可以近似地跟踪缓慢变化的时变参数。基于 RLS 的自适应观测器的一个限制是观测器状态相对于参数数量迅速增加。更多的观测器状态需要更多的计算能力，这在尝试对包含数千个参数的大型神经网络模型进行在线估计时可能变得至关重要。在本文中，我们提出了一个分布式版本的线性参数估计
通过无洗涤剂膜蛋白提取与表面等离子体共振生物传感器相结合筛选潜在的 P-糖蛋白抑制剂
摘要 P-糖蛋白(P-gp)在癌细胞中高表达可导致多药耐药(MDR)，抗癌药物与P-gp抑制剂联用是逆转癌症MDR治疗的一种有前途的策略。本研究建立了一种无标记、无洗涤剂的系统，结合表面等离子体共振(SPR)生物传感器和苯乙烯马来酸(SMA)聚合物膜蛋白(MPs)稳定技术来筛选潜在的P-gp抑制剂。首先，利用SMA聚合物从MCF-7/ADR细胞中提取P-gp，形成SMA脂质体(SMALPs)。随后，将SMALPs固定在SPR生物传感器芯片上，建立P-gp抑制剂筛选系统，并测定P-gp与小分子配体的亲和力。方法学考察证明该筛选系统具有良好的特异性和稳定性。从50个天然产物中筛选出9个P-gp配体，并测定了它们与P-gp的亲和常数。体外细胞验证实验表明，粉防己碱、防己诺林碱、前花素B、新黄芩素和淫羊藿苷可以显著增加MCF-7 / ADR细胞对阿霉素（Adr）的敏感性。此外，粉防己碱、前花素B和新黄芩素可以通过抑制P-gp的功能来逆转MCF-7 / ADR细胞的MDR。这是首次将基于SMALPs的稳定化策略应用于SPR分析体系。SMA聚合物可以将P-gp保留在天然脂质双层环境中，从而保持P-gp的正确构象和生理功能。所开发的系统可以快速
镰状细胞性状和apol1基因型的影响对黑人美国人的可溶性UPAR与肾功能措施的关联
Solubleurokinaseplasminogenactivatorreceptor(suPAR) is the circulating form of urokinase plasminogen activator receptor,aglycosyl-phosphatidylinositol – anchoredmem- brane protein expressed in various cell types including kidneypodocytesandendothelialcells(1).suPARhasbeen associated with a decline in eGFR and the risk of incident在各种临床环境中的CKD或蛋白尿（1）。在美国，与白人相比，黑人的CKD风险较高可能是至少部分属于部分属性的，apol1和镰状细胞性状，这些特质分别发生在大约13％和8％的bllackpeople.hayek等。（2）最近表明，在非裔美国人对肾脏疾病和高血压研究的研究中，SUPAR水平修改了APOL1基因型与EGFR下降之间的关联，以及接受心脏结构化的黑人登记册。在基于社区的黑人成年人样本中，supar和肾功能的关系尚不清楚，尚未评估镰状细胞性状对suPAR的潜在效果修饰。，我们在3343个自我认同的黑人中测量了基线SUPAR水平，以及来自密西西比州杰克逊市和农村地区的3343个自我认同的黑人（杰克逊心脏研究），他们经过了平均遵循的平均8.0 6 0.84年。在基线（2000 - 2004年）和考试3（2009 - 2013）上评估了肾功能。在基线时，参与者的年龄范围从20至93岁（平均55）不等，男性为37％，目前吸烟者为13％，肥胖54％，肥胖57％，糖尿病患者为25％。30 mg/g。基线特征没有DifferBysickleCellor Apol1基因型。Suparlevels在742至10,595之间（中位数2097）PG/mL。基线时，平均EGFR为94 6 22 ml/min，每1.73 m 2，7％的EGFR为EGFR，每1.73 m 2的60 ml/min。在1605 Participantswithspoturinealbumin-creatinineratio（UACR）测量的子集中，基线平均值为49.5 6 277 mg/g，而13％的基线平均值为UACR。具有基线和3年级数据的个体，平均EGFR更改为2 0.004 6 1.96 ml/min每1.73 m 2
在双向脑计算机界面
摘要：纠缠熵或von Neumann熵，量化量子状态的不确定性。对于弯曲空间中的量子场，对于固定的背景几何形状，量子场理论自由度的纠缠熵被很好地确定。在本文中，我们提出了通过包括动力学重力来对量子场理论纠缠熵的概括。通过副本计算的分析延续，定义了称为有效的熵及其Renyi熵概括的广义数量。将复制的理论定义为具有原始边界条件的多个副本的重力路径积分，在我们正在研究的区域边界处具有共二维 - 2 brane。我们讨论了以规格不变的方式定义区域的不同方法，并表明有效的熵满足了量子极端表面公式。当量子场带有显着量的纠缠时，量子极端表面可以具有拓扑过渡，然后出现纠缠岛区域。我们的结果概括了全息熵的Hubeny-rangamani-takayanagi公式（带有量子校正）到没有渐近ADS边界的一般几何形状上，并为解决诸如蒸发黑孔的页面曲线等问题提供了更坚实的框架，这些问题是散布射精的散布液体的。我们将公式应用于两个示例系统，一个封闭的二维宇宙和一个四维最大扩展的Schwarzchild黑洞。我们研究了封闭的宇宙（没有空间边界），并讨论它与开放宇宙的关系。我们在随机张量网络模型中讨论了有效熵的类似物，该模型在一般动力学几何形状中提供了对量子信息属性的更具体理解。我们表明，在没有大型边界的情况下，例如在ADS空间情况下，至关重要的是要引入Ancilla，以正确地表征量子状态和随机张量网络中的相关函数，以便介绍将Ancilla融合到原始系统。是超密度运算符形式主义，我们使用Ancilla研究该系统，并显示纠缠岛中的量子信息如何可以在依赖于状态的和观察者依赖性图中重建。
iacs-010759，一种有效的缺乏糖酵解缺氧肿瘤细胞的抑制剂，通过独特的机制抑制线粒体呼吸复合物I
据报道，小分子IACS-010759通过干扰线粒体NADH-偶联氧化还原酶（复合物I）的功能，在没有表现出正常细胞中的细胞毒性毒性的情况下，通过干扰线粒体NADH-偶像毒素氧化还原酶（复杂I）的功能，可有效抑制糖酵解缺陷型低氧肿瘤细胞的增殖。考虑到复合物I的常规奎因酮位点抑制剂的显着细胞毒性，例如Piericidin和乙酰基蛋白家族，我们假设IACS-010759对复合物I对复合物I的作用机理与其他已知的Quinone位置内部构型的作用机理不同。为了测试这种可能性，我们在这里研究了IACS-010759的牛心脏sistmentocochondrial部位的机制。我们发现，IACS-010759与已知的奎因酮位点抑制剂一样，可以抑制ASP 160的Tosyl re-ner-aS a aSP 160中的化学修饰，位于49 kDA亚基中，位于先前提议的喹酮酮 - access通道内部的深处。与其他抑制剂相反，IACS-010759方向依赖性地抑制了前进和反向电子转移，并且没有抑制喹唑啉型抑制剂[125 I] AZQ与49-KDA subunit的N末端的结合。光咖啡蛋白标记实验表明，光反应性衍生物[125 I] IACS-010759-PD1与内存亚基ND1的中间结合，并且抑制与49-KDA或PSST亚基结合的抑制器无法抑制结合。我们得出的结论是，IACS-010759在复合物I中的结合位置与任何其他已知的酶抑制剂的结合位置不同。我们的发现以及先前研究的发现表明，与结构生物学研究提出的奎因酮Access通道模型相比，具有广泛不同化学特性的复杂I抑制剂的作用机理更为多样化。
功能性纤溶酶原激活剂抑制剂1在...
latelet具有循环纤溶酶原作用抑制剂1（PAI-1）的主要储层，但据报道，这种抑制剂池的功能活性较低，导致就其对血栓稳定性的贡献引起了争论。在这里，我们分析了激活血小板分泌的PAI-1的命运，并检查其在保持血栓完整性中的作用。血小板的激活导致PAI-1转移到内属的外部小叶上，最大程度地暴露于强烈的双重激动剂刺激中。pai-1可以在磷脂酰丝氨酸expos的“ cap”及其co因子，玻璃纤维蛋白和纤维蛋白原的“帽”共定位。将Tirofiban或Gly-Pro-Arg-Pro纳入PAI-1的暴露显着减弱，表明整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在将PAI-1递送至活化膜中至关重要。刺激后血小板分离为溶剂和细胞成分，揭示了两种级分的PAI-1抗原和活性，约有40％的总血小板衍生的PAI-1与细胞分数有关。使用多种纤维溶解模型，我们发现血小板对组织纤溶酶原激活剂（TPA）介导的凝块溶解产生强大的稳定作用。血小板裂解物以及可溶性和细胞级分，以PAI-1依赖性方式稳定血栓对过早降解。我们的数据首次显示了PAI-1的功能池固定在刺激血小板的膜上并调节局部纤维蛋白溶解。我们揭示了整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在从血小板α-粒状到活化膜中递送中的关键作用。这些数据表明，靶向血小板 - 固定的PAI-1可能代表了新型纤维蛋白水解剂的可行靶标。
葡萄糖结合麦谷蛋白纳米粒子用于选择性靶向和递送喜树碱到乳腺癌细胞中
摘要 受体介导的药物输送系统是一种很有前途的工具，可用于靶向恶性细胞以抑制/抑制恶性肿瘤而不干扰健康细胞。基于蛋白质的纳米载体系统在输送各种化疗药物（包括治疗性肽和基因）方面具有许多优势。在这项研究中，我们制造了葡萄糖结合的喜树碱负载的谷蛋白纳米粒子 (Glu-CPT-谷蛋白 NPs)，以通过 GLUT-1 转运蛋白将喜树碱输送到 MCF-7 细胞。首先，通过还原胺化反应成功合成了谷蛋白结合的谷蛋白聚合物，并通过 FTIR 和 13 C-NMR 证实了这一点。然后，将喜树碱 (CPT) 负载到谷蛋白结合的谷蛋白聚合物中，形成谷蛋白结合的谷蛋白 NPs。研究了纳米粒子的药物释放能力、形态形状、大小、物理性质和 zeta 电位。制备的 Glu-CPT-谷蛋白 NPs 呈球形，本质上为无定形，尺寸范围为 200 nm，zeta 电位为 −30 mV。此外，使用 Glu-CPT-谷蛋白 NPs 进行的 MTT 测定证实了处理 24 小时后对 MCF-7 细胞具有浓度依赖性细胞毒性，IC 50 为 18.23 μg mL −1。体外细胞摄取研究表明 Glu-CPT-谷蛋白 NPs 可增强内吞作用并在 MCF-7 细胞中递送 CPT。用 IC 50 浓度的 NPs 处理后发现典型的凋亡形态变化，即凝聚核和扭曲的膜体。从 NPs 中释放的 CPT 也靶向 MCF-7 细胞的线粒体，显著增加活性氧水平并导致线粒体膜完整性的损伤。这些结果证实，小麦谷蛋白可以积极地充当重要的运载载体并增强这种药物的抗癌潜力。
表面组分析发现 CD98hc 是三阴性乳腺癌中抗体药物偶联靶点
摘要背景：尽管采用了新的治疗方法，但晚期三阴性乳腺癌 (TNBC) 仍然是一个相关的临床问题。考虑到这一点以及抗体-药物偶联物 (ADC) 的临床疗效，我们旨在确定可用于治疗 TNBC 的新型 ADC 靶点。方法：对来自三个不同研究的 TNBC 和正常样本进行转录组分析。通过细胞表面生物素化或质膜分离鉴定代表 TNBC 亚型的三种细胞系的质膜蛋白，然后使用 Surfaceome 在线工具分析细胞表面蛋白。免疫荧光和蛋白质印迹研究用于表征 CD98hc 定向 ADC 的作用，该 ADC 是通过将 emtansine 与识别 CD98hc 胞外域的抗体内部偶联而制备的。异种移植的 TNBC 细胞用于分析抗 CD98hc ADC 的抗肿瘤特性。结果：通过对正常乳腺和 TNBC 组织进行比较基因组学研究，以及蛋白质组学和生物信息学分析，我们制定了一系列潜在的 ADC 靶标。其中之一 CD98hc 跨膜蛋白被证实为 ADC 靶标。识别 CD98hc 胞外域的抗体可有效内化并到达溶酶体区室。制备了由此类抗体衍生的基于 emtansine 的 ADC，并在体外和体内模型中显示出在 TNBC 中的抗肿瘤特性。从机制上讲，抗 CD98hc ADC 阻断了细胞周期进程，随后有丝分裂灾难导致细胞死亡。结论：这项工作描述了 TNBC 中的潜在 ADC 靶标列表，并验证了其中之一，即跨膜蛋白 CD98hc。本文介绍的研究还证明了本文描述的多组学方法在识别新的潜在 ADC 靶标方面的稳健性。