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和GA标记的GRPR靶向化合物RM2和...
术语Theranostics显然已成为流行语。在很大程度上，这是由于前列腺特异性内存抗原（PSMA） - 靶向放射线的成功所致。这些配体可以用正电子或g的同位素标记，用于成像，或用B-或A -A -SETINT型同位素进行治疗。诊断或治疗性靶向配体是相同或相似的。以PSMA为目标的成像和治疗已迅速成为前10 Y前列腺癌管理的新临床标准，并且正在研究其他疾病中的应用。会议通常在PSMA成像和非PSMA成像之间进行分开，并且已经批准了几种PSMA放射性体进行成像和治疗前列腺癌或正在晚期发育。在这些临床成功之后，已经成立了许多新的生物技术公司，旨在开发新的Theranotic剂。但是，什么使PSMA Theranostics如此成功？在本社论中，我们试图回答这个问题，并反映出在其他核医学其他领域重复PSMA Theranostics成功的必要条件。这样做，我们认为治疗学的意见不应局限于肿瘤学，而是在神经病学，心脏病学以及动态和感染性疾病中的核医学应用中同样或更成功。作为起点，我们将疗法分子定义为分子靶向成像和疗法的组合，其中成像可起到可行的信息，从而实现新的或更有效的疗法。Feinstein等。Feinstein等。这种定义比常用的疗法定义是放射性核素成像疗法的组合，该疗法使用了相同的（类似）靶向分子的（类似）的成像和疗法的组合，这些组合是使用相同的分子靶标的，即基于PSMA基于基于PSMA基于基于PSMA的Terranotostics（1）。neverthe，我们认为它仍然足够具体，可以使疗法学与其他常见的医学成像用途区分开。实际上，大多数用于肿瘤分期的肿瘤学成像不符合我们对疗法成像的定义。这些成像研究可以更好地分层，但不能改善预后，因为它们仅将患者从一个预后组转移到另一个预后组。Feinstein等人描述了这个阶段的迁移。在1985年（2），并为纪念幽默主义者 - 哲学家威尔·罗杰斯（Will Rogers）称为威尔·罗杰斯现象。威尔·罗杰斯（Will Rogers）于1879年出生于俄克拉荷马州，他曾经说过：“当Okies离开俄克拉荷马州并搬到加利福尼亚时，他们提高了两个州的平均情报水平。”威尔·罗杰斯（Will Rogers）指的是1930年代大萧条期间的OKIES出埃及。观察到
177Lu-PSMA-617（Pluvicto）供应问题将通过竞争解决
Johannes Czernin 和 Jeremie Calais Ahmanson 转化治疗诊断学部，分子和医学药理学系，加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院，加利福尼亚州洛杉矶 丹娜—法伯癌症研究所和布莱根妇女医院的治疗诊断学团队在本期《核医学杂志》上发表了一篇社论，探讨了推出 177 Lu-PSMA-617（177 Lu-vipivotide tetraxetan；Pluvicto [诺华]） ( 1 ) 所面临的持续挑战。作者强调了几个主要问题：供应不足和供应缓慢仍然是患者、患者家属、护理人员和治疗医生面临的严峻问题。最令人震惊的是，作者的 5% 的患者在等待治疗时死亡，因为等待治疗可能会延迟 2 个月甚至更长时间 ( 1 )。这些观察结果与我们自己的经验相符。作者指出了其他后果，包括治疗前前列腺特异性膜抗原 (PSMA) PET/CT 扫描与治疗之间的间隔较长，导致患者分层和治疗监测不可靠 (1)。美国食品药品监督管理局 (FDA) 9 个月前批准了 Pluvicto 的新药申请。医疗保险和医疗补助服务中心自 2022 年 10 月起已为其报销。诺华于 2022 年 5 月停止在意大利伊夫雷亚和新泽西州米尔本生产 Pluvicto，并于 2022 年 6 月在伊夫雷亚工厂恢复生产和交付。然而，Pluvicto 的可用性仍然是一个重大问题，因为目前只有前两个工厂中的一个可以生产 Pluvicto。如果药物不能达到收入和利润预期，通常就会被认为是失败的，这也是 CD20 抗体 131 I-托西莫单抗 (Bex-xar；葛兰素史克) (2) 退出市场的原因之一。但商业化始于成功且合规的药物生产和输送。患者和他们的治疗团队对那些被热议但仍基本无法获得的产品失去了信任。Pomykala 等人在本期 (3) 中指定了放射性配体疗法的最后一英里要求，包括拥有熟练的药物供应、满足基础设施和监管要求、培训称职的员工并让他们随时待命（包括授权用户）、建立可靠的报销制度以及拥有足够的患者转诊基础。如果这些要求中的第一个仍然是关键问题，那么其余的要求就不再相关。过去在推出分子放射疗法时犯的错误还包括繁琐的药物订购流程，另一种针对 CD20 的放射治疗抗体 ibritumomab tiuxetan (Zevalin; Acrotech Biopharma) ( 4 ) 就是这种情况。诺华公司最近宣布，“在一项针对 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机试验中，Pluvicto 在放射学无进展生存率方面表现出统计学意义和临床意义的改善……与接受雄激素受体通路抑制剂 (ARPI) 疗法治疗后的 ARPI 变化相比”（PSMAfore，
用于分析人类遗传疾病的人类肝类器官
简介 通过对模型生物的分析，我们获得了大量有关影响肝脏 (1) 等实体器官发育的信号通路的信息。然而，一个尚未解决的主要问题是确定这些通路在人类实体器官发育中的作用。某些遗传疾病引起的异常为我们提供了有关参与人类器官发育的关键信号通路的信息。例如，阿拉吉尔综合征 (ALGS) 是一种常染色体显性遗传病（具有不完全外显率），主要 (94%) 由编码 NOTCH 配体 JAG1 (2, 3) 的基因 ( JAG1 ) 突变引起。该病的临床病程以严重的肝脏异常为主，其主要病理特征是胆管稀少，这是由于胆道系统发育异常所致。已发现大量的 JAG1 突变，这些突变遍布整个蛋白质：约 80% 导致蛋白质截短，8% 为全基因缺失，12% 为错义突变 (4)。在具有 JAG1 突变的受试者中观察到的临床特征具有很大的异质性。例如，在 ALGS 患者的 53 名 JAG1 突变阳性亲属中，只有 11 名具有可诊断为 ALGS 的临床特征，其中 9 名亲属有心脏异常但没有肝病 (5)。各种心血管异常也与 ALGS 有关。其中，法洛四联症 (TOF) (6) 尤其令人感兴趣，7%–13% 的 ALGS 患者 (7) 会患上法洛四联症。TOF 是最常见的复杂先天性心脏病；它与几种不同的遗传性疾病有关，并具有以下特征：腹隔缺损、主动脉骑跨、肺动脉狭窄和右心室肥大（8）。在具有典型 TOF 特征但没有肝病的受试者中已经发现了 JAG1 突变（9）。尽管已经发现了许多 JAG1 突变，但关于 JAG1 突变引起的临床特征的异质性的一个基本问题仍未得到解答：它是由不同的 JAG1 突变的影响引起的，还是由遗传背景中的其他元素决定的？JAG1 是 5 种 Notch 信号配体之一（4）。NOTCH 蛋白是一个高度保守的跨膜受体家族（10），在细胞命运决定（11, 12）、胆道发育（13, 14）和肝癌（15, 16）中发挥重要作用。尽管已经获得了有关 NOTCH 信号通路的大量信息，但我们尚未完全了解人类 ALGS 肝病的病理生物学。Notch 信号的减少如何阻碍胆管形成？基于 Notch 通路的一般作用机制，人们认为，非上皮细胞中 JAG1 表达的降低与胆管细胞在形成胆管时相互作用有关。
综述：人工智能在重症监护和血液净化中的应用
1） Markoff J：海量数据塑造了计算的新时代。纽约时报，2009 年。https://www. nytimes.com/2009/12/15/science/15books.html （2022年1月3日阅读覧）． 2）美国国家癌症研究所：第四范式：大数据如何改变科学。 2015. https://datascience.cancer.gov/news-events/events/fourth-paradigm-how-big-data-changing-science （2022年1月3日阅读覧）． 3） Rosenblatt F：感知器：用于信息存储和组织的概率模型。心理学修订版 1958； 65：386-408。 4） Rumelhart DE, Hinton GE, Williams RJ : Learning representative representative of the CNNs. Nature 1986; 323 : 533-6. 5） Krizhevsky A, Sutskever I, Hinton GE : ImageNet category with deep convolutional neurons. Communications of the ACM 2012; 60 : 84- 90. 6） Gutierrez G : Artificial intelligence in the intensive care unit. Crit Care 2020; 24 : 101. 7） Gulshan V, Peng L, Coram M, et al : Development and validation of a deep learning algorithm for detection of diabetic retinopathy in retinal fundus photos. JAMA 2016; 316: 2402-10. 8） Barbieri C, Molina M, Ponce P 等：一项国际观察性研究表明，人工智能用于临床决策支持可优化血液透析患者的贫血管理。Kid- ney Int 2016 ; 90 : 422-9。9） Jayapandian CP, Chen Y, Janowczyk AR 等：基于深度学习的肾皮质组织结构分割与多种组织学染色的开发和评估。Kid- ney Int 2021 ; 99 : 86-101。10） Tomašev N, Glorot X, Rae JW 等：一种临床适用的持续预测未来急性肾损伤的方法。Nature 2019 ; 572 : 116-9。 11） Connell A，Raine R，Martin P 等：数字化护理路径的实施（第 1 部分）：对临床结果和相关医疗保健成本的影响。J Med Internet Res 2019；21：e13147。12） Zhang L，Baldwin I，Zhu G 等：连续性肾脏替代治疗期间回路压力的自动电子监测：技术报告。Crit Care Resusc 2015；17：51-4。13） Kakajiwala A，Jemielita T，Hughes JZ 等：膜压可预测儿科连续性肾脏替代治疗回路的凝血。儿科肾脏病学 2017；32：1251-61。 14） Shah SJ, Katz DH, Selvaraj S 等: Phenomapping for novel category of heart Failure with Reserved Shooting Fraction. Circulation 2015 ; 131 : 269-79. 15） Komaru Y, Yoshida T, Hamasaki Y 等: Hierarchical clustering analysis for predicting 1-year
幽门螺杆菌，持续感染负担和结构性脑成像标记
持续感染，无论病毒，细菌还是寄生虫感染，包括幽门螺杆菌感染，都与非传染性疾病有关，包括痴呆症和其他神经退行性疾病。在这项横断面研究中，使用了英国生物银行研究的635名认知正常参与者（2006-21，年龄范围：40-70岁）来检查幽门螺杆菌血清的血清含量是否（例如抗体的存在），五个幽门螺杆菌抗原的垂直度和总持续感染负担的度量与选定的脑大量结构MRI（总，白色，灰质，灰质灰质（左/右），白质含量（白质），白质性含量为脑内体积和腹侧量和差异量（整体尺度），并进行整体测量（整体量）（整体量）（MRR MRR MRRIC）（MRR MRR MR MR MRRIM），平均9至10年的滞后时间后，双边分数各向异性和平均扩散率）。持续的感染负担被计算为20多种不同病原体的血清阳性累积评分。多变量调整的线性回归ANA裂解，从而合理地进行了选择的潜在混杂因素（所有测量）和颅内体积（所有测量）（亚皮质体积），并通过阿尔茨海默氏病的多基因风险分数分层，而pyori抗原抗原抗原均为pyloRi抗原均方根。I型错误已将其调整为0.007。我们几乎没有证据表明幽门螺杆菌血清阳性与持续感染负担与各种体积结局（p> 0.007，来自多变量回归模型）之间的关联，这与过去搜索中先前报道不同。外膜蛋白和尿素酶与较大的亚皮质体积有关（例如However, H. pylori antigen serointensities, particularly immunoglobulin G against the vacuolating cytotoxin A, GroEL and outer membrane protein antigens, were associated with poorer tract-specific white matter integrity ( P < 0.007), with outer mem brane protein serointensity linked to worse outcomes in cognition-related tracts such as the external capsule, the anterior limb内部胶囊和扣带，特别是阿尔茨海默氏病多基因风险。具有较大的白质超强度的均与中级中级阿尔茨海默氏病多基因风险相关，而在阿尔茨海默氏病多基因疾病多基因风险的人中，尿素剧烈辅助性与降低的双边氧化量拟合量 在阿尔茨海默氏病多基因风险水平（p <0.007）处，左壳和右核伏隔核）。 我们的结果阐明了幽门螺杆菌血清阳性，幽门螺杆菌抗原水平和持续感染负担与脑大容量结构措施之间的关系。 这些数据很重要，因为传染性药物与包括阿尔茨海默氏病在内的神经退行性疾病之间的联系很重要，并且可用于开发药物和预防性干预措施，从而减轻这些疾病的负担。具有较大的白质超强度的均与中级中级阿尔茨海默氏病多基因风险相关，而在阿尔茨海默氏病多基因疾病多基因风险的人中，尿素剧烈辅助性与降低的双边氧化量拟合量 在阿尔茨海默氏病多基因风险水平（p <0.007）处，左壳和右核伏隔核）。 我们的结果阐明了幽门螺杆菌血清阳性，幽门螺杆菌抗原水平和持续感染负担与脑大容量结构措施之间的关系。 这些数据很重要，因为传染性药物与包括阿尔茨海默氏病在内的神经退行性疾病之间的联系很重要，并且可用于开发药物和预防性干预措施，从而减轻这些疾病的负担。在阿尔茨海默氏病多基因风险水平（p <0.007）处，左壳和右核伏隔核）。我们的结果阐明了幽门螺杆菌血清阳性，幽门螺杆菌抗原水平和持续感染负担与脑大容量结构措施之间的关系。这些数据很重要，因为传染性药物与包括阿尔茨海默氏病在内的神经退行性疾病之间的联系很重要，并且可用于开发药物和预防性干预措施，从而减轻这些疾病的负担。
靶向急性髓样白血病中的GLUT1克服细胞丁滨耐药性
AML是成年人中最常见的急性白血病，并且与生存率差有关，尤其是在60岁以上的患者中，其中只有5-15％的治愈年龄。此外，无法忍受强化化疗的老年患者的总体生存率仅为5-10个月。因此，需要采用新颖的治疗方法来提高AML的治愈率。有趣的是，表现出脱水的GLUT1介导的葡萄糖摄取会损害AML细胞的增殖，并移植Glut1骨中的鼠AML细胞减弱了小鼠AML的发育，这表明Glut1在AML中起重要作用。3因此，靶向GLUT1可以通过过度抗Ara-C耐药性来反映AML中新型的治疗脆弱性。但是，仍然没有针对Glut的临床上可用的药物，这可能部分是由于缺乏适当的体外药物筛查系统。在这里，我们提出了抑制葡萄糖转运蛋白并使AML细胞化学疗法的详细结构和功能分析。glut1是一种整体膜蛋白，由12个跨膜螺旋和一个细胞内结构域组成，它根据浓度梯度转运葡萄糖（图1A）。4，由于缺乏易于访问的读数，测量传输未充电底物的glut1（例如GLUT1）的活性是具有挑战性的。但是，我们已经开发了一个系统，通过该系统将纯化的葡萄糖转运蛋白在体外重新确定为巨型囊泡，并使用荧光显微镜报告其转移活性。并行，将相同的MD协议应用于5这使得通过将纯化的转运蛋白嵌入脂质双层中，模仿哺乳动物细胞的大小和弯曲，可以测量葡萄糖的摄取而不会受到其他蛋白质的任何干扰。应用这种方法，对众所周知的GLUT1抑制剂WZB-117和Cytochalasin b（Cb）验证并分析了PGL1抑制剂PGL1抑制剂PGL1，PGL-14和PGL-14和PGL-27（图1B）。对于PGL-13和PGL-14，检测到葡萄糖吸收的明显减少，但对于PGL-27，葡萄糖的吸收量明显减少（图1C）。为了合理化这些结果，进行了分子建模研究，包括对接，分子动力学（MD）模拟和配体 - 蛋白结合能评估。先前已经在与CB和苯丙氨酸酰胺基抑制剂7中确定了GLUT1的结构，该抑制剂7显示与中央底物结合位点结合（图1A）。评估PGL-13和PGL-14是否也在底物结合位点相互作用，PGL-14在内向开放的构象中被停靠到GLUT1位点。7可以将扩展坞溶液聚集成三个结合姿势，对于每个群集，使用最佳估计结合能的对接溶液被选为代表性的电势结合模式。为了评估预测结合模式的可靠性，对三种配体 - 蛋白质复合物（复合物1-3，在线补充图S1A-C）进行了MD模拟。
大脑与营养之间的不适当关系 - Eletive
生活方式组成部分对肠道微生物posak marta的多种影响，1 1 JanDługosz大学，位于Częstochowa，科学，自然和技术科学学院，生物化学，生物技术和生态毒素学系，Microbobiota是Microbobiota的收藏，是Microbobiota的不同集合。微生物具有肠粘膜的保护性，结构和代谢功能。维持肠道微生物群的高生物多样性并限制了致病菌株的发展，并且在存在益生菌微生物的存在下同时增加了，这对于健康维持至关重要。这项工作的目的是分析生活方式因素对肠道微生物组组成的影响。使用以下关键口号进行了科学文献的综述，搜索在线数据库（PubMed和Google Scholar）：肠道微生物群，生活方式，饮食，饮食，身体活动，营养不良，肠道微生物群，生活方式，生活方式，饮食，饮食，体育活动，营养不良。最终包括在2010 - 2023年发表的数十种科学文章，包括波兰语和英语。对可用来源的分析表明，个人生活方式组成部分，即西方饮食，吸烟，慢性压力或饮酒，通过降低肠道微生物基因组的丰富度以及降低细菌的体裁和物种多样性，对肠道菌群的状况产生负面影响。肠中存在的微生物对肠粘膜执行保护，结构和代谢功能。值得强调的是，可以通过引入益生菌和益生元来调节肠道菌群，这可以降低某些疾病的发生以及预防作用。但是，应该强调的是，益生菌的作用是特定于补充菌株的，在确定益生菌治疗时应考虑到益生菌的作用。Keywords: intestinal microbiota, lifestyle, probiotics, western diet, mental stress Impact of lifestyle components on gut microbiome diversity posak Marta 1 1 Jan Dludosz university in Czestochowa, Faculty of Science and Technology, Department of Biochemistry, Biotechnology and Biotechnology and Ekotoxicology abstract the microbiota is a diverse collection of microorganisms居住在人体中。促进肠道菌群的高生物多样性并限制致病菌株的发展，同时增加益生菌微生物的存在，对于促进健康至关重要。这项研究的目的是催化生活方式因素对肠道微生物组组成的影响。进行了文献综述，搜索在线数据库（PubMed和Google Scholar），使用以下关键词：肠道微生物群，生活方式，饮食，体育锻炼，肠道菌群，生活方式，饮食，体育活动，营养不良，营养不良。最后，包括在2010年至2023年之间发表的几十篇以波兰语和英语的科学文章。对可用来源的分析表明，生活方式的各个组成部分，即西方饮食，吸烟，慢性压力或饮酒，通过减少肠道微生物基因组的丰富性并降低细菌的属和物种多样性，对肠道菌群的状态产生负面影响。值得注意的是，可以通过引入益生菌和益生元来调节肠道菌群，这可能有助于降低某些疾病的发生率以及预防作用。然而，应该强调的是，益生菌的作用是特定于补充菌株的，在实施益生菌治疗时应考虑。关键字：肠道菌群，生活方式，益生菌，西方饮食，心理压力自动do korespendencji：marta posak;电子邮件：marta.posak@wp.pl
反义寡核苷酸的强大世界：从实验室到临床
对生物机制的理解使得开发第一种靶向疗法成为可能。这些疗法最初针对的是导致疾病或与疾病特别相关的蛋白质。对 ER 在乳腺癌中的作用的理解以及对其阻断机制的识别推动了针对所谓“激素依赖性”乳腺癌（ER 阳性、雌激素受体阳性）的激素疗法的开发。他莫昔芬现在是 ER 阳性乳腺癌的标准治疗方法。它通过竞争性抑制雌二醇与其受体的结合起作用（Jordan，2003 年）。针对特定表位的单克隆抗体也构成了一类非常重要的靶向疗法。它们彻底改变了哮喘等炎症性疾病的治疗（Pelaia 等人，2017 年）。然而，对导致疾病的基因变异的识别为使用靶向疗法提供了主要动力。例如，相互易位t(9; 22)，即费城染色体，是慢性粒细胞白血病 (CML) 的标志。因此，t(9;22) 易位最先用于确诊 CML (Heisterkamp 等，1990 年；Rowley，1973 年)。这种易位会产生异常的融合基因 (BCR-ABL)。由此产生的 BCR-ABL 融合蛋白由于其组成性酪氨酸激酶活性而具有致癌特性 (Lugo、Pendergast、Muller 和 Witte，1990 年)。与蛋白激酶催化位点结合的 ATP 竞争性抑制剂的开发导致了一种特异性疗法：伊马替尼或 Gleevec ®，从而彻底改变了 CML 和其他疾病的治疗方式 (Kantarjian 和 Talpaz，2001 年)。同样，致癌 NTRK（神经营养性原肌球蛋白相关激酶）融合基因的鉴定最近导致了特异性抑制剂（larotrectinib 或 Vitrakvi ®、entrectinib 或 Rozlytrek ®）的开发，用于治疗成人和儿童的 NTRK 阳性癌症（Cocco、Scaltriti & Drilon，2018 年）。在肿瘤学中，针对复发性点突变的特异性抑制剂也得到了广泛开发（Martini、Vecchione、Siena、Tejpar & Bardelli，2012 年；Skoulidis & Heymach，2019 年）。在某些情况下，会产生很少或根本不产生蛋白质。胰岛素就是这种情况，胰岛素依赖型糖尿病（I 型）患者缺乏这种酶。患者接受胰岛素疗法治疗，通过施用替代蛋白质来忠实重现胰岛素生理分泌的效果。 1982 年，第一种人类胰岛素蛋白上市，开创了一种新模式：可以修改激素蛋白的序列，使其药代动力学特性与患者的生理需求相匹配（McCall & Farhy，2013 年）。除了这些“蛋白质特异性”疗法外，还开发了针对 DNA（脱氧核糖核酸）的方法。至于蛋白质，最初的治疗尝试是基于对 DNA 的整体改变，例如通过使用烷化剂。这些药物会诱导非特异性共价键的产生，从而产生 DNA 加合物。它们会破坏复制和转录，这解释了它们在癌症治疗中的用途（Noll、Mason 和 Miller，2006 年）。插入也是小平面分子与 DNA 的一种特殊结合模式。它们会改变 DNA 的构象，破坏 DNA 和 RNA 聚合酶的活性（Binaschi、Zunino 和 Capranico，1995 年）。靶向 DNA 的分子并不局限于肿瘤学应用。例如，甲氨蝶呤是一种在细胞周期 S 期抑制核酸合成的抗代谢物，它已经取代了传统上使用的银盐用于治疗类风湿性关节炎（Browning、Rice、Lee 和 Baker，1947 年）。除了这些以非特异性方式与 DNA 相互作用的分子之外，人们还设想了针对性策略，以纠正导致疾病的有害基因。这种方法被称为基因疗法（Kaufmann、Büning、Galy、Schambach 和 Grez，2013 年）。一个非常有前景的例子（正在申请上市许可 [MA]）涉及治疗 β 地中海贫血症，这是一种血红蛋白遗传性疾病。在这里，患者的干细胞被分离并被改造以替换有害基因，这样它们就可以产生正常的血红蛋白。然后将改造后的细胞注射回患者体内（Cavazzana-Calvo 等人，2010 年；Thompson 等人，2018 年）。这些令人惊叹的方法可以用于治疗许多疾病，包括糖尿病，尽管它们的实施非常复杂。最后，长期以来被认为是简单中间分子的 mRNA 最近已成为感兴趣的治疗靶点。 mRNA 是精细转录和转录后调控的位点，与许多疾病有关。因此，近年来 RNA 分子也受到关注，因为这些分子与蛋白质和 DNA 一样，是开发靶向疗法的候选分子（Disney、Dwyer 和 Childs-Dis-ney，2018 年）。第一种反义寡核苷酸 (ASO) 就是在这种背景下出现的。ASO 是单链合成 RNA 或 DNA 分子，平均长度为 12 至 25 个核苷酸。它们的序列与其靶标的序列互补，以确保特异性。因此，ASO 的序列由其靶标的序列决定。此外，这些分子可以定位在细胞质和细胞核中，从而可以到达细胞质和/或细胞核靶标（参见 Potaczek、Garn、Unger 和 Renz，2016 年的综述）。 ASO 经过化学改性，免受核酸酶的作用（否则会降解它们），并允许它们穿过质膜而无需矢量化。根据这些变化，ASO 可分为三代（如下所述）（图 1）。ASO 的化学性质很重要，因为它决定了其作用方式（降解目标 RNA 或掩盖位点而不降解）。因此，ASO 可以进行广泛的调节，