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靶向帽子，HDAC和BRD的小分子
过去十年的研究证据表明，表观遗传调节机制通过肿瘤的发展和预后运行。因此，针对表观遗传调节的小分子化合物已成为癌症治疗药物发展的研究热点。根据发生肿瘤时组蛋白乙酰化的明显异常，这表明组蛋白乙酰化修饰在肿瘤发生过程中起重要作用。目前，作为一种新的潜在抗癌药物，靶向组蛋白乙酰化调控酶或蛋白质（例如组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）），组蛋白乙酰基转移酶（HATS）和溴化物瘤（BRDS）的许多活性小分子已开发出来恢复平均成绩替代的成替代剂量。在这篇综述中，我们将重点介绍肿瘤发生过程中组蛋白乙酰化水平的变化，以及针对癌症治疗中组蛋白乙酰化的小分子的可能的药理学机制。
饲料牛的牛呼吸菌群及其与疾病的关联
摘要牛呼吸道疾病（BRD）是牛奶行业中最常见和最昂贵的疾病之一，对全球粮食安全和该行业的经济稳定产生了重大不利影响。牛呼吸道微生物组与健康和疾病密切相关，可以在治疗BRD时提供替代治疗的见解。like特异性的微生物组群落，将上呼吸道和下呼吸道的表面定居，由动态和复杂的生态系统组成。呼吸生态系统中的不平衡与BRD之间的相关性已成为热门研究主题。因此，我们总结了BRD的发病机理和临床迹象以及呼吸菌群的改变。当前的研究技术和健康呼吸道中的微生物组的生物地球化学也得到了回顾。我们讨论了驻留微生物和病原体定植的过程以及宿主的免疫反应。尽管在某种程度上已经揭示了微生物群和BRD之间的关联，但解释了BRD与呼吸微生物营养不良有关的发展可能会成为即将进行的研究的方向，这将使我们能够更好地理解呼吸道微生物组的重要性及其对动物健康和性能的贡献。关键字：牛，牛呼吸道疾病，菌群，生物地理学，宿主微生物相互作用，肺炎
季度业务和经济指标
由商业研究部（BRD）代表科罗拉多州国务卿制作的季度业务和经济指标，有关各种业务申请数据与经济指标之间相关性的报告。利兹商学院的商业研究部（BRD）进行营销和经济影响研究以及定制的研究项目，可帮助公司，协会，非营利组织和政府机构制定合理的商业和政策决策。 请访问colorado.edu/business/brd了解更多信息。 版权所有©2024。科罗拉多大学博尔德大学利兹商学院商业研究部和科罗拉多州国务院。利兹商学院的商业研究部（BRD）进行营销和经济影响研究以及定制的研究项目，可帮助公司，协会，非营利组织和政府机构制定合理的商业和政策决策。请访问colorado.edu/business/brd了解更多信息。版权所有©2024。科罗拉多大学博尔德大学利兹商学院商业研究部和科罗拉多州国务院。
季度商业及经济指标报告
《季度商业与经济指标》由商业研究部 (BRD) 代表科罗拉多州州务卿制作，报告了各种商业申报数据与经济指标之间的相关性。利兹商学院的商业研究部 (BRD) 开展营销和经济影响研究以及定制研究项目，帮助公司、协会、非营利组织和政府机构做出合理的商业和政策决策。请访问 colorado.edu/business/brd 了解更多信息。版权所有 © 2023。商业研究部、利兹商学院、科罗拉多大学博尔德分校和科罗拉多州国务院。
1 招标书 招标标题
卡塔扎项目卢旺达开发银行希望邀请所有感兴趣且合格的投标人提交最佳提案，以获得咨询服务，对卡塔扎项目进行监测、评估和学习活动。在这方面，卢旺达开发银行 (BRD) 要求感兴趣的公司根据建议书征求书中详述的职权范围，提交上述服务的技术和财务建议书。 英文版建议书征求书可在 2024 年 12 月 12 日起的办公时间（当地时间上午 8:30 至下午 6:00）从采购办公室获取，需出示已支付两万卢旺达法郎 (20,000 Frw) 不可退还费用的证明，该费用已存入在 BPR Bank Rwanda Plc 开设的 BRD 账户 Nº 4414310784。投标书装订完好并密封，共 3 份硬拷贝，其中一份标有“原件”，另两份标有“副本”。投标书有效期为 120 天，应在 2024 年 12 月 27 日当地时间上午 10:00 之前提交至 BRD 采购办公室，地址为 BRD HQ，PO BOX 1341，基加利卢旺达。电子版应发送至以下电子邮箱：procurement@brd.rw，brd@brd.rw。财务提案必须使用密码保护，密码应由投标人保管，仅在开标时被邀请时提供给客户。请注意，技术提案将与财务提案分开，放在单独的信封中，并用英文书写。两份提案将被装入一个外信封，信封上将写明投标人的姓名、地址、招标通知编号，并标明：“为 Kataza 项目开展监测、评估和学习活动” 除 2024 年 12 月 27 日当地时间上午 10:00 的公开会议外，不得开启 有关本次招标的问询可以书面形式发送至：卢旺达开发银行，邮政信箱 1341 基加利卢旺达，电子邮件：procurement@brd.rw 最佳投标人应根据并遵守征求建议书中所述的质量基础选择方法 (QBS) 进行选出。 技术提案将在希望出席 BRD 会议室开幕式的投标人代表面前立即开启 注意：强烈鼓励女性领导的公司/企业参加本次招标。 真诚的， 纳丁·特塔·姆巴巴齐 坎佩塔·萨因佐加 人力资本和企业服务主管 首席执行官
溴结构域蛋白在肾细胞中的重要作用...
摘要。组蛋白改变是肾癌的标志。组蛋白乙酰化修饰由溴结构域蛋白（BRD）介导，已被认为与多种癌症类型有关，已证明几种靶向抑制剂是癌症辅助治疗的有希望的方式。作为肾细胞癌（RCC）对放射疗法或化学疗法不敏感，对有效的辅助疗法的探索仍然是晚期RCC的重要研究方向。目前，RCC中溴结构域家族蛋白的研究有限，溴结构域家族蛋白在RCC中的作用尚未完全阐明。本综述讨论了溴结构域蛋白在RCC中的作用，旨在探索BRD相关药物在这类癌症中的潜在治疗靶标。
多发性骨髓瘤：BET蛋白水解靶向嵌合分子与CDK9抑制剂联合治疗
细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9) 与溴结构域和末端外结构域 (BET) 蛋白结合，通过磷酸化 RNAP II C 末端结构域的丝氨酸 2 来促进转录延长。我们在体外研究了选择性 CDK9 抑制剂 (AZD 4573 和 MC180295) 对人类多发性骨髓瘤细胞的治疗潜力。与对照细胞相比，多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系中 CDK9 的短发夹 RNA 沉默降低了细胞活力，表明 MM 细胞对 CDK9 的依赖性。为了探索与 CDK9 抑制剂的协同作用，添加了蛋白水解靶向嵌合分子 (PROTAC) ARV 825。后一种药物导致 BET 蛋白泛素化，从而导致其快速高效降解。与单独使用任何一种药物相比，ARV 825 和 AZD 4573 联合治疗 MM 细胞可显著降低其 BRD 2、BRD 4、MYC 和磷酸化 RNA pol II 的蛋白质表达。联合治疗在体外和体内协同抑制多发性骨髓瘤细胞，且体重减轻不明显。与单独使用一种药物相比，该组合还导致低剂量的凋亡细胞显著增加。总之，我们的研究首次表明 BET PROTAC（ARV 825）和 AZD 4573（CDK9 抑制剂）的组合对 MM 细胞有效。