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Trop-2靶向抗体-药物偶联物治疗乳腺癌的进展：机制、临床应用及未来发展方向
乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因，凸显了对新治疗策略的需求。滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一种 I 型跨膜糖蛋白，在包括所有乳腺癌亚型在内的各种实体瘤中高度表达，已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。本综述重点介绍用于治疗乳腺癌的 Trop-2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的最新进展。我们全面分析了 ADC 的结构和作用机制，以及 Trop-2 在乳腺癌进展和预后中的作用。几种 Trop-2 靶向 ADC，如 Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)，在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的临床试验中均表现出显着的抗肿瘤活性。我们系统地回顾了这些 ADC 正在进行的临床研究，重点介绍了它们的疗效和安全性。此外，我们还探索了将 Trop-2 靶向 ADC 与其他治疗方式（包括免疫疗法、靶向疗法和小分子抑制剂）相结合的潜力。值得注意的是，Trop-2 靶向 ADC 已显示出通过多种信号通路重新编程肿瘤微环境的前景，有可能增强抗肿瘤免疫力。本综述旨在为创新乳腺癌疗法的开发提供新的见解和研究方向，为改善乳腺癌患者的治疗结果和生活质量提供潜在的解决方案。
恩菲尔德伞下所有区域的冠冕。 ...
恩菲尔德伞下所有区域的冠冕。哈德利·伍德（Hadley Wood）在乡村和城市的能力上是独一无二的，通过开发这片土地，您将消除其性格和吸引力的心脏。所讨论的区域具有很高的历史性价值，并且是Barnet战役的所在地。它紧接在保护区，兰开斯特公国在该区域起着重要作用并增强了整个区域。它在该地区的野生动植物和生物多样性中也有重要的作用。我经常观看狐狸，兔子，muntjac鹿，猫头鹰，蝙蝠以及许多筑巢和居住在该地区的许多不同种类的鸟类。仅在去年几次，我才看到草蛇和可能的其他类型的蛇。肯定在一个在这个国家和许多其他国家亵渎性质的社会中，我们应该保护我们的绿色空间并将其保存在后代。当然，对我来说似乎很荒谬的是，理事会希望在历史上和对自然界如此重要的重要性上破坏这种重要性的地方，而没有先用尽对他们开放的选择，对理事会领土内的许多未开发的棕色野外遗址，甚至没有咨询Hadley Wood邻里计划，该计划是在公众的公开式宣传和Enfield Counce官员之后被采用的。该地区的绿色动物群，多棵树和树篱是碳汇，在重新氧化我们已经从M25中污染的空气等方面起着重要作用。这是不可原谅的。鉴于这一点到底，理事会仍然可以提出发展？最重要的是，您拥有如此自然的美丽，这将被进一步的发展，后代和一直以来都被破坏。理事会拥有绿色带研究，MOL在绿色带的五个目的中将该地点评为“强大”，而理事会自行的最终报告将开发造成的危害评为“非常高”，并在报告中指出“现场是隔离”。在我非常强烈的感觉之上，如上所述，该理事会在这种情况下还没有考虑过许多其他领域。新月西部和周边地区的当地交通状况已经过度伸展，最大程度的汽车和交通状况，部分原因是车站，部分原因是该地区的整个饱和交通状况。考虑使用该区域增加每天可能增加400辆其他车辆，这是荒谬的。（我认为大多数家庭至少有2或4辆车，这是公平的。）现在几乎不可能在高峰时段加入该地区的主要鸡舍路和该地区的其他主要道路，更不用说如果您进一步增加了交通。该地区的设施不足以支持大型发展。没有医生的手术，没有邮局，附近没有超市商店或杂货店商店，当地学校已经满负荷。没有可以谈论的公共交通系统，为希望在其他领域访问这些服务和便利设施的任何人提供服务。火车站虽然为通勤者服务井，但并不能为任何居民提供当地交通工具。有一项小型公交服务，可以在上午10点至下午2点之间运行，但仅此而已。除了上述观点外，理事会还有其他更多的技术问题。我已经在您的表示形式中勾选了适用于我的反对的盒子。我希望参加考试听证会：否
如何引用本文：Shuhaimi FA，Abdul Hamid SB，MD Yazid NA。妇女的母乳喂养和饮食教育计划的开发和验证
阶段II：BFDEP的开发健康信念模型（HBM）用于设计BFDEP模块。 HBM模型基于心理和行为理论，这些理论解释了人类健康的决策和随后的行为。 它强调了与健康相关的行为的两个方面：1）避免疾病的愿望或特定健康活动可以预防或治愈疾病的想法，以及2）相信特定的健康相关行动会预防或治愈疾病。 该模块的期望结果是根据母亲对相关健康活动的优势和缺点的看法来影响母亲的决定。 以前的发现表明，基于HBM的教育计划显示出基于模型构造随着时间的推移而增加参与者的知识的好处。 [15]阶段II：BFDEP的开发健康信念模型（HBM）用于设计BFDEP模块。HBM模型基于心理和行为理论，这些理论解释了人类健康的决策和随后的行为。它强调了与健康相关的行为的两个方面：1）避免疾病的愿望或特定健康活动可以预防或治愈疾病的想法，以及2）相信特定的健康相关行动会预防或治愈疾病。该模块的期望结果是根据母亲对相关健康活动的优势和缺点的看法来影响母亲的决定。以前的发现表明，基于HBM的教育计划显示出基于模型构造随着时间的推移而增加参与者的知识的好处。[15]
乳腺癌中的缺氧诱导因子：乳腺癌治疗的作用和靶点
在全球范围内，乳腺癌是女性中最常见的癌症形式。乳腺癌的肿瘤微环境通常表现出缺氧。缺氧诱导因子 1-alpha 是一种转录因子，在乳腺癌中被发现过度表达和激活，通过介导一系列反应在缺氧微环境中发挥关键作用。缺氧诱导因子 1-alpha 参与调节下游通路和靶基因，这些通路和靶基因在缺氧条件下至关重要，包括糖酵解、血管生成和转移。这些过程通过管理与肿瘤侵袭、转移、免疫逃避和耐药性相关的癌症相关活动，显著促进乳腺癌进展，导致患者预后不良。因此，人们对缺氧诱导因子 1-alpha 作为癌症治疗的潜在靶点有着浓厚的兴趣。目前，针对缺氧诱导因子 1-alpha 的药物研究主要处于临床前阶段，这凸显了深入了解 HIF-1 a 及其调控途径的必要性。预计未来将有有效的 HIF-1 a 抑制剂进入临床试验，为乳腺癌患者带来新的希望。因此，本综述重点介绍 HIF-1 a 的结构和功能、其在乳腺癌进展中的作用以及对抗 HIF-1 a 依赖性耐药性的策略，强调其治疗潜力。
引用原始发表的论文（记录的版本）：Zenkert，D.，Harnden，R.，Asp，L。等（2024）。多功能碳纤维复合材料
当今大多数产品都具有多个功能，但是这些功能是通过在系统中整合不同的单功能设备和/或材料来实现的。在一种单个材料中同时具有多个功能具有许多潜在的优势，例如一种可以存储能量，具有自感应或自我修复能力或任何其他身体功能的结构材料。这将带来质量和资源节省，使能源更高，因此更可持续。本文介绍了如何使用碳纤维的电气和电化学性质在高性能载荷中同时使用碳纤维来进行碳纤维的微型审查。通过该碳纤维复合材料还可以存储像锂离子电池一样的能量，用作应变传感器，具有电气控制的致动和形状，并用作能量收割机。
JAK2/STAT3信号通路在三阴性乳腺癌中的潜在治疗靶点
三阴性乳腺癌 (TNBC) 因其易转移和预后不良而带来了巨大的临床挑战。TNBC 通过各种机制逃避人体免疫系统的识别和攻击，包括 Janus 激酶 2 (JAK2)/信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 信号通路。该通路的特点是在许多实体瘤中活性增强，在特定的 TNBC 亚型中表现出明显的激活。因此，针对 JAK2/STAT3 信号通路成为一种有前途的精准 TNBC 治疗策略。JAK2/STAT3 通路的信号转导级联主要涉及受体酪氨酸激酶、酪氨酸激酶 JAK2 和转录因子 STAT3。正在进行的临床前研究和临床研究正在积极研究该通路作为 TNBC 治疗的潜在治疗靶点。本文全面回顾了使用小分子化合物靶向 JAK2/STAT3 信号通路治疗 TNBC 的临床前和临床研究。本综述探讨了 JAK2/STAT3 通路在 TNBC 治疗中的作用，评估了活性抑制剂和靶向蛋白水解的嵌合体在 TNBC 治疗中的益处和局限性。目的是促进有效靶向 TNBC 的新型小分子化合物的开发。最终，这项工作旨在为提高 TNBC 患者的治疗效果做出贡献。
全息技术、信息定位和子区域
局域性无疑是量子理论和广义相对论不可分割的一部分。另一方面，像 AdS/CFT 这样的全息理论意味着，在边界理论中，体量子引力自由度被编码在空间无穷远处。尽管这种说法是在非微扰层面上的说法，但在量子引力的微扰极限中，这种性质仍然存在。这主要是由于引力高斯定律，它使我们无法定义严格的局部算子。由于在描述中包含引力要求理论在坐标变换下不变，因此物理算子需要是微分同胚不变的。高斯定律实现的这一条件要求算子被修饰到边界，并包含一个延伸到无穷远处的引力版本的威尔逊线，因此要求它们是非局部的。为了解决这一矛盾，我们提出了候选算子，它们可以绕过这一要求，同时在 AdS/CFT 环境中具有局部和微分同胚不变性。这些算子仍然满足引力高斯定律的一个版本，因为它们被解释为相对于状态的特征进行修饰。因此，这些算子所定义的状态是破坏理论对称性并具有“特征”的状态。这些状态通常是具有大方差的高能状态，对应于块体中非平凡的半经典几何。该提议还将有助于解决有关岛屿提议的悖论。此外，这使得人们能够在微扰量子引力中更具体地讨论子区域、其相关子系统和信息局部化。在第二部分中，我们将主要关注称为 AdS-Rindler 楔形的块体子区域。我们将使用从量子信息和量子计算界借用而来的 Petz 映射，从其边界对偶子区域明确地重建该体子区域。这与先前关于体子区域重建的猜想以及由于引力的量子误差校正性质，Petz 映射可用于重建纠缠楔的提议相一致。此外，我们精确研究了 AdS Rindler 楔中的算子代数，包括体和边界对偶。使用交叉积构造和一种新的重正化 Ryu Takayanagi 表面的方法，我们展示了如何通过包括引力校正将代数修改为更易于管理的代数，我们可以在其中定义密度矩阵和冯诺依曼熵。最后，在存在引力相互作用的情况下，我们研究了一般背景下算子代数的一种特殊表示，称为协变表示。这种表示将从物理角度阐明交叉乘积构造的含义。
基于CAR的乳腺癌免疫疗法
手术、化疗及内分泌治疗提高了Luminal A、Luminal B及HER-2阳性乳腺癌的总生存率和术后复发率，但对于预后不良的三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗方式仍然有限。迅速发展的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在血液系统肿瘤中的有效应用为乳腺癌的治疗提供了新的思路。选择合适、针对性的靶点是CAR-T疗法应用于乳腺癌治疗的关键。本文在现有的研究进展基础上，总结了CAR-T疗法在不同亚型中的有效靶点和潜在靶点，尤其是针对TNBC。以CAR为基础的免疫疗法使得乳腺癌的治疗取得了进展，CAR-巨噬细胞、CAR-NK细胞和CAR-间充质干细胞（MSCs）可能对治疗乳腺癌等实体肿瘤更有效、更安全。然而乳腺肿瘤的肿瘤微环境（TME）和CAR-T疗法的副作用对CAR免疫治疗提出了挑战。CAR-T细胞和CAR-NK细胞衍生的外泌体在肿瘤治疗中具有优势。携带CAR的外泌体用于乳腺癌免疫治疗具有巨大的研究价值，可能提供一种治疗效果良好的治疗方式。在本综述中，我们概述了CAR免疫治疗在治疗不同亚型乳腺癌中的发展和挑战，并讨论了表达CAR的外泌体用于乳腺癌治疗的进展。我们详细阐述了CAR-T细胞在TNBC治疗中的发展以及使用CAR-巨噬细胞，CAR-NK细胞和CAR-MSCs治疗乳腺癌的前景。
双酚A和DDT破坏乳腺中的脂肪细胞功能：对乳腺癌风险和进展的影响
随着乳腺癌发病率在全球范围内继续上升，迫切需要了解有助于其发展的环境因素。肥胖症，包括双酚A（BPA）和二氯二苯基三氯乙烷（DDT），在环境中非常普遍，并且与肥胖和代谢失调有关。BPA和DDT，已知会破坏乳腺上皮细胞中的激素信号传导，还促进脂肪组织中的脂肪生成，脂肪生成和脂肪因子分泌，直接导致肥胖症的发病机理。虽然富含脂肪的乳腺可能特别容易受到环境性肥胖症的影响，但研究研究了肥胖的脂肪细胞的变化，促进乳腺上皮细胞的致癌细胞的变化。在这里，我们回顾了将BPA和DDT与乳腺发育和乳腺癌风险降低的临床前和临床证据。我们讨论了肥胖驱动的机制如何有助于肥胖，包括脂肪生成，脂肪生成和脂肪因子分泌的变化，可以提供促进富含营养的富含营养的环境，从而促进乳房上皮细胞中致癌途径的激活。了解肥胖症在乳腺癌风险和进展中的作用对于旨在最大程度地减少肥胖原子的公共卫生指南，最终降低乳腺癌的发病率并改善女性的结果至关重要。