犬乳腺肿瘤具有作为转化肿瘤学中自然发生的乳腺癌模型的巨大潜力,因为它们与人类乳腺肿瘤具有相同的环境风险因素、关键组织学特征、激素受体表达模式、预后因素和遗传特征。我们旨在开发允许对犬乳腺肿瘤 (CMT) 进行功能分析的体外工具,因为我们对驱动这些异质性肿瘤生长的潜在生物学了解甚少。我们建立了来自 16 名患者的 24 个类器官系的长期培养,包括来自正常乳腺上皮或良性病变的类器官。CMT 类器官重现了它们所来自的原发组织的关键形态学和免疫组织学特征,包括激素受体状态。此外,遗传特征(驱动基因突变、DNA 拷贝数变异和单核苷酸变异)在肿瘤-类器官对中得到保留。我们展示了 CMT 类器官如何成为体外药物测定的合适模型,并可用于研究特定突变是否可预测治疗结果。此外,我们可以对 CMT 类器官进行基因改造,并使用它们进行汇集的 CRISPR/Cas9 筛选,其中文库表示得到准确维护。总之,我们提出了一个强大的 3D 体外临床前模型,可用于转化研究,其中可以从同一患者体内繁殖来自正常、良性和恶性乳腺组织的类器官,以研究肿瘤发生。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在年轻人群中越来越高。近年来,耐药性已成为乳腺癌治疗的一大挑战,因此,耐药性成为当代研究的焦点,旨在寻找解决这一问题的策略。越来越多的证据表明,通过各种机制诱导铁死亡,特别是通过抑制系统 Xc -、消耗谷胱甘肽 (GSH) 和灭活谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4),在克服乳腺癌耐药性方面具有巨大潜力。预计针对铁死亡的疗法将成为逆转肿瘤耐药性的有希望的策略,为乳腺癌患者带来新的希望。本综述将探讨在乳腺癌耐药性背景下理解铁死亡的最新进展,特别强调铁死亡诱导剂和抑制剂的作用,以及铁死亡途径对克服乳腺癌耐药性的影响。
3.1 乳腺癌是英国最常见的癌症。激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌是最常见的亚型,约占所有乳腺癌的 70%。患者专家解释说,激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌复发风险高,对生活质量有相当大的影响。初次诊断令人痛苦,对癌症复发的恐惧是患者及其家人压力和焦虑的常见原因。这是因为需要进一步治疗或可能进展为无法治愈的转移性疾病。对于患有 HER2 阴性疾病的人来说,治疗选择有限,并且伴有不良副作用,使得完成推荐的疗程变得困难。临床专家指出,30% 的早期乳腺癌患者在初次治疗后会复发。他们指出,某些临床和病理风险因素(如阳性淋巴结数量多、肿瘤大或肿瘤等级或生物标志物测量的高细胞增殖)会导致复发风险更高。手术后复发风险高的患者存在大量未满足的需求。患者和临床医生将非常重视靶向治疗以降低复发风险。委员会得出结论,激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌患者及其家属将欢迎一种降低复发风险的新型有效治疗方案。
多项研究表明,AI正在显着提高诊断准确性。在自然传播中发表的一项研究表明,放射科医生级的AI系统可帮助放射科医生在乳房超声诊断中降低其假阳性率37.3%。同样,由NHS测试的AI工具分析了10,000多种乳房X线照片,识别了所有乳腺癌病例,包括人类医生错过的11例。
研究人员认为,这些关联可能有几个原因。某些肠道细菌已经进化出了专门的生物学机制,使他们可以将母乳中的原样不可消化的碳水化合物转化为人体可以使用的卡路里和物质。在分解这些碳水化合物并将它们变成可能影响血压和支持心血管健康的短链脂肪酸并将其变成短链脂肪酸方面,包括B. iftantis在内的特定双歧杆菌是超级巨星。
来自FHI,加利福尼亚大学和华盛顿大学的五名研究人员获得了商业上可用的AI计划,以追溯分析2004年至2018年间参加挪威探测计划的116,495名妇女的乳房X线照片。。来自FHI,加利福尼亚大学和华盛顿大学的五名研究人员获得了商业上可用的AI计划,以追溯分析2004年至2018年间参加挪威探测计划的116,495名妇女的乳房X线照片。
癌症免疫周期为抗癌免疫反应中的一系列事件提供了一个框架,该事件是由T细胞介导的肿瘤细胞杀死引发的,这导致抗原表现和T细胞刺激。当前针对乳腺癌的免疫调节疗法通常与短持续时间相关,靶向作用部位较差以及严重的副作用。水凝胶及其细胞外基质的特性,可调的特征和多样化的生物活性性,引起了人们对局部传递免疫调节剂和细胞的能力的显着关注,从而提供了免疫调节性的微型微环境,以促进,激活和扩展宿主免疫细胞。本综述着重于水凝胶平台的设计考虑因素,包括聚合物主链,交联机制,物理化学特性和免疫调节成分。突出显示了各种水凝胶系统在乳腺癌治疗和组织再生中的免疫调节作用和治疗结果,包括用于免疫调节剂输送的水凝胶库,用于细胞输送的水凝胶支架以及依赖于固有材料的免疫调节水凝胶。最后,讨论了当前系统和未来的免疫调节水凝胶方向的挑战。
前药或可以激活前药的成分,特定于肿瘤。生物正交化学已成为按需前药激活的一种有希望的平台,因为它包括可以在生理条件下进行的化学反应而不会干扰生物学过程。4,5这些反应的选择性,特定城市和相当快的动力学允许精确控制非毒性前药的激活。6 - 8据报道,许多生物正交反应具有很高的选择性前药激活的潜力,例如叠氮化物和三苯基芬丁基之间的Staudinger连接,9和跨环环烯(TCO)和四嗪(TZ)之间的四津连接。10,Staudinger连接主要用于连接应用,因为其动力学相对较慢(K 2〜10-3 m-1 s-1),并且少量报告揭示了其前药激活的潜力。11 - 13在低浓度下,四嗪连接以其快速点击释放反应动力学(K 2〜10 4 m-1 s-1)而闻名,许多报告表明,TZ部分的反应性,
乳房D类型是乳腺癌造成疾病的独立危险因素,研究人员进行了数量测试,这可能是在这组患者中进行筛查的补充工具。对比增强乳房X线摄影(CEM)是一种具有对比剂施用的诊断方法,可进行对比剂的应用,可进行低能图像采集(这是FFDM等效性)和带有脂肪组织衰减的减法图像和可见的后交换后病理学增强灶[7-9]。该检查使用新血管生成现象,发生在局灶性病变中[10-13]。contrast增强,并显示了恶性病变的真实程度,使病变成分的可视化和其他焦点可以被FFDM上的脂肪组织重叠[14,15]。根据进行的研究,CEM比FFDM显示出更高的灵敏度和准确性,并促进了对更多局灶性病变的检测[16-18]。到目前为止进行的研究表明,CEM具有可比且经常具有更高的诊断效率作为乳房杂志的共振成像(BMRI),这被认为是最准确的方法[19-22]。因此,CEM性能的指示与BMRI相似,即基本成像检查(FFDM或手持超声 - HHU)的不确定结果,在实施治疗前的分期,新辅助化学治疗过程中的治疗反应监测以及乳腺癌手术后的患者检查[23]。CEM为患有幽闭恐惧症或BMRI禁忌症患者构成了替代方案。EXA的开采比BMRI更快,通常由患者容忍。它的缺点是在小剂量中进行电离施用的必要性,静脉内碘对比剂的给药,这可能会导致潜在的染色体反应和肾脏损害和乳房压缩,这是患者不适的来源,以及运动型工件的产生者。在CEM指南下的活检尚不广泛。自动乳房超声(ABUS)是一种基于超声的新诊断方法。与HHUS相反,此EXA开采是由电 - 放射学家进行的。患者仰卧位置,超声头放置在4个沿着乳房移动的基本定位中。一个典型的EXA矿化由前后,侧面和内侧视图中每个乳房的3张自动扫描组成。获得的图像被发送到可以重复审查的工作站,或者可以创建多平台重建[24-27]。检查不需要任何特殊的准备,并且患者可以很好地耐受。到目前为止进行的研究证实,使用ABU作为FFDM的附加工具允许检测更多局灶性病变,主要是在腺体乳房的情况下[28-31]。进行ABU的主要指示是在无症状患者中,尤其是那些乳房密集的患者中进行互补筛查。ABU的优点包括脱落操作员的依赖,图像存储在专用
CDK4/6抑制剂是抑制细胞周期调节的关键分子的口服剂。在内分泌受体阳性(ER +)的患者中,人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌,内分泌疗法的CDK4/6抑制剂的COMINATION在转移性环境中是一种有效的治疗方法。现在,在辅助环境中进行了两项研究 - 君主(Abemaciclib 2年)和Natalee(Ribociclib 3年) - 报告无侵入性无病生存期。在这里,我们重新评估了这些开创性试验。首先,在两项研究的控制臂的早期,出现了多余的辍学或损失。由于两个试验都是开放标签的,因此担心辍学的患者不会随机,而是基于社会经济因素并改变了本地选择。由于损失的随访而有可能仅仅是有利的吗?基于重新构建的Kaplan-Meier曲线,我们得出结论这些研究的结果仍然脆弱,很容易审查。其次,在这两个试验中,不良事件均明显更高,其中一些人(例如Natalee中的Covid-19相关死亡)引起了严重的关注。第三,给予辅助治疗的CDK4/6抑制作用相关的潜在成本是前所未有的。纳塔莱策略尤其可能影响35%的新诊断为乳腺癌的患者,即全球发病率最高的癌症。没有基于安慰剂对照试验的确认性数据,或者更好地识别将受益于在辅助环境中添加CDK4 /6抑制剂中受益的患者,我们反对他们常规用作ER + /HER2-早期乳腺癌的辅助治疗。
