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新型机制 - 蛋白质 - 乳房 - 乳房 - 癌症 -
乳腺癌仍然是全球主要的公共卫生问题，需要新颖的治疗策略，以增强结果并最大程度地减少不良反应。从公共卫生的角度来看，这篇评论突出了乳腺癌治疗中蛋白质递送的创新途径的潜力，以改变治疗方法。我们研究了复杂的蛋白质递送方法，例如配体定向靶向，基于纳米颗粒的载体和生物工程蛋白，并通过对最近文献的有方法综述来评估它们在最大程度地提高药物特异性和降低毒性方面的功效。根据我们的研究，这些创新的递送方法可大大提高治疗蛋白在乳腺癌细胞上的分布，从而提高了治疗疗效，同时降低了全身暴露和副作用。具体而言，已经证明生物屏障可以通过靶向递送系统来实现，这也针对肿瘤微环境。这允许在肿瘤部位局部释放治疗药物。这些发展具有重大影响，包括可能选择更个性化和微创乳腺癌治疗的可能性。这些创新的分娩方法可以通过减少常规化学疗法的不良影响来改善患者的生活质量和遵守治疗计划，这将改善整体治疗结果。期待，对蛋白质输送系统进行更多的研究和开发至关重要。未来的指示应该集中精力研究组合药物，精炼用于实际使用的输送系统以及进行广泛的临床试验以评估功效和安全性。这项研究强调了公共卫生在促进这些创新并增强癌症护理方面的作用，强调了将新型蛋白质递送系统纳入乳腺癌治疗方案的重要性。
2q35乳腺癌风险基因座的功能注释暗示了影响长期增强子元素活性的结构变异
约瑟夫·巴克斯特（Joseph S. Andrulis, 9, 10 Hoda Anton-Culver, 11 Natalia N. Antonenkova, 12 Volker Arndt, 13 Kristan J. Aronson, 14 Annelie Augustinsson, 15 Heiko Becher, 16 Matthias W. Beckmann, 17 Sabine Behrens, 18 Javier Benitez, 19, 20 Marina Bermisheva, 21 Natalia V. Bogdanova, 12, 22，23 Stig E. Bojsen，24，25，26 Hermann Brenner，13，27，27，28 Sara Y. Brucker，29 Qiuyin Cai，30 Daniele Campa，18，18，31 Federico Canzian，32 Jose E. Castelao，33 Tsun L. Chan，33 Tsun L. Chan，34，35 Jenny Chand Chan，36 J. Chan J. Chan，J。 Chenevix-Trench，37 Ji-Yeob Choi，38，39，40 Christine L. Clarke，41 NBCS合作者，42，43，44，44，45，46，46，47，47，48，48，50，50，50，51，51，51，51，51，52 Sarah Colonna，53 Don M. Conroy，4 Fergus J. Conroy，4 Fergus J. Couch，54 simne cross，55 s. cocoun cross，55 corm s。玛丽·戴利（Mary B.
优化基于转录组的合成致死性预测以改善早期乳腺癌的精度肿瘤学：BC-SELECT
Optimizing transcriptome-based synthetic lethality predictions to improve precision oncology in early-stage breast cancer: BC-SELECT Yewon Kim 1 , Matthew Nagy 2 , Rebecca Pollard 1 , *Padma Sheila Rajagopal 1,3 1 Cancer and Data Science Laboratory, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD 2 Boston Children's Hospital, Boston, MD 3 Women's恶性分支，癌症研究中心，国家癌症研究所，贝塞斯达，医学博士摘要单词计数：246个单词单词计数：3,649个单词参考文献：75参考图 /表计数：图：4表：2表：2补充图：2补充表：2补充表：3个补充表：3个通信作者：PADMA SHEILA RAJAGOPAL，MD MSC MSSC MSSC PORDICAIN 4B PRODENATIAN：10贝塞斯达，医学博士20892电子邮件：sheila.rajagopal@nih.gov电话：240-858-3169跑步标题：BC-SELECT：早期乳腺癌的治疗反应预测
激素受体阳性转移性乳腺癌中的浮游物：事后分析
背景：乳腺癌是女性死亡率的主要原因。激素治疗在治疗激素受体阳性转移性乳腺癌中起着至关重要的作用。浮游物是一种选择性雌激素受体降解器（SERD），在早期临床试验中显示出希望。这种事后分析系统地评估了ElaceStrant在激素受体阳性转移性乳腺癌患者中的有效性，从而提供了对其有效性，安全性和潜在优势在现有治疗方面的见解。方法：我们遵守Prisma声明2020指南，并系统地搜索了数据库PubMed/Medline，ClinicalTrials.gov，Web of Science和Embase。我们使用R软件（V 4.3.3）进行了事后分析，应用了逆差异方法和Dersimonian-Laird估计器以随机效应模型进行池效应估计。我们使用Cochran的Q检验和I 2统计量评估了异质性。结果：我们的事后分析包括3项临床试验，共有835名参与者。三个试验中所有835名参与者的平均年龄均为59.5岁（95％CI：58.7-60.3）。汇总的自由生存（PFS） - 估计为4.38（95％CI：–7.58–16.35，p = 0.47），汇总的客观反应率（ORR）为7％（95％CI：95％CI：2-18％，P = 0.04），有重大的异质性观察到。讨论：浮游者显示出有望改善激素受体阳性转移性乳腺癌的预后，但需要进一步研究以确认其有效性。未来的研究应包括
乳腺癌危险因素与血液微生物组之间的关联
这项研究通过将脂肪肝病患者的微生物组与肝脏正常患者进行比较，研究了乳腺癌（BC）（BC）（BC）（BC）和微生物组之间的关系。从每个血液样本中收集细菌细胞外囊泡，并进行下一代测序。分析确定了高血糖，高脂血症和高体重指数（BMI）的组之间共享的特定微生物组谱，然后将其与功能性生物标志物进行比较。尤其是粪肠杆菌是一种在高浓度的低密度脂蛋白胆固醇，高BMI和脂肪肝病的组中发现的特异性细菌。因此，当基于粪便裂门的存在分析BC患者的预后时，可以证实患者的预后趋于恶化。在这项研究中，通过微生物组互连的BC风险因素，例如高血糖，高脂血症，脂肪肝和高BMI。这提供了有关卑诗省风险因素如何相关的及其对微生物组和人类健康的影响的见解。
肺癌和乳腺癌的5-氟尿嘧啶的化学耐药机制
化学疗法药物5-氟尿嘧啶（5-FU）是许多癌症的主要治疗方法。但是，其功效受到化学抗性的限制。在这里，我们研究了肺部和乳腺癌细胞中5-FU的耐药机制和逆转策略。使用多种5-FU的肺癌和乳腺癌细胞模型，我们揭示了不同癌症类型之间5-FU耐药性的差异性细胞和分子特征。我们进一步揭示了具有5-FU电阻的免疫相关过程，Notch和Wnt信号的含义。在肺癌中，Wnt/β-catenin信号传导的激活促进了抗药性，并阻止了该信号的耐药性，使耐药细胞重新敏感到5-FU处理。 我们的研究不仅揭示了不同癌症的5-FU耐药性的差异特征和机制，而且还提出了针对这种抵抗力的潜在策略。在肺癌中，Wnt/β-catenin信号传导的激活促进了抗药性，并阻止了该信号的耐药性，使耐药细胞重新敏感到5-FU处理。我们的研究不仅揭示了不同癌症的5-FU耐药性的差异特征和机制，而且还提出了针对这种抵抗力的潜在策略。
更有效的侵袭性乳腺癌治疗方法
研究结果发表在《自然通讯》上，题为“NOS 抑制通过 c-JUN 抑制使化生性乳腺癌对 PI3K 抑制和紫杉烷疗法敏感”。这项研究的通讯作者是 Jenny Chang 博士，她是休斯顿卫理公会学术研究所的执行副总裁、总裁兼首席执行官兼首席学术官。她是该学术研究所的 Ernest Cockrell, Jr. 总裁杰出主席，曾任休斯顿玛丽和罗恩尼尔癌症中心主任
R207，R208，R444 - 乳房，卵巢和前列腺癌
a。乳腺癌（年龄<40岁）或b。双侧乳腺癌（年龄<60岁）或c。三重阴性乳腺癌（年龄<60岁）或d。分配出生时分配的男性，并受到乳腺癌（任何年龄）或e的影响。乳腺癌（年龄<45岁）和乳腺癌的一级亲戚（年龄<45岁）或f。合并的病理调整后的曼彻斯特评分≥15或单个基因病理学调整后的评分≥10或boadicea/canrisk评分≥10％或g。 Ashkenazi犹太血统和乳腺癌在任何年龄h。 ≥1位来自Westray（Orkney）或Whalsay（设得兰群岛）和乳腺癌的祖父母在任何年龄i。活着的胰腺癌患者和乳腺癌的家族史*/高级卵巢/前列腺癌，病理调整后的曼彻斯特评分≥15/canrisk评分为10％。j。活着的前列腺癌患者和乳腺/卵巢/胰腺癌的家族史，病理学调整后的曼彻斯特评分≥15/canrisk评分为10％。有关未受影响/死者的影响，请参见国家基因组测试目录：https：//www.england.nhs.uk/pablication/national-genomic-test-directories/
乳腺癌中的抗体 - 药物结合物：进展和前景
“全球癌症统计报告2022”估计，世界上约有2000万例新的癌症病例，其中包括970万女性，其中231万是乳腺癌病例1。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，也是与癌症相关死亡的主要原因之一。乳腺癌治疗的原则涉及手术，通常与化学疗法，放射疗法，内分泌疗法和靶向疗法结合使用。尽管这些治疗方法不断进步，但仍然存在重大局限性。传统的化学疗法和Radiother- APY有效，但缺乏特异性。虽然内分泌和人表皮生长因子受体2（HER2）的靶向疗法在某些乳腺癌亚型中非常有效，但靶向疗法为三位生阴性乳腺癌（TNBC）患者提供了有限的益处。但是，抗体 - 药物结合物（ADC）在克服这些挑战方面表现出了巨大的希望。ADC是一类免疫缀合物，由通过固定的连接器与细胞毒性有效载荷相关的单克隆抗体组成。单克隆抗体和细胞有毒有效载荷是推动抗肿瘤效应的关键组件，而连接器的特性可以显着影响ADC的功效。ADC的发展已通过几个阶段2,3进行，如
对比DCI和亚型的侵入性乳腺癌表明基底样的DCI作为不同的病变
导管癌原位（DCIS）是一种无创类型的乳腺癌类型，具有侵入性和影响死亡率的高度可变的潜力。目前，由于缺乏特定的生物标志物，可将低风险病变与较高进展风险的患者区分开来，因此许多DCI患者被过度治疗。在这项研究中，我们分析了来自不同患者的57个纯DCI和313种侵入性乳腺癌（IBC）。 获得了三个级别的基因组数据；基因表达，DNA甲基化和DNA拷贝数。 我们进行了亚型分层分析和DCI和IBC之间的关键差异，这些差异表明亚型特定进展。 在基底样亚型的肿瘤中发现了显着差异：基础样的DCI的增殖较小，并且比基底样IBC显示出更高的分化程度。 此外，与IBC相反，在DCIS之间未识别核心基底肿瘤（以与基底质心相关的高度相关）。 在拷贝数水平上，与基底类的IBC相比，基底样的DCIS显示出较少的拷贝数畸变。 与基底样的DCI和正常组织相比，通过甲基甲基化的分析是基底样IBC中多重原钙粘着蛋白基因的高甲基化，这可能是由远程表观遗传沉默引起的。 这表明在基础类亚型的IBC中特异性地对细胞粘附相关基因进行沉默。在这项研究中，我们分析了来自不同患者的57个纯DCI和313种侵入性乳腺癌（IBC）。获得了三个级别的基因组数据；基因表达，DNA甲基化和DNA拷贝数。我们进行了亚型分层分析和DCI和IBC之间的关键差异，这些差异表明亚型特定进展。在基底样亚型的肿瘤中发现了显着差异：基础样的DCI的增殖较小，并且比基底样IBC显示出更高的分化程度。此外，与IBC相反，在DCIS之间未识别核心基底肿瘤（以与基底质心相关的高度相关）。在拷贝数水平上，与基底类的IBC相比，基底样的DCIS显示出较少的拷贝数畸变。与基底样的DCI和正常组织相比，通过甲基甲基化的分析是基底样IBC中多重原钙粘着蛋白基因的高甲基化，这可能是由远程表观遗传沉默引起的。这表明在基础类亚型的IBC中特异性地对细胞粘附相关基因进行沉默。我们的工作证实，在研究从DCIS到IBC的进展时，亚型地层是必不可少的，并且我们提供了证据，表明基底样DCIS表现出较小的侵略性，并质疑基底样DCIS是基底样DCIS是基础类似基底类似的乳腺癌乳腺癌的直接前体。