XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systembrm
BRM AERO - EDS 技术
米兰·布里斯特拉是捷克共和国 BRM AERO 的首席执行官，他有一个明确的愿景：打造世界上最好的轻型和超轻型运动飞机。他的飞机的特点是导航简单，同时也符合国家航空当局规定的特定重量和性能规定。“当我的儿子马丁和我于 2009 年创立 BRM AERO 时，我们在租来的机库里建造了第一架飞机，”米兰·布里斯特拉说。“五年后，我们有了自己的生产设施。我们对设计、开发和驾驶飞机充满热情。驱使我们做的事情与其他飞机制造商不同。我们的 Bristell 飞机结合了安全性、人体工程学和优雅的曲线，多年来一直吸引着初学者和经验丰富的飞行员。由于每个部件都是可互换的，因此它们的维护和维修也简单且成本低廉。在我们短暂的存在中，我们已经在 26 个国家销售了 300 多架飞机。”
FHD-286，BRG1/BRM的有效抑制剂（...
- 是一种旨在提供BRG1（SMARCA4）的患者（SMARCA4）的患者（SMARCA4）的治疗干预措施的一等，有效和选择性的BRM抑制剂 - 在基于细胞的测定中对BRG1的选择性> 30倍，在基于细胞的测定中表现出> 30倍的选择性 - 具有出色的口服药代动力学 - 抑制BRM的基因 - 抑制型号的export and comporiant in Comel and colly and colly and Incy Indect in Comel and Incy Indect in Comel and Incy Indect in Comel and Indecy Indect in Comel and Indect in Comel and Indectiv抗肿瘤活性在BRG1的多个鼠内异种移植模型（SMARCA4）中产生一致的肿瘤生长停滞和消退
FHD-286，BRG1/BRM的有效抑制剂（... ） 发现选择性BRM（SMARCA2）ATPase抑制剂... 靶向蛋白质降解和染色质调节系统 选择性CBP和EP300 DEGRADERS的发现和表征
BRG1/BRM（SMARCA4/SMARCA2）是SWI/SNF复合物的关键组成部分，在调节控制细胞命运和身份的转录程序中至关重要。肿瘤细胞异常上调BRG1水平，劫持了“茎特征”。此外，BRG1已被证明会影响免疫细胞极化，驱动与T细胞耗尽和免疫抑制细胞状态相关的程序。我们的小组先前证明，FHD-286和抗PD-1抗体的组合在来自各个谱系的合成小鼠模型中是协同的，并且将肿瘤微环境（TME）实质上转移到了更肿瘤的杀伤状态（Ichikawa，K. 2022，SITC）。FHD-286在1期剂量升级（FHD-286-001，NCT04879017）中评估，转移性卵生黑色素瘤（MUM）是一种对标准免疫检查点疗法的缓解率较低的肿瘤（MUM），以及高水平的免疫抑制细胞抑制。因此，我们努力确定是否有证据表明在转移性紫veal瘤患者中，从我们的1期剂量升级中取出的样品中外周血和TME转移的生物学变化。
发现选择性BRM（SMARCA2）ATPase抑制剂...
注意： *EP300损失可以通过以下任何遗传改变来弥补：深层缺失，杂合性丧失，高影响力的高影响突变，多重影响突变，一个中等影响突变和一个或多个中等或高影响突变，中度或高影响突变，中等影响突变，伴有杂合性丧失，杂合性损失或低基因表达。来源：DRG流行病学数据，TCGA分析
BRG1/BRM抑制剂靶标AML干细胞，并发挥上BET或MENIN抑制剂的临床前功效
BRG1/BRM inhibitor targets AML stem cells and exerts superior preclinical efficacy combined with BET or Menin inhibitor Warren Fiskus 1 , Jessica Piel 2 , Mike Collins 2 , Murphy Hentemann 2 , Branko Cuglievan 1 , Christopher P. Mill 1 , Christine E. Birdwell 1 , Kaberi Das 1 , John A. Davis 1 , Hanxi Hou 1 , Antrix Jain 3 , Anna Malovannaya 3 , Tapan M. Kadia 1 , Naval Daver 1 , Koji Sasaki 1 , Koichi Takahashi 1 , Danielle Hammond 1 , Patrick Reville 1 , Jian Wang 1 , Sanam Loghavi 1 , Rwik Sen 4 , Xinjia Ruan 1 , Xiaoping Su 1 , Lauren B. Flores 1 , Courtney D. DiNardo 1 and Kapil N.巴拉1 *。1德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，77030； 2 Foghorn Therapeutics，剑桥，马萨诸塞州，02139； 3贝勒医学院，德克萨斯州休斯敦，77030； 4个活跃图案，加利福尼亚州卡尔斯巴德，92008运行标题：BET或MENIN抑制剂关键词的BRG1/BRM抑制剂：BRG1：BRG1，染色质改造，BET抑制剂，Menin抑制剂，AML利益冲突：Kapil N. Bhalla从Iterion，Foghorn和Nurix Alix Alix Alix Alix and Heix Alix and Alix Accant and Heix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and a.治疗学。 Jessica Piel，Mike Collins和Murphy Hentemann受到Foghorn Therapeutics的使用。 rwik sen是活跃图案的雇员。 所有其他作者都声明他们没有利益冲突要披露。 *通讯作者：德克萨斯大学M.D.大学白血病系Kapil N. Bhalla 安德森癌症中心，1400 Holcombe Blvd，第428单元，德克萨斯州休斯敦，77030；电子邮件：kbhalla@mdanderson.org安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，77030； 2 Foghorn Therapeutics，剑桥，马萨诸塞州，02139； 3贝勒医学院，德克萨斯州休斯敦，77030； 4个活跃图案，加利福尼亚州卡尔斯巴德，92008运行标题：BET或MENIN抑制剂关键词的BRG1/BRM抑制剂：BRG1：BRG1，染色质改造，BET抑制剂，Menin抑制剂，AML利益冲突：Kapil N. Bhalla从Iterion，Foghorn和Nurix Alix Alix Alix Alix and Heix Alix and Alix Accant and Heix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and a.治疗学。Jessica Piel，Mike Collins和Murphy Hentemann受到Foghorn Therapeutics的使用。rwik sen是活跃图案的雇员。所有其他作者都声明他们没有利益冲突要披露。*通讯作者：德克萨斯大学M.D.大学白血病系Kapil N. Bhalla安德森癌症中心，1400 Holcombe Blvd，第428单元，德克萨斯州休斯敦，77030；电子邮件：kbhalla@mdanderson.org安德森癌症中心，1400 Holcombe Blvd，第428单元，德克萨斯州休斯敦，77030；电子邮件：kbhalla@mdanderson.org
使用双重 BRG1/BRM（SMARCA4/2）抑制剂 FHD-286 治疗可消除前列腺癌中的肿瘤相关雄激素反应元件 (ARE)
雄激素受体 (AR) 顺反组在前列腺细胞身份的形成中至关重要，而其失调会促进前列腺癌的发展。先驱转录因子 Forkhead box A1 (FOXA1) 已被证明对 AR 募集到雄激素反应元件 (ARE) 至关重要，从而允许对 AR 顺反组进行重新编程，导致前列腺细胞转化。FHD-286 是一种 BRM/BRG1 双 ATPase 抑制剂，目前正在进行 AML 临床试验。在这里，我们表明用 FHD-286 治疗前列腺癌细胞系会导致肿瘤相关 AR 结合位点 (T-ARBS) 处 FOXA1 介导的 ARE 消融。双 ATPase 治疗随后降低了各种致癌 AR 靶基因的表达水平，导致肿瘤细胞活力下降。患者来源的类器官和体内研究均通过显示肿瘤生长减少提供了进一步的验证。令人惊讶的是，抑制 BAF 复合物活性可绕过去势和恩杂鲁胺治疗后常见的 AR 抗性机制，因为含有 AR-V7 剪接变体和神经内分泌类器官的细胞系表现出敏感性。总之，我们的数据说明了通过使用 FHD-286 治疗抑制肿瘤相关 ARE 来治疗 AR 介导的前列腺癌的一种新机制。
双重BRG1/BRM（SMARCA4/2）抑制剂FHD-286在急性髓样白血病的临床前模型中诱导功能分化和剪接缺陷
摘要BRG1/BRM相关因子（BAF）复合物是一种染色质重塑，对于维持许多癌症的细胞活力至关重要。这包括急性髓细胞性白血病（AML），其中BAF保持爆炸细胞的茎样转录状态。FHD-286是BAF ATPase亚基BRG1和BRM的双重抑制剂，目前正在复发或难治性AML和骨髓增生综合征中进行研究。先前已经证明，FHD-286在长时间用亚循环剂量处理后在临床前模型中诱导髓样分化标记CD11b的表达。在这里，我们进一步表征了通过RNA-Seq和全基因组CRISPR-CAS9敲除筛选在AML细胞系中低剂量FHD-286引起的分化表型。这些数据集和机械随访研究表明，用FHD-286处理的AML细胞系在功能上可以区分以获得产生超氧化阴离子并进行吞噬作用的能力。我们还发现，FHD-286治疗破坏了mRNA剪接，这可能是由BRG1/BRM抑制引起的AML细胞生长缺陷的原因。这项研究提出了多种机制，通过这些机制，FHD-286能够破坏AML爆炸的茎样转录状态，从而导致分化并最终导致细胞死亡。
多功能微生物在玉米作物中的应用
摘要 - 在土壤微生物组的组成中，有许多能够促进植物生长的微生物，它们被称为植物生长促进微生物。这项研究的目的是确定多功能微生物单独或组合使用对玉米植株的地上部、根部和总生物量生产、气体交换、常量营养素含量、产量成分和谷物产量的影响。该实验在温室中以完全随机设计进行，重复四次。26 个处理包括用根际细菌芽孢杆菌属（BRM 32109、BRM 32110 和 BRM 63573）、伯克霍尔德菌（BRM 32111）、假单胞菌属（BRM 32112）、粘质沙雷氏菌 BRM 32113、沙雷氏菌属对玉米种子进行单独或组合微生物化。 （BRM 32114）、巴西固氮螺菌（Ab-V5）和固氮螺菌属（BRM 63574）、从真菌 Trichoderma koningiopsis（BRM 53736）中分离的菌株以及对照处理（未施用微生物）。在第 7 天和第 21 天，分别在土壤和植物中再施用两次相同的处理。单独或组合施用的微生物可显著提高玉米植物生物量 49%、气体交换 30%、常量营养素含量 36% 和谷物产量 33%。分离物 BRM 32114、Ab-V5、BRM 32110 和 BRM 32112 以及组合 BRM 32114 + BRM 53736、BRM 63573 + Ab-V5 和 BRM 32114 + BRM 32110 为玉米带来了更好的效益，这使我们推断出使用有益微生物会显著影响玉米植株的发育。关键词：根瘤菌。真菌。共接种。产量。玉米。
旱稻接种与共培养的初步发展
陆稻接种或混合接种多功能根际细菌可促进植株生长，特别是根系生长。因此，本研究旨在评价接种或混合接种固氮螺菌和芽孢杆菌对陆稻早期发育的影响。试验采用完全随机设计，设4个处理，10次重复，共40个地块。处理为：1）Ab-V5（巴西固氮螺菌），2）BRM 63573（芽孢杆菌），3）Ab-V5 + BRM 63573 混合接种，4）对照（不含根际细菌）。接种或混合接种多功能根际细菌Ab-V5和BRM 63573对陆稻初期发育有积极作用。接种分离物 BRM 63573 对根长、茎部和总生物量有显著影响，而接种分离物 Ab-V5 对根长和根系及总生物量的产生有显著影响。共接种处理对直径、体积、总表面积、根系生物量和总生物量等变量有显著影响。对照处理（无多功能根际细菌）
LY4050784 - 礼来肿瘤学管道数据库
主要排除标准 • 已知 SMARCA2（BRM）功能丧失改变或已知与 SMARCA2（BRM）改变相关的恶性肿瘤的参与者 • 先前接触过 SMARCA2（BRM）抑制剂和/或降解剂（先前接触可能允许增加剂量） • 已知或疑似有未经治疗或不受控制的中枢神经系统受累病史的参与者 • 有 QT 间期延长或严重心律失常风险增加病史的参与者 • 严重心血管疾病 • 患有活动性或最近治疗过（2 年内）的第二原发性恶性肿瘤和/或在入组前 2 年内接受过其他恶性肿瘤治疗的参与者 • 在研究期间或研究干预的最后一剂后 6 个月内怀孕、哺乳或计划哺乳，或预期怀孕或生育孩子的参与者