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对牙科实践的前景，以避免口服Covid-19
Corona病毒疾病2019（Covid-19）或严重的急性呼吸综合征Coron-Avirus 2（SARS-COV-2）是由2019年12月在中国武汉[1，2]开始的新型冠状病毒引起的，并在全世界迅速传播。世界卫生组织（WHO）在2020年3月宣布Covid-19是全球大流行，这导致了持久的封锁，经济危机，并在2022年12月12日之前在全球造成了大约6,656,601人死亡[2-4]。该疾病的常见症状是发烧，头痛，干性咳嗽，喉咙痛和打喷嚏，它们在Covid-19's的孵育周期后出现2-14天（中位数为4天），并且随时间变化了[3]。过去两年的密集研究文献显示了原因，传播路线，病毒变体，细胞病毒相互作用途径及其对人体的影响。由于SARS-COV-2是一种致病性病毒，因此肺是暴露于该病毒的主要器官，如果不紧急治疗，则会受到损害。最近的研究中强调了病毒 - 人类细胞相互作用的几种途径。但是，该病毒如何与肺中存在的微生物相互作用的机制仍在研究中。人类肺部和气道具有多种微生物组成，可以在严重的呼吸道感染（例如COVID-19）中改变。现代宏基因组和下一代测序（MNG）技术有助于识别健康和疾病中的肺微生物组多样性。与肠道微生物组不同，肺微生物组通过两个器官之间的空气和粘液交换的连续运动与口服微生物组的双向连接更加动态和短暂。最近进行了八名COVID-19患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）中存在的细菌类型的
病例报告：已恢复的SARS COV-2患者免于再感染
2019年冠状病毒病（COVID-19）是由严重的急性呼吸综合症冠状病毒-2（SARS COV-2，以前称为2019-NCOV）引起的，在中国首次识别出来，并引起了国际关注（1）。2020年1月30日，世界卫生组织（WHO）宣布了19日的流行病“国际关注的公共卫生紧急情况”。 2020年3月11日，该人宣布了小说的冠状病毒爆发“全球大流行”（2）。SARS COV-2的出现，在2002年的SARS COV和2012年的中东呼吸综合征（MERS）COV之后，是二十一世纪高度致病的人冠状病毒的第三次流行病紧急情况（3）。在全球范围内，19,462,112例证实的案件，19.19案，已在09-08-2020（https://covid19.who.int/）报告了722,285例死亡。在沙特阿拉伯，总确认的共同证明为288,690例，有252,039例恢复案件和3,167例死亡，如09-08-2020访问（https://covid19.moh.gov.sa）。COVID-19仍然是一个严重的全球挑战。对SARS COV-2的诊断测试的研究继续进行（4）；但是，必须注意评估测试和解释其结果（5）。 主要的诊断工具是实时PCR（RT-PCR），其样品，例如鼻拭子，气管抽吸或支气管肺泡灌洗。 计算机断层扫描图像有助于诊断和随访（6）。 在没有任何有效的治疗干预措施的情况下，正在尝试使用抗病毒药物，氯喹/羟基氯喹和呼吸疗法。对SARS COV-2的诊断测试的研究继续进行（4）；但是，必须注意评估测试和解释其结果（5）。主要的诊断工具是实时PCR（RT-PCR），其样品，例如鼻拭子，气管抽吸或支气管肺泡灌洗。计算机断层扫描图像有助于诊断和随访（6）。在没有任何有效的治疗干预措施的情况下，正在尝试使用抗病毒药物，氯喹/羟基氯喹和呼吸疗法。唯一的干预显然是在降低这种高度感染和传播病毒的传染率时有效的是避免接触和自我隔离/隔离（7）。COVID-19的主要死亡原因似乎是与疾病严重程度相关的细胞因子风暴（8）。对COVID-19的抗体反应，尤其是IgG和中和抗体通过阻止病毒进入宿主细胞以及病毒后感染来介导保护（9）。
免疫检查点抑制剂诱发肺炎的患者的长期结局
摘要引入免疫检查点抑制剂（ICI）对许多恶性肿瘤患者的结局改善。然而，这些治疗与免疫相关的不良事件有关，包括肺部毒性（肺炎）。肺炎与显着的短期发病率和死亡率有关，但长期结局并未得到很好的描述。Methods We used the Vanderbilt Synthetic Derivative, a deidentified electronic health record database of >2.5 million patients seen at Vanderbilt, to identify patient charts that included treatment with pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab, ipilimumab and nivolumab, atezolizumab or durvalumab by keyword search and ICD-10 codes for acute respiratory failure and/or支气管肺泡灌洗。我们手动审查了这些图表，并确定了78名符合可能肺炎标准的受试者，其中包括出现症状（呼吸困难，缺氧，咳嗽）和/或CT成像与此诊断一致的患者。我们收集了有关人口统计学，ICI疗法，医院入院和长期生存的数据。78例患者（48名男性；中位年龄为64岁（范围28-81）），52例患者至少需要与肺炎相关的至少1名医院入院。共有25名患者的短期结局不佳（包括6例临终关怀，11例出院康复和9例死亡）。在患者年龄（p = 0.96），性别（p = 0.60），吸烟状态（p = 0.63）或癌症类型（p = 0.13）时，与这些结果没有关联。随访的中位持续时间为8.3个月（0.2-110.6个月范围），最后随访的患者还活着29例（37％）。入院的患者更有可能死亡（p = 0.002），并且不太可能接受额外治疗（p <0.0001）或生存≥12个月而没有疾病的证据（p = 0.02）。对于潜在的肺合并症患者，长期结局没有差异。讨论ICI肺炎具有引起住院和不良预后（包括死亡）的可能性很大。尽管肺部合并症患者的预后似乎没有差异，但需要入院的患者的预后较差。
o r i g i n a l r e s a r c h r c h微生物学的肺炎患者通过合并检测方法识别
目的：呼吸肺炎（AP）在全球范围内挑战公共卫生。这项研究的主要目的是确定通过合并检测方法评估AP患者的微生物学特征特征，包括常规微生物生物学测试（CMT），复杂感染检测（CCID）和元元素下一代测序（MNGS）（MNGS）。患者和方法：从2021年6月到2022年3月，包括3家医院的39例AP或社区获得性肺炎患者，具有吸气危险因素（ASPRF-CAP）。呼吸标本，包括支气管肺泡灌洗液（BALF），痰液和气管抽吸物，以进行微生物检测。结果：AP患者更倾向于年龄较大，从疾病发作到入院的持续时间较短，以较高的疾病患病率，尤其是糖尿病，糖尿病，慢性心脏病和脑血管疾病，并具有更高的curb-65分数（所有p <0.05）（所有p <0.05）。在AP和ASPRF-CAP的患者中，总共检测到总共213株和31个微生物菌株。AP中最常见的病原体是corynebacterium striatum（17/213，7.98％），铜绿假单胞菌（15/213，7.04％），克雷布斯ella肺炎（Klebsiella pneumoniae）（15/213，7.04％）和candida albicans（14/213，6.57％）。此外，ASPRF-CAP中最常见的病原体是白色念珠菌（5/31，16.13％），铜绿假单胞菌（3/31，9.68％）和肺炎Klebsiella pneumoniae（3/31，9.68％）。此外，肺炎（7/67，10.45％）和念珠菌（5/67，7.46％）是9名非影响AP患者中最常见的病原体。结论：在AP病例中检测到的普遍病原体是纹状体，铜绿假单胞菌，克雷伯氏菌肺炎和白色念珠菌。AP患者的早期合并检测方法提高了病原体的阳性检测率，并有可能加快适当的抗生素治疗策略的启动。关键字：抽吸，肺炎，微生物学，宏基因组下一代测序，芯片，合并检测
CHF6297：一种具有鲁棒抗炎活性的新型有效和选择性p38 MAPK抑制剂，适合吸入肺部给药
抑制p38促丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKS）是治疗急性和慢性肺炎性疾病的潜在治疗方法。 在这里，我们报告了CHF6297抗炎性作用的体外和体内表征，这是一种新型有效和选择性的p38α抑制剂，旨在吸入递送作为干粉配方。 CHF6297已被证明可以抑制p38α的酶活性，其亚纳摩尔效力（IC 50 = 0.14±0.06 nm），对p38γ和p38Δ的选择性> 1,000倍。 用脂多糖（LPS）以及用TNF-α或香烟烟雾提取物（CSE）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS2B）刺激的人外周血单核细胞（PBMC）（PBMC），CHF6297，CHF6297抑制了blow insleukin（IL）-8 low low nOmolor potence。 CHF6297通过使用仅鼻子吸入装置作为微塑料干粉配方，与乳糖剂量依赖性地抑制了LPS诱导的中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液（BALF）中抑制LPS诱导的中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的中性粒细胞 - CHF6297。 chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。 在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.） 在0.03或0.3 mg/kg时持续4天，剂量依赖性地抑制了BALF中的抗皮质类固醇TS诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞。 在炎热的鼠类粉尘螨（HDM）模型中，哮喘病毒A（IAV）（H3N3）（H3N3），CHF6297（0.1 mg/kg，i.n.）抑制p38促丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKS）是治疗急性和慢性肺炎性疾病的潜在治疗方法。在这里，我们报告了CHF6297抗炎性作用的体外和体内表征，这是一种新型有效和选择性的p38α抑制剂，旨在吸入递送作为干粉配方。CHF6297已被证明可以抑制p38α的酶活性，其亚纳摩尔效力（IC 50 = 0.14±0.06 nm），对p38γ和p38Δ的选择性> 1,000倍。用脂多糖（LPS）以及用TNF-α或香烟烟雾提取物（CSE）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS2B）刺激的人外周血单核细胞（PBMC）（PBMC），CHF6297，CHF6297抑制了blow insleukin（IL）-8 low low nOmolor potence。CHF6297通过使用仅鼻子吸入装置作为微塑料干粉配方，与乳糖剂量依赖性地抑制了LPS诱导的中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液（BALF）中抑制LPS诱导的中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的中性粒细胞 - CHF6297。 chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。 在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.）CHF6297。chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.）在0.03或0.3 mg/kg时持续4天，剂量依赖性地抑制了BALF中的抗皮质类固醇TS诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞。在炎热的鼠类粉尘螨（HDM）模型中，哮喘病毒A（IAV）（H3N3）（H3N3），CHF6297（0.1 mg/kg，i.n.）与已处理的IAV/HDM挑战小鼠相比，气道中性粒细胞显着降低。将CHF6297以无效的本质（0.03 mg/kg）的效果加入布德索尼德时，它增强了类固醇的抗炎性作用。Overall, CHF6297 effectively counteracted lung in fl ammation in experimental models where corticosteroids exhibit limited anti-in fl ammatory activity, suggesting a potential for the treatment of acute exacerbations associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma, acute lung injury (ALI), and viral-induced hyperin fl ammation.
线粒体是针对严重肺炎中嗜中性粒细胞炎症的新药的潜在靶标
高嗜中性粒细胞与淋巴细胞比与疾病的严重程度和肺炎的预后不良有关，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）（Steinberg等，1994），包括Covid-19（Coronavirus病）（Coronavirus Pishision-19）（Coronavirus Pishision-19）（Coronavirus Pishision-19），由新颖的SARS-COV-2 Coronavirus（Coronavirus Novely Sars-Cov-2 Coronavirus）（wranavirus and coronavirus and anda and an an an an an an an an an an an an an an w w an an an an an n anda an。在支气管肺泡灌洗中描述了中性粒细胞在肺毛细血管中的广泛滤过及其向肺泡空间的渗出（Steinberg等，1994）和尸检（Barnes等，2020; Wang et al。，2020b）。中性粒细胞是防御局部侵入病原体的第一条防御线，它们使用效应子功能，例如吞噬作用，脱粒，脱粒和反应性氧（ROS）的形成。中性粒细胞的过度激活导致嗜中性粒细胞外陷阱（NET）释放，由反染色质染色质组成，用骨髓氧化酶（MPO），嗜中性粒细胞弹性酶（NE）和其他细菌蛋白质和其他细菌蛋白质组成。网通常伴有细胞死亡，因此，此过程称为Netosis。检查严重肺炎患者（Twaddell等，2019）以及感染了SARS-COV-2的患者（Zuo等，2020）发现Netosis标记物的水平升高，例如无细胞DNA，无细胞DNA，MPO-DNA-complexes，MPO-DNA-complexes，柠檬酮H3和Cell dealdy Heardy dealdy deardy lactandate dectrate dectrate declogenate。这种血清在体外系统中诱导健康供体血液中的肠病（Barnes等，2020； Zuo等，2020）。在Covid-19患者的血清中，无细胞DNA的浓度与中性粒细胞含量，炎症C反应蛋白的急性相的标记以及血栓形成D-二聚体的标记（Zuo等，2020）。COVID-19的表现之一是川崎综合征，川崎综合症是一种血管炎，发生在儿童中，并伴有过度的Netosis（Yoshida等，2020）。COVID-19中的Netosis可能是由受病毒，活化血小板和炎性细胞因子影响的上皮细胞和内皮细胞引起的。At the same time, excessive NETosis is involved in the development of the «cytokine storm» and immunothrombosis, which are the main cause of severe complications associated with COVID-19 ( Wang et al., 2020a ; Barnes et al., 2020 ), as well as with H1N1 in fl uenza and some other viral infections ( Cantan et al., 2019 ).
接种 COVID-19 疫苗后出现间质性肺炎
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 大流行是一场全球公共卫生紧急事件，需要立即实施控制措施。COVID-19 疫苗有助于降低 COVID-19 的风险并预防严重疾病，即使在接种疫苗后感染的人群中也是如此。1 尽管大规模调查显示 COVID-19 疫苗具有良好的安全性，2 但长期安全性和罕见不良反应尚不清楚。间质性肺炎是针对其他微生物疫苗接种的罕见并发症。3 和 5 然而，在最初的 COVID-19 疫苗试验中并未报告。2 我们在此报告 3 例接种 COVID-19 疫苗（辉瑞）后发生的间质性肺炎病例。患者 1：一名 66 岁的戒烟男性，在肺癌切除术后来我院进行定期随访。四年前，他被诊断出患有肺癌，并发肺气肿和吸烟相关间质性肺病，组织学诊断为脱屑性间质性肺炎 (DIP)（图 1 A）。患者在发病前 15 天接种了第一剂 COVID-19 疫苗。从接种疫苗的第二天开始，他出现长时间发烧和疲劳。他没有与已知的 COVID-19 患者接触，也没有服用任何其他药物。胸部计算机断层扫描 (CT) 显示下叶弥漫性和斑片状毛玻璃影和不规则网状影，相对胸膜下保留（图 1 B）。严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 核酸的实时荧光聚合酶链反应 (RT-PCR) 为阴性。支气管肺泡灌洗 (BAL) 显示淋巴细胞增多 (42.3%) 和色素吸烟者巨噬细胞缺失。BAL 液培养物对细菌、真菌和分枝杆菌呈阴性。进一步的临床特征如表 1 所示。由于怀疑疫苗接种和临床症状之间存在时间关系，患者决定不接种第二剂 COVID-19 疫苗。间质异常一个月后自行消退，无需任何治疗（补充图 1）。患者 2：一名 85 岁的戒烟男性，出现劳力性呼吸困难。18 个月前进行的胸部 CT 显示下叶有轻度网状结构（图 1 C）。四天前，他接种了第一剂 COVID-19 疫苗，之后出现长时间胸痛和呼吸急促。他被怀疑患有急性冠状动脉综合征，并接受了经皮冠状动脉介入治疗，但
儿童肺炎感染的DNA负荷，基因分型和临床表型的相关性
简介：这项研究旨在研究支原体肺炎（MP） - MP肺炎（MPP）儿童支气管肺泡灌洗液（BALF）中的DNA负荷及其亚型及其亚型的肺炎及其相关的实验室数据，成像，成像儿童及其临时临床的复杂性，并进行了临床临床的临时，并进行了临床。方法：在2017年12月至2020年12月之间在天津儿童医院住院的儿童被选为研究，不包括病毒，细菌和真菌感染的混合病毒。使用实时定量荧光聚合酶链反应（PCR），根据BALF中的MP DNA负载将儿童分为低负载组。成功的MP培养后，阳性样品受到PCR限制片段长度多态性和多级别可变数字串联重复分析键入键入。从研究中包括的所有儿童收集了基本数据，临床信息，实验室数据和放射学结果。结果：PI-I类型主导了不同的负载组。低负荷群体中的儿童喘息和呼吸急促。然而，高负荷组的儿童住院时间更高，最高发烧温度，更高的寒冷/寒冷，腹痛的发生率以及较高的C反应蛋白（CRP），procalcitonin（PCT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。高负载组中的儿童更可能发生成像变化，例如胸腔积液，呼吸道感染和肺外并发症的发生率高于低负载组中的呼吸道感染。我们应用了Spearman的相关分析来阐明MP DNA负载与MPP的临床严重程度之间的关系。我们发现，MP DNA负荷与住院时间，最高发烧温度，CRP，PCT，白介素6（IL-6）和AST水平正相关，并且与发烧和咳嗽持续时间，白细胞计数（WBC）以及单一细胞（MONOO）（MONOO）的比例负相关。相关程度如下：住院时间> IL-6>咳嗽持续时间> AST> AST>发烧持续时间> PCT> WBC>单声道>最高发烧温度> CRP水平的比例。结论：MP DNA负荷与MP键入无关，但与儿童的临床表型显着相关。因此，MP DNA负荷有助于早期诊断感染，并可以更好地预测疾病的回归。
猫哮喘的临床，诊断和治疗方面
抽象的猫哮喘由一种炎症性疾病组成，其尾部呼吸道的状况是猫的状况，该物种是唯一具有与人类类似综合征的综合症的物种。您的病理生理学尚未完全了解，但众所周知，暴露于空气过敏原的反应加剧。受影响的动物通常是年轻的和中年，对种族和性别没有偏见，尽管研究表明暹罗氏症存在更大的倾向。clinically can manifest itself by cough, dyspnea, sneezing, exercise intolerance, tachypnea, expiratory sibilos and/or noisy breathing, being challenging diagnosis, including historical, clinical signs, found in physical examination and association with diagnostic tests, such as bronchoscopy, microbiological and cytological analysis of the Broncholar Lavalar, exams, exams Image, pulmonary function测试和实验室测试。 治疗基于支气管扩张剂，皮质类固醇和环境管理的给药，旨在减少对过敏原的暴露。 本研究的目的是进行有关猫哮喘的文献综述，以解决该疾病的临床，诊断和治疗方面。 基于PubMed，Scielo和Google学术平台的基础研究的文献叙事评论，以及使用兽医学教科书。 关键字：猫哮喘；过度反应性；呼吸道。 抽象的猫阿斯特玛是一种属于猫的尾部呼吸道的无视，该物种是唯一呈现一种类似于人类的综合征的物种。clinically can manifest itself by cough, dyspnea, sneezing, exercise intolerance, tachypnea, expiratory sibilos and/or noisy breathing, being challenging diagnosis, including historical, clinical signs, found in physical examination and association with diagnostic tests, such as bronchoscopy, microbiological and cytological analysis of the Broncholar Lavalar, exams, exams Image, pulmonary function测试和实验室测试。治疗基于支气管扩张剂，皮质类固醇和环境管理的给药，旨在减少对过敏原的暴露。本研究的目的是进行有关猫哮喘的文献综述，以解决该疾病的临床，诊断和治疗方面。基于PubMed，Scielo和Google学术平台的基础研究的文献叙事评论，以及使用兽医学教科书。关键字：猫哮喘；过度反应性；呼吸道。抽象的猫阿斯特玛是一种属于猫的尾部呼吸道的无视，该物种是唯一呈现一种类似于人类的综合征的物种。其病理生理学尚未完全了解，但众所周知，会发生对暴露于空气过敏原的反应加剧。受影响的动物倾向于年轻和中年，而对品种或性别没有偏爱，尽管研究表明，暹罗人的倾向更大。Clinically, it can manifest itself as coughing, dyspnea, sneezing, exercise intolerance, tachypnea, expiratory wheezing and/or noisy breathing, making its diagnosis challenging, including history, clinical signs, physical examination findings and association with diagnostic tests, such as bronchoscopy, microbiological and cytological analysis of bronchoalveolar lavage, imaging tests,肺功能测试和实验室测试。治疗基于支气管扩张剂，皮质类固醇和环境管理的给药，旨在减少对过敏原的暴露。
宏基因组学的表现
肺部感染每年在世界范围内造成大量发病率和死亡率，并导致脓胸、胸腔积液和肺脓肿等各种并发症 ( Magill et al., 2014)。肺部感染是由各种微生物病原体引起的免疫介导的肺部疾病，包括真菌、细菌、病毒、非典型病原体和寄生虫。及早识别和验证病原体并使用适当的抗生素治疗对于改善肺部感染的预后至关重要。相反，延误可能会导致病情恶化和更大的死亡风险。长期以来，病原菌的检测主要依赖于常规检查 (CE)，例如涂片、培养、免疫学测试和聚合酶链反应 (PCR)。痰样本、纤维支气管镜刷活检、支气管肺泡灌洗液 (BALF) 和支气管内活检是最常见的呼吸道标本类型。然而，检测病原体的一个问题是传统的病原体检测方法非常耗时，因为一种传染病可能由多种病原体引起，必须对每种病原体进行单独检查。另一个限制是抗生素治疗显著降低了培养的诊断效果，而且一些传染病的病原体无法被检测到。此外，鉴于CE的显著缺点，治疗决策很大程度上更加经验性，特别是混合感染和多重耐药细菌的出现，使进一步治疗变得困难。因此，迫切需要一种新的病原体检测方法来提高检测率和精准治疗。宏基因组新一代测序（mNGS）技术已被用于通过高通量测序来识别感染的病因和潜在的病原体，包括病毒、寄生虫、细菌和真菌，而无需分离和培养单个分离株。在临床微生物学领域，与 CE 方法相比，mNGS 表现出显著的优势，包括无偏检测、高通量测序和相对较快的周转时间；基本 NGS 工作流程（包括样本/文库制备、测序、数据分析和报告）仅需大约 24 小时。因此，mNGS 技术在快速识别病原体和同时检测多种病原体方面表现出明显的临床应用优势。它被广泛用于补充 CE 方法，并越来越多地应用于临床和公共卫生领域。NGS 技术日益发展，不同的测序平台已应用于临床样本的 mNGS。在众多可用的测序平台中，最常用的是第二代测序技术，例如Illumina和北京基因组研究所（BGI）提供的平台（Jerome等，2019年；Zhou等，2019年；Chen L等，2020年；Chen P等，2020 ; Yan 等，2020 ; Liu 等，2021 ; Zhao 等，2021）。然而，很少有研究确定选择不同的测序平台是否会显著影响临床诊断；因此，选择合适的测序平台仍然是临床实验室和临床医生面临的挑战。先前的研究报告称，各种测序平台在检测