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BAd-CRISPR：在成年小鼠肩胛间棕色脂肪组织中诱导基因敲除
CRISPR/Cas9 已实现多种组织中的可诱导基因敲除；然而，尚未有其在棕色脂肪组织 (BAT) 中的应用报道。在此，我们开发了棕色脂肪细胞 CRISPR (BAd-CRISPR) 方法来快速检测一个或多个基因的功能。使用 BAd-CRISPR，将表达单向导 RNA (sgRNA) 的腺相关病毒 (AAV8) 直接施用于在棕色脂肪细胞中表达 Cas9 的小鼠的 BAT。我们表明，将 AAV8-sgRNA 局部施用于成年小鼠的肩胛间 BAT 可强有力地转导棕色脂肪细胞，并使脂联素、脂肪甘油三酯脂肪酶、脂肪酸合酶、周脂素 1 或硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1 的表达降低 90% 以上。施用多个 AAV8 sgRNA 可同时敲除多达三个基因。 BAd-CRISPR 诱导移码突变并抑制靶基因 mRNA 表达，但不会导致 BAT 中脱靶突变的大量积累。我们利用 BAd-CRISPR 创建了可诱导的解偶联蛋白 1 (Ucp1) 敲除小鼠，以评估 UCP1 缺失对成年小鼠适应性产热的影响。可诱导的 Ucp1 敲除不会改变核心体温；然而，BAd-CRISPR Ucp1 小鼠的成纤维细胞生长因子 21 循环浓度升高，并且 BAT 基因表达发生变化，与通过增加过氧化物酶体脂质氧化而产生的热量一致。其他分子适应性预示着额外的细胞效率低下，蛋白质合成和周转增加，线粒体对线粒体编码基因表达的依赖降低，核编码线粒体基因表达增加。这些数据表明 BAd-CRISPR 是一种加速脂肪组织生物学发现的有效工具。
棕色野兔（Lepus Europaeus）的高质量基因组组装与染色体水平脚手架
我们在这里提出了棕色野兔（Lepus europaeus pallas）的高质量基因组组装，该组件基于来自芬兰东部利珀里（Liperi）的雄性标本的纤维细胞细胞系。这个棕色的野兔基因组代表了芬兰对欧洲参考基因组试验e ort e ort的第一个贡献，以生成欧洲生物多样性的参考基因组。使用HI-C染色体结构捕获方法，使用25倍PACBIO HIFI测序数据组装了基因组，并使用了SCA的旧基因组。在手动策划后，组装的基因组长度为2,930,972,003 bp，N50 sca egs为125.8 MB。93.16％的组装可以分配给25个识别的染色体（23个常染色体加X和Y），与已发布的核型匹配。染色体根据大小编号。基因组基于BUSCO分数（MAM-malia_odb10数据库）具有高度的完整性，完成：96.1％[单副本：93.1％，重复：3.0％]，片段为0.8％，缺少2.9％。对细胞系的线粒体基因组进行测序并分别组装。最终注释的基因组具有30,833个基因，其中21,467个多肽代码。棕色野兔基因组特别有趣，因为该物种很容易与北部欧亚大陆物种接触区的山野兔（Lepus timidus L.）杂交，从而产生肥沃的春季，并导致这两个物种之间的基因流。除了为人群研究提供有用的比较外，基因组还可以深入了解一般的毛刺和lagomorpha之间的染色体演化。基因组的染色体组装还表明，细胞系在培养过程中尚未获得核型变化。
指挥军士长 John S. Brown, Jr. 指挥军士长，第 38 防空炮兵旅指挥军士长 John S. Brown Jr. 是一名 na
指挥军士长 John S. Brown, Jr. 第 38 防空炮兵旅指挥军士长 指挥军士长 John S. Brown Jr. 是南卡罗来纳州人，于 1997 年 9 月入伍。他以防空 C4I 操作员和维护员 (14J) 的身份参加了俄克拉荷马州西尔堡的基本训练和德克萨斯州布利斯堡的高级个人训练。他的工作地点包括纽约州德拉姆堡 (SHORAD) 第 62 防空炮兵团第 3 营；佐治亚州斯图尔特堡 (SHORAD) 第 3 防空炮兵团第 1 营；加利福尼亚州欧文堡国家训练中心；第 31 防空炮兵旅；德克萨斯州胡德堡第三军总部；第 1 营，第 62 防空炮兵团 (PATRIOT)，德克萨斯州胡德堡；第 12 导弹防御连 (AN/TPY-2)，卡塔尔 Al Udied 空军基地；美国陆军太空与导弹防御司令部-陆军部队战略司令部 (USASMDC / ARSTRAT)，科罗拉多州彼得森空军基地；美国陆军士官学院 (RES)，德克萨斯州布利斯堡；第 1 太空旅，科罗拉多州卡森堡；韩国卡罗尔营和印第安纳州阿特伯里营。指挥士官长布朗曾三次部署以支持伊拉克自由行动和新黎明行动。布朗指挥军士长在其军事生涯中担任过各种职务，包括 C4I 高级操作员、哨兵雷达小组组长、班长、排长、野马队 ADA 观察员控制员、蜥蜴队太空观察员控制员、支队 NCOIC、作战军士长、炮台一级军士长、BDE S3 作战军士长、指挥军士长 2-1 ADA（爱国者）BN 和指挥军士长 1-362 ADA（TS）BN。布朗少校的军事教育包括 C4I 课程、PLDC、BNCOC、ANCOC、战斗救生员课程、平等机会课程、NTC 观察员/控制员课程、战斗参谋课程、主弹性课程、T2 辅助课程、传感器管理员资格课程、传感器管理员规划课程、太空 200 课程、基础教员辅导员课程 (FIFC)、太空作战军官资格课程 (FA40) 和联合空中作战指挥与控制 (JAOC2) 课程。他毕业于美国陆军士官学院第 68 届，拥有西南学院理学学士学位。他还获得了圣芭芭拉荣誉勋章。布朗少校与前查戈尔·布尔结婚，他们有一个由六个孩子组成的混合家庭：德文特、贾洛尼、萨蒙、香蒂、利亚、杰隆和孙女泰琳。他获得的奖章和勋章包括国防功绩服务奖章（1 枚橡树叶簇）、功绩服务奖章（7 枚 OLC）、联合服务表彰奖章、陆军表彰奖章（2 枚 OLC）、联合服务成就奖章、陆军成就奖章（5 枚 OLC）、总统单位嘉奖奖、联合功绩单位奖、陆军功绩单位表彰、陆军上级单位奖、陆军优良品行奖章（第 8 次颁发）、国防服务奖章、伊拉克战役奖章（3 枚战役之星）、全球反恐战争远征奖章、全球反恐战争服务奖章、士官专业发展丝带（数字 5）、陆军服务丝带、海外服务丝带（数字 2）、太空徽章和驾驶员徽章。
采用5：独立/家庭学习的想法，彼得·布朗（Petcadilly Press）
此摘录发生了什么？谁是中心人物？您可以总结几句句子阅读的内容吗？谈论这个故事的开头如何使您感受到以及对此的喜好或不喜欢。它是否使您想起故事或现实生活中的任何知识？如何？考虑写作方式。您的脑海中真正留下了什么部分？您最喜欢哪些单词和短语？您喜欢他们什么？它们看起来还是听起来很有趣？他们会帮助您在您的脑海中拍照吗？别人怎么看？
棕色脂肪组织作为胰岛类器官移植的独特利基：体内成像的见解
背景。人类诱导的多能干细胞（HIPSC）衍生的胰岛类器官的移植是一种有前途的1型糖尿病（T1D）的细胞替代疗法。重要的是要通过识别具有高血管化和足够容纳的新移植部位来提高胰岛类器官移植的疗效，以支持具有高氧递送能力的移植物存活。方法。产生了人类诱导的多能干细胞系（HIPSCS-L1），以构成表达荧光素酶。表达荧光素酶的hipscs被分化为胰岛类器官。将胰岛类器官移植到非肥胖糖尿病/严重的合并免疫缺陷疾病（NOD/SCID）小鼠的肩cap骨脂肪组织（BAT）中，作为蝙蝠组，在NOD/SCID小鼠的左肾胶囊（KC）下，作为对照组，作为对照组，分别为tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tiver。在第1、7、14、28、35、42、49、56和63后移植后，进行了类器官移植物的生物发光成像（BLI）。结果。BLI信号，包括BAT和对照组。BAT和KC组的BLI信号逐渐降低。然而，左KC下的移植BLI信号强度大大降低的速度要快得多。此外，我们的数据表明，将移植到链蛋白酶诱导的糖尿病小鼠中的胰岛器官恢复了正常血糖。正电子发射断层扫描/MRI验证了胰岛类器官是否在这些糖尿病小鼠的预期位置移植。结论。免疫荧光染色显示出胰岛素和胰高血糖素染色所证实的功能类器官移植物的存在。我们的结果表明，BAT是T1D治疗的胰岛类器官移植的潜在理想部位。
线粒体棕色脂肪组织维护因子NIPSNAP1直接与β-氧化蛋白机械接口
线粒体棕色脂肪组织维持因子NIPSNAP1接口1直接与β-氧化蛋白机械。2 3 pei-yin tsai 1，Yue Qu 1，Claire Walter 1，Yang Liu 1，Chloe Cheng 2，Joeva J Barrow 1 * 4 5 1营养科学司，康奈尔大学，康奈尔大学，纽约州，14850年
布朗大学和美国经济自由项目向俄勒冈州卫生局提交关于拟议的
是任何批准的关键。然而，HCMO 也处于不稳定的政治环境中：俄勒冈州的医院行业正在向法院起诉以终止该计划，而医疗保健行业，更普遍地说，正在加大对 HCMO 的反对力度。正如在反垄断背景下经常发生的那样，经州批准的垄断企业在政治舞台上行使其经济权力，废除了旨在监管它们的实体。鉴于这些担忧，HCMO 必须严格审查该提案，采用黄金标准的审查方法；州立法者和卫生政策领导人应该支持 HCMO 阻止合并的明确权力。此外，我们鼓励立法者考虑改革，以解决俄勒冈州医院财务困境背后的系统性问题。这样的立法方案可以考虑为陷入困境的医院提供零息贷款融资，增加医疗补助报销，并加强州接管法。
crispr/cas9
食物过敏是全球一个主要的健康问题。现代繁殖技术，例如通过CRISPR/CAS9进行基因组编辑，有可能通过靶向植物中的过敏原来减轻这种情况。这项研究介绍了主要的过敏原胸罩J i，这是2S白蛋白类的种子储存蛋白，在异形棕色芥末（Brassica Juncea）中。印度基因银行加入（CR2664）和德国品种Terratop的副卵形植物使用具有多个单一指南RNA的二进制载体的农业杆菌进行了转化，以引起大型删除或两种Bra J I or词的大型删除或Frameshift突变。总共获得了49 T 0线，最多3.8％的转化效率。在胸罩J ib等位基因中，四行的删除为566，最高790 bp。在18条Terratop t 0线中，有9条带有靶向区域的indels。从16个分析的CR2664 t 0行，14行持有的indels和3个具有四个Bra J I等位基因突变。CRISPR/CAS9引起的大多数突变是t 1后代遗传的。在一些编辑的线中，种子的形成和生存能力降低，种子显示出胚胎的早熟发育，导致滴虫已经破裂。使用新开发的BRA J I特异性抗体进行免疫印迹，显示了所选系的种子提取物中要降低或不存在的胸罩J I蛋白的量。从芥末中去除偏远的决定因素是迈向开发更安全的食品作物的重要第一步。
小棕色myotis，myotis lucifugus，物种是潜在的保护问题，蓝山国家森林
小棕色myotis的人口趋势正在下降，由于白鼻子综合征[WNS]（Natureserve 2022），它们以前在北美东部地区丰富。目前“没有明显遏制病原体的向北或向西扩散”（Natureserve 2022）。该物种的长期人口趋势尚不清楚，但是建筑物和其他人为结构的建设增加了繁殖栖息地的可用性（Natureserve 2022）。然而，短期全球趋势显示人口下降了50-80％，因为“大多数全球露得西夫属大多数人都发生在现在感染了WNS的地区”（Kunz and Reichard 2010）。规划区域内的人口规模尚不清楚，但是由于WNS，风力涡轮机和栖息地损失的潜在威胁，俄勒冈生物多样性信息中心对该物种的威胁归为高（Orbic 2013）。Rodhouse等。 根据俄勒冈州和华盛顿蝙蝠电网产生的建模，没有发现自2010年以来小棕色小肌的区域下降的证据（Rodhouse等人。 2019）。Rodhouse等。根据俄勒冈州和华盛顿蝙蝠电网产生的建模，没有发现自2010年以来小棕色小肌的区域下降的证据（Rodhouse等人。2019）。
Mayer Brown-议程 - 第八届年度供应链和营运资金融资研讨会 - 2023年4月25日（002）（003）
Sean T. Scott，合伙人，Mayer Brown LLP Jeffrey P. Taft，合伙人，Mayer Brown LLP Carla F. Garfinkle，律师，Mayer Brown LLP Alex Dell，合伙人，Mayer Brown LLP Massimo Capretta