另一种策略利用了天线框架中的紧密结合口袋,这些框架可以与宾客分子进行多种弱相互作用,以实现强大的整体访客结合,类似于酶中形状选择性的分子识别。44这样的一个例子说明,这种累积分散力如何在开放金属位点胜过强烈的相互作用是CH 4在Cu 2(BTC)3(BTC)3(HKUST-1,BTC3¼1,3,5-1,3,5-苯二甲苯二甲苯;45该材料在直接竞争CH 4吸附的情况下展示了开放的金属位点和结合口袋。Cu 2(BTC)3的结构表征,用CD 4的低压加入,甲烷优选地在框架的小八面体笼子内的结合口袋上吸附,而不是通过铜(II)开放金属位点的直接相互作用。这种行为的原因是孔中的多个相互作用会产生更高的
• 我已经核实,Blackhawk Technical College (BTC) 已将我当前的邮寄地址存档。 • 我理解我的成绩单将作为申请流程的一部分进行审核。任何相关的转学课程都必须在申请时记录在 BTC 成绩单上,才被视为有效。未能提供 BTC 成绩单将导致申请无效。 • 我理解将进行背景调查和药物检查,结果可能会影响我完成课程的能力。 • 我理解未来申请期的课程要求可能有不同的选择标准,如果我在当前申请期或之后的申请期内未被选中,我必须满足这些新要求。 • 我理解提供虚假信息或未能完全完成申请调查将导致申请无效。 • 如果我被选中并选择不开始核心临床课程,我必须再次申请。 • 如果我被选为“替补”,我可能会在核心课程开始前一个月收到联系。如果我选择不开始核心临床课程,我必须再次申请。 • 如果出现平局,则以 BTC 招生办盖章的“临床前入学日期”为决定因素。 • 我理解,虽然我可以多次参加必修的、针对特定项目的测试(即 DAT-S 和 DAT-A),但我可以提交我获得的最高分供考虑。 • 学生将在申请截止日期后两个月内收到有关其申请包状态的通知。通知将发送到大学计算机系统中记录的电子邮件地址。
Elective modules Macromolecules of life: structure-function and bioinformatics 356 (BCM 356) - Credits: 18.00 Biocatalysis and integration of metabolism 357 (BCM 357) - Credits: 18.00 Cell structure and function 367 (BCM 367) - Credits: 18.00 Molecular basis of disease 368 (BCM 368) - Credits: 18.00植物生态生理学356(BOT 356) - 学分:18.00植物生态学358(BOT 358) - 学分:18.00植物医学365(BOT 365) - 信用:18.00植物多样性366(Bot 366)(Bot 366)(Bot 366) - 信用:18.00植物遗传学和植物生物学361(BTC 361)(BTC 361)(BTC 361)(BTC 361) Health 368(GTS 368) - 学分:18.00病毒学351(MBY 351) - 学分:18.00细菌遗传学355(MBY 355) - 信用:18.00 Microbes 364遗传操纵364(MBY 364)(MBY 364) - 信用:18.00 Microbe Intervoriates:18.00 Microbe Its Interactions 365(Microbe Intervorions 365(MBY 365)35.35 35 35 35 35 35 35 35 35 33 35 35 35 33 35(MMBY 35)(18.00)(18.00) - 18.35 35(MMBY 35) - 18.35(MBY 35)(18.00)(18.00)(18.00)学分:18.00植物疾病控制363(PLG 363) - 信用:18.00
胆道癌 (BTC) 是一组源自胆道系统内壁上皮细胞的异质性癌症,通常分为肝内、肝外胆管癌 (ICC、ECC) 和胆囊癌 (GBC) (1)。尽管 BTC 传统上被认为是罕见的恶性肿瘤,但它是第二常见的原发性肝脏肿瘤,约占所有肝胆恶性肿瘤的 10%-15% (2)。与其他胃肠道肿瘤一样,具有阴性切缘的根治性手术是唯一可能治愈的疗法。然而,大约 60%-70% 的患者在诊断时已为晚期,无法进行手术切除 (3)。此外,晚期 BTC 患者的治疗方案极其稀缺,疗效有限。仅有少数化疗方案(包括吉西他滨加顺铂或其他铂衍生物)被批准作为一线治疗,且疗效一般,而且二线及以后的治疗没有统一的标准方案(4、5)。鉴于这些因素,需要有效的治疗方法来填补目前BTC治疗方法的空白,延长患者的生存期(6)。程序性细胞死亡蛋白1或配体1(PD-1/L1)阻断剂是相对较新的治疗方法,已在多种肿瘤中进行了测试,并发现具有强大、持久的抗肿瘤活性。然而,由于肿瘤微环境复杂,PD-1/L1抑制剂单药治疗胃肠道恶性肿瘤的疗效并不理想,例如,肿瘤结构周围和渗透的大量纤维化基质会阻碍肿瘤的清除。
吉西他滨是治疗胆道癌 (BTC),包括胆囊癌 (GBC) 和胆管癌 (CCA) 的有效化疗药物。然而,目前很少有其他有效药物可用,特别是对于 GEM 难治性 BTC。我们之前已发现 microRNA-451a (miR-451a) 是 GBC 的潜在治疗靶点。为了阐明 miR-451a 的抗肿瘤作用及其潜在机制,我们将 miR-451a 转染到 GBC、吉西他滨耐药 GBC (GR-GBC) 和吉西他滨耐药 CCA (GR-CCA) 细胞系中。此外,模拟体内条件,采用致瘤 GBC 类器官和三维 (3D) 细胞培养系统来研究 miR-451a 对 BTC 的抗增殖作用及其对干细胞特性的影响。我们发现,miR-451a 显著抑制了 GBC 和 GR-GBC 中的细胞增殖、诱导了细胞凋亡并减少了化学抗性表型(例如上皮-间质转化)。主要机制可能是磷脂酰肌醇 3-激酶/AKT 通路的负调节,部分是通过直接下调巨噬细胞迁移抑制因子来实现的。基因表达综合数据库显示,miR-451a 是 CCA 组织中下调最显著的 microRNA。引入 miR-451a 在 GR-CCA 中产生了类似的抗肿瘤作用。此外,miR-451a 降低了 3D 球体模型和致瘤性 GBC 类器官中的细胞活力。这些发现表明,补充 miR-451a 是 GEM 难治性 BTC 的潜在治疗策略。
抽象背景:胆道癌(BTC)是异源性,高度侵略性的肿瘤,具有令人沮丧的预后,需要更有效的治疗方法。癌症免疫疗法在BTC中的作用尚待表征。BTC的肿瘤微环境(TME)是高度免疫抑制的,需要组合处理以促进有效的抗癌免疫力。血管内皮生长因子(VEGF)通过破坏抗原表现,限制T细胞浸润或增强免疫抑制细胞,从而驱动TME的免疫抑制。许多VEGF调节的机制被认为与BTC中抑制的抗肿瘤免疫有关,使VEGF的双重靶向和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/PD-L1途径成为理性方法。吉西他滨和顺铂(GEM/顺式)还可以通过对VEGF调节的机制的重叠和互补机制来调节抗癌免疫。抗PD-L1/VEGF抑制,再加上化疗,可能会增强抗肿瘤免疫力,从而提高临床益处。方法:Imbrave 151是一项随机,双盲,安慰剂对照,多中心,国际II期研究,用于评估atezolizumab(一种PD-L1抑制剂)与化学疗法结合(吉西他滨和顺铂)和bevacizumab(bevacizumab)和bevacizumab(一个抗vegf monoclonal antcody)。大约有150例先前未经治疗的晚期BTC患者将随机分为A ARM A(Atezolizumab + bevacizumab + Gem/cis)或ARM B(Atezolizumab +安慰剂 + GEM/CIS)。随机化是通过转移性疾病,原发性肿瘤位置和地理区域进行分层的。主要疗效终点是调查者评估的进展 - 自由存活率(PFS),每个recist 1.1。次要终点包括客观响应率(ORR),反应持续时间(DOR),疾病控制率(DCR),总生存率(OS)以及安全和患者报告的结果(PROS)。组织,血液和粪便样品将在基线和治疗中收集,以进行相关的生物标志物分析。讨论:Imbrave 151代表了第一个评估BTC化学疗法主链中PD-L1/ VEGF阻断合并的随机研究。试用注册:NCT标识符:NCT04677504; Eudract编号:2020-003759-14
本基金为长期投资者提供资产配置策略,旨在提供多元化和实际回报型资产类别的战略投资组合。本基金是由贝莱德机构信托公司 (BlackRock Institutional Trust Company, NA,简称“BTC”) 维护和管理的集体投资信托。本基金应将其投资分配到战略资产类别组合中,例如美国国债通胀保值证券、房地产投资信托和大宗商品,目的是补充更传统资产类别的多元化投资组合。本基金投资的资产类别往往具有一些“实际回报”特征,因此也可能提供一种方法来管理通胀对更传统资产类别的多元化投资组合的影响。本基金应投资和再投资于普通股和其他形式的股权证券、存托凭证、投资公司股份、固定收益证券和其他债务、资产支持证券、抵押贷款支持证券、公开交易的房地产公司发行的证券、期货合约、远期合约、掉期、期权和其他结构性投资。该基金目前的资产类别构成涵盖全球房地产、美国国债通胀保值证券和大宗商品。随着新的多元化资产类别的出现、获得流动性和市场认可,该战略将系统地发展。该基金的战略资产配置以大型固定收益计划资产配置的整体视角为指导,并利用贝莱德的长期资本市场预测。BTC 采用专有投资模型(“模型”),分析证券市场数据,包括风险、相关性和预期回报统计数据,以推荐资产类别之间的投资组合分配。BTC 不是在每个资产类别中选择特定的证券,而是在代表基金当前资产类别构成部分的指数中进行选择,并投资于构成所选指数的证券。该基金通常通过 BTC 维护和管理的一个或多个集合投资信托投资于所选指数。当 BTC 认为合适且适用法律和基金的投资策略允许时,BTC 可以将基金的全部或部分投资于一个或多个期货合约、远期合约或其他类似资产,以作为证券投资的临时替代品,以及投资于其他投资工具或投资公司股份,包括由 BTC 关联方提供建议或分包建议的投资公司股份。基金通常通过 BTC 维护和管理的一个或多个集合投资信托投资于选定的指数。如果本基金的投资目标和主要投资策略的摘要描述与基金成立时所依据的信托文件存在冲突,则以信托文件为准。有关基金的更多信息,请参阅基金的信托文件、简介和最新的审计财务报表。基金不会从事证券借贷。
摘要:先进的胆道癌(BTC)历史上已经通过化学疗法进行了管理,但是近年来,这种治疗范例已经开始随着免疫检查点抑制剂的引入,除了护理化学疗法标准外,还开始转移。某些患者的BTC的肿瘤微环境可能富含调节性T淋巴细胞和免疫检查点的表达。Durvalumab是一种抗编程的死亡配体1(PD-L1)抗体,与吉西他滨和顺铂结合使用,现已获得美国食品和药物管理局的批准,用于治疗晚期BTC。监管批准基于第三阶段的随机TOPAZ-1试验,该试验与单独的化学疗法相比,在吉西他滨和吉西他滨和顺铂中添加了杜瓦卢马布。化学疗法和免疫疗法的结合良好,并且一部分患者能够达到持久的反应,总体生存率为23.6%。但是,识别哪些患者最有可能受益于免疫检查点的抑制。未来的研究应旨在确定可预测实质性益处的生物标志物,以及免疫检查点抑制与靶向疗法和放射疗法在晚期BTC管理中的作用。关键词:杜瓦卢马布,免疫疗法,胆管癌,胆管癌
胰腺癌(PC)和胆道癌(BTC)是恶性胆道狭窄的主要原因。但是,仅通过成像测试来区分良性和恶性胆道狭窄通常是具有挑战性的。胆汁样品可以在内镜逆行胆管造影术(ERCP)中进行内镜下获得,并用于细胞学诊断。ever,据报道,胆汁细胞学对恶性胆道狭窄的敏感性低至6-32%[1]。此外,已经报道了其他内窥镜诊断的其他内窥镜技术,例如使用ERCP,EUS引导的细针吸入(EUS-FNA)和多骨胆管镜检查(POCS)进行病理或细胞学诊断,例如组织采样(EUS引导的细针吸入(EUS-FNA))。但是,这些恶性胆道狭窄的这些方法的诊断精度也仍然不令人满意[2-4]。此外,PC和BTC标准血清标记的灵敏度和特异性(例如CEA和CA19-9)也不足以在良性和恶性胆道狭窄之间提供鉴别诊断[5,6]。最近,由于其生物稳定性并与癌变密切相关,microRNA(miRNA)已被用作癌症生物标志物[7]。miRNA是由18-25个核苷酸组成的简短非编码RNA,它们通过靶向特定的mRNA部分进行转化抑制或降解,从而调节几个生物学过程,包括细胞增殖,迁移,侵袭,存活和转移[8,9]。因此,在PC和BTC诊断中评估胆汁样品中特定miRNA的实用性仍然未知。迄今为止,很少有关于利用胆汁样品用于基于miRNA的PC和BTC诊断的报道,并且已将各种试剂用于miRNA分离[10-14]。胆汁中miRNA的定量可能会克服用ERCP,EUS-FNA和Peroral POC的常规组织诊断中观察到的诊断限制。本研究的目的是评估对胆汁中选定的miRNA与胆汁细胞学结合的定量分析是否可以提供PC和BTC的精确诊断。
2022是USC脑肿瘤中心的非凡一年!我们的USC BTC团队不断增长,最近增加了几个新的多学科团队成员,该团队来自各种专门为我们的患者提供最有效和有效的护理的专业。在USC BTC新闻通讯的本秋季问题中,我们很高兴地宣布招募MD,博士学位,为USC脑肿瘤中心的新联合主任和神经肿瘤学部门负责人。Tran博士此前曾在佛罗里达大学担任神经外科,神经病学和医学副教授,麦克奈特脑研究所(McKnight Brain Institute)的Preston A Wells副主任。Tran博士是一位领先的国际神经肿瘤学家,NIH资助的科学家,临床试验专家和脑肿瘤生物学和治疗的计算研究人员。根据患者的独特健康,病理和基因组特征,他专门研究个性化癌症治疗。随着Tran博士的到来,我们期待着在BTC上推进患者护理以及开发新的转化和研究治疗方案。