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mfolfox-Haic+lenvatinib+PD-1抑制剂与GC/GS
胆道肿瘤（BTC）约占所有消化系统肿瘤的3％，发病率和有限的治疗选择，特别是对于晚期阶段，强调了对创新疗法的需求。这项回顾性队列研究评估了一种新型方案的安全性和功效，该方案将肝动脉输注化学疗法与5-氟尿嘧啶，白细胞蛋白和奥沙利氨基蛋白（MFOLFOX-HAIC）（MFOLFOX-HAIC）与Lenvatinib和Lenvatinib和Lenvatinib和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）（PD-1）抑制剂（Mfolfox-haic）相结合（MFOLFOX-HAIC）（MFOLFOX-HAIC）（MFOLFOX-HAIC）（MFOLFOFOX-5ENIC）抑制剂（MFOLFOLFOLFOLFOLFOLFOFFENIB）在2019年3月至2023年11月治疗的高级BTC患者中，Gemcitabine Plus Cisplatin，Gemcitabine Plus S1或Gemcitabine Plus Oxaliptin（GC/GS/Gemox）的方案。总共分析了89例患者，55例接受肝动脉输注化疗，34例接受GC/GS/Gemox方案。其中，有23名患者参加了MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I组，而24例则在GC/GS/Gemox组中。MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I组的无进展生存期（MPF）为15个月，而GC/ GS/ Gemox组为6个月。同样，MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I组的总体生存期（MOS）为20个月，而GC/GS/Gemox组为13个月。MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为48.5％和87.0％，两者均显着高于在三个月治疗时GC/ GS/ Gemox组中观察到的。总体而言，MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I似乎是晚期BTC的安全且耐受性良好的治疗方法，与标准方案相比，MPFS和MOS具有优越性的MPF和MOS。MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I组和GC/GS/Gemox组的发生率相似，分别为86.5％和84.2％，并没有统计学意义的并发症率差异。
每日市场简介 - 2025年2月18日（UTC -02：00）
■$ btc已显示出波动的价格动作，在美国时间内回顾了大部分收益。到目前为止，$ BTC的交易价格为95,781美元，而$ ETH的交易价格为2,743美元。比特币优势为60.68％。■$ libra仍然是CT上的热门话题。哈维尔·麦莉（Javier Milei）在电视采访中说，他没有推广它，绝大多数投资者都是中国和美国人。海顿·戴维斯（Hayden Davis）也承认参与了$ Melania代币的推出。■一些头条新闻包括：CZ表示，随着时间的推移，Binance可能会逐渐出售该公司的少数股权，阿根廷的主要股票指数下降了5.7％以上，在Milei Crypto丑闻之后，有人烧毁了500 ETH（138万美元）的ETH（138万美元）的链子，以分享一系列奇怪的“大脑控制”战争消息。■在过去的24小时内，前三名是$ ab，$ s和$ aic，而最大的失败者是$ fartcoin，$ jto和$ ai16z。
来那替尼对 HER2 突变型晚期胆道癌患者的抗肿瘤活性
HER2 突变是胆道癌 (BTC) 中罕见的基因组事件。来那替尼是一种不可逆的泛 HER 口服酪氨酸激酶抑制剂，可干扰组成型受体激酶活化，并对 HER2 突变肿瘤有活性。SUMMIT 是一项开放标签、单组、多队列、第 2 期“篮子”试验，旨在研究来那替尼对携带致癌 HER2 体细胞突变的实体瘤患者的疗效 (ClinicalTrials.gov：NCT01953926)。BTC 队列的主要目标是每日口服 240 毫克来那替尼的首次客观缓解率 (ORR)，该研究现已完成。次要目标包括确认的 ORR、临床获益率、无进展生存期、缓解持续时间、总生存期、安全性和耐受性。基因组分析是探索性的。在 25 名治疗难治性患者（11 名胆管癌、10 名胆囊癌、4 名壶腹部癌）中，ORR 为 16%（95% CI 4.5 – 36.1%）。最常见的 HER2 突变是 S310F（n = 11；48%）和 V777L（n = 4；17%）。壶腹部肿瘤或同时发生致癌 TP53 和 CDKN2A 变异的患者预后似乎更差。在一名有反应的患者中，在进展过程中发现了扩增的 HER2 S310F 丢失和获得多个之前未检测到的致癌共突变。腹泻是最常见的不良事件，14 名患者（56%）出现任何程度的腹泻。尽管来那替尼对患有 HER2 突变的难治性 BTC 患者表现出抗肿瘤活性，但尚未达到主要终点，因此可以探索联合治疗。
针对晚期胆管癌 FGFR2 基因组变异的精准医疗：现状和未来展望
胆道癌 (BTC) 是一类异质性罕见恶性肿瘤，可起源于胆道任何部位，但预后均不良。BTC 细分为肝内胆管癌 (ICCA)、肝外胆管癌 (ECCA) 和胆囊癌。ICCA 起源于肝实质，而 ECCA 可起源于肝脏以外胆道的任何部分，可进一步分为肝门部胆管癌或远端胆管癌 (1)。ICCA 和 ECCA 的全球发病率都在增加 (2,3)。预计 2020 年全球原发性肝癌（包括肝细胞癌和胆道癌）新发病例为 906,000 例，其中 ICCA 约占 10-15% (4)。 ABC-02 III 期试验确立了晚期 BTC 的首选治疗方法，与吉西他滨相比，吉西他滨联合顺铂组的 OS 显著改善（中位数 11.7 个月对 8.1 个月，HR 0.64）（5、6）。一项 II 期非随机单组临床试验研究了在吉西他滨-顺铂中添加白蛋白紫杉醇（7）。中位 PFS 为 12.2 个月，中位 OS 为 19.2 个月，与历史对照相比更为有利。最近，TOPAZ-1 试验中将度伐单抗添加到化疗中取得了积极成果（8）。在该研究中，与单独使用吉西他滨和顺铂相比，度伐单抗联合顺铂和吉西他滨可使死亡风险降低 20%，达到了试验的主要终点，
发现BT8009：nectin-4靶向自行车毒素结合物治疗癌症
摘要：自行车毒素缀合物（BTC）是一种有希望的新的分子，用于靶向毒素有效载荷到肿瘤中。在本文中，我们描述了BT8009的发现，BT8009是目前正在临床评估中的Nectin-4靶向BTC。nectin-4在多种肿瘤类型中过表达，是选择性递送细胞毒性有效载荷的临床验证目标。通过噬菌体显示鉴定了靶向双环肽的nectin-4，该噬菌体表现出对Nectin-4的高度选择性结合，但血浆稳定性低，并且物理化学特性较差。多参数化学优化涉及引入非天然氨基酸的化学优化，导致铅自行车表现出对Nectin-4的高亲和力，生物矩阵中的良好稳定性以及备受改善的物理化学谱。通过可裂解的连接器将优化的自行车缀合至细胞毒素单甲基氨基氨基蛋白E，以提供靶向的药物结合物BT8009，这在体内啮齿动物模型中表现出有效的抗癌活性。■简介
针对 VEGF 和 KIF20A 的癌症疫苗在晚期胆道癌中的临床试验
摘要。背景：由于胆道癌 (BTC) 的预后极差且治疗选择有限，因此迫切需要新的治疗方式。我们设计了一项 II 期临床试验，以研究 OCV-C01 的免疫反应和临床益处，OCV-C01 是一种针对 VEGFR1、VEGFR2 和 KIF20A 的 HLA-A*24:02 限制性三肽癌症疫苗。患者和方法：参与者是患有无法切除的肿瘤且对标准化疗具有耐药性的晚期 BTC 患者。每周注射一次 OCV-C01，直到满足停药标准。结果：六名参与者（包括四名 HLA-A*24:02 阳性患者）参加了本研究以评估疗效。六名患者中有四名对三种抗原中的一种或多种表现出疫苗特异性 T 细胞反应。对数秩检验显示疫苗特异性 T 细胞反应对总体生存率有显著贡献。结论：癌症疫苗对生存有积极影响，表明这种方法值得进一步的临床研究。
针对 BRAF 突变胆道癌
随机 III 期 BIL-CAP 试验的最新有争议的结果支持使用辅助卡培他滨，因为与单独观察相比，实验组的 OS 更长（分别为 53 个月和 36 个月，风险比 [HR] 0.75，95% CI 0.58-0.97；在预设的按方案分析中 P = 0.0028）。14 对于晚期 BTC 患者，继具有里程碑意义的 ABC-02 试验比较顺铂-吉西他滨 (CisGem) 双药与吉西他滨单药治疗后，一线全身化疗代表了目前的标准治疗方法。 15 根据这项针对 410 例 BTC 的 III 期试验结果，CisGem 报告称，与吉西他滨相比，该药物在总体人群以及不同解剖亚组中具有统计学上显著的 OS 优势（11.7 个月 vs. 8.1 个月，HR 0.64，95% CI 0.52-0.80；P < 0.001）。这些结果已得到日本 BT22 试验的证实，参考双药组的中位 OS 为 11.2 个月，而接受吉西他滨单药治疗的患者中位 OS 为 7.7 个月。16
2022 年 11 月 15 日 量子区块链......
机器学习和人工智能 公司三个机器学习 (ML) 小组中的两个小组在开发公司前两种基于知识的算法（在公司 2022 年 5 月 23 日的 RNS 中描述为方法“A”和方法“B”）方面取得了首批成果，这些成果涉及用于 BTC 挖矿的原型专有软件加速器，目前已准备好进行密集测试。通过在当前 BTC 提取难度级别下进行测试来验证方法 A 和方法 B 的计算要求非常具有挑战性。公司并未排除使用超级计算机进行此类测试的可能性，但短期内更务实的方法是基于使用现有的市场可用 ASIC 矿机。公司已经收购了一些 ASIC 矿机，目的是用 QBT 自己的基于方法 B 的专有软件取代 ASIC 矿机上的控制软件。公司将收购更多矿机，以测试方法 A 和方法 B 在当前挖矿难度下的性能。到目前为止，基于两种不同的组合 ML 方法的方法 B 已经取得了有趣的初步实验室结果，表明与现有的基于 ASIC 芯片的商用 BTC 矿机相比，其统计性能提高了 30%。也就是说，无论矿机使用的 ASIC 芯片的性能如何，公司的专有软件在统计上仍可将挖矿速度提高 30%，同时不会影响矿机的功耗。如果方法“A”和/或方法“B”算法的性能得到确认，目标是在现有的商用矿机上运行它们，以提高其性能，如上所述，方法是用 QBT 自己的控制软件替换原生控制软件。根据目前的测试数据，我们预计挖矿设备的整体性能将立即得到改善，而无需任何额外的硬件投资。为了确保这种方法的成功，公司还在努力修改矿机操作系统的控制软件。
