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非C481突变和下一代BTK抑制剂
btk leu528trp-对接受下一代BTK抑制剂Zanubrutinib Sasanka M. Handunnetti*治疗的慢性淋巴细胞性白血病患者的潜在潜在二级耐药机制* Guo，Lesley Ann Sutton，Paolo Ghia，Richard Rosenquist，Lydia Scarfo，Silvia Bonfiglio，John F. Seymour，Mary Ann Anderson，Andrew W. Roberts，David C.S.Huang，Ye Liu，Chan Y. Cheah，David A. Westerman，Paul Sung-Hao Yeh，Constantine S. Tam和Piers BlomberyHuang，Ye Liu，Chan Y. Cheah，David A. Westerman，Paul Sung-Hao Yeh，Constantine S. Tam和Piers Blombery
NX-5948 的临床活性：一流的 BTK 降解剂
本演示稿包含与未来事件和预期相关的陈述，因此构成《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示稿中使用时，“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“预测”、“应该”、“将”等词语以及类似表达及其变体，只要与 Nurix Therapeutics, Inc.（“Nurix”、“公司”、“我们”或“我们的”）相关，即可识别前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有反映 Nurix 对未来的预期、假设或预测的陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于有关我们未来财务或业务计划的陈述；我们未来的业绩、前景和战略；未来状况、趋势和其他财务和业务事项；我们当前和未来的候选药物；我们候选药物临床试验计划的计划时间和实施；提供临床更新和临床研究初步结果的计划时间；我们合作的潜在利益，包括潜在的里程碑和销售相关付款；我们的 DELigase 的潜在优势
NX-5948：具有治疗淋巴系统恶性肿瘤活性的 BTK 降解剂
本演示稿包含与未来事件和预期相关的陈述，因此构成《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示稿中使用时，“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“预测”、“应该”、“将”等词语以及类似表达及其变体，只要与 Nurix Therapeutics, Inc.（“Nurix”、“公司”、“我们”或“我们的”）相关，即可识别前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有反映 Nurix 对未来的预期、假设或预测的陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于有关我们未来财务或业务计划的陈述；我们未来的业绩、前景和战略；未来状况、趋势和其他财务和业务事项；我们当前和未来的候选药物；我们候选药物临床试验计划的计划时间和实施；提供临床更新和临床研究初步结果的计划时间；我们合作的潜在利益，包括潜在的里程碑和销售相关付款；我们的 DELigase 的潜在优势
BTK 抑制剂在华氏巨球蛋白血症一线治疗中的应用
BTK 信号通过 MYD88 在华氏巨球蛋白血症 (WM) 发病机制中的重要性这一开创性的发现，为这种罕见的非霍奇金淋巴瘤的治疗开创了新纪元。2012 年，Treon 等人描述了 MYD88 基因中反复出现的激活性体细胞突变 L265P，这种突变存在于 90% 以上的 WM 患者中，证明了其在恶性克隆的增殖和存活中的重要性。1 在报告这一发现的文章中，作者指出：“MYD88 L265P 信号是否可作为华氏巨球蛋白血症和非 IgM LPL 治疗的靶点，还有待观察。” 没过多久，这一发现就被证实了。 2015 年，Treon 的同事报告称，首创的 BTK 抑制剂 (BTKi) 伊布替尼在 63 名接受过治疗的 WM 患者中表现出显著疗效，2 同年该药物获得了 FDA 批准，2016 年获得了欧洲药品管理局 (EMA) 批准。当时，全基因组测序发现了第二个突变
使用新型口服 JAK 和 BTK 抑制剂开启旅行之旅
简介 经济实惠的航空旅行、互联网和现代药物的出现使得环游世界变得前所未有的容易，即使对于患有慢性疾病的人来说也是如此。自 2010 年以来，从美国出发的全球旅行发生率增加了约 30%。2019 年，约有 40% 的美国人口进行国际旅行，抵达美国的国际旅客达 8910 万人次 1 。 COVID-19 大流行对全球旅行产生了深远的影响，虽然旅行已显示出一些改善的迹象，但与大流行前相比，旅行仍大幅下降了约 20% 2 。前往中低收入国家的旅行者中有 43% 至 79% 会遇到与旅行相关的健康问题。虽然这些疾病大多数是轻微的，但也有一些旅行者生病甚至需要向医疗保健提供者寻求医疗服务 3 。
BTK抑制剂17： - ：M28846 CAS号-Molnova
BTK抑制剂17是一种有效的不可逆BTK抑制剂（IC50 = 2.1 nm）。BTK抑制剂17可用于类风湿关节炎研究。（体外）：BTK抑制剂17对BTK激酶表现出很高的效力和可接受的PK谱。BTK抑制剂17可以共价结合到Cys481，并用守门人THR474，铰链密钥残基MET477和GLU475形成HB网络。（体内）：BTK抑制剂17在小鼠 - 胶原诱导的关节炎（CIA）模型中表现出显着的体内功效。BTK抑制剂17显示了三种人，大鼠和小鼠的血浆蛋白结合> 95％。静脉注射后，半衰期（大鼠，0.32小时；小鼠，0.42 h），清除（大鼠，54.6 ml/min/kg;小鼠，31.3 ml/min/min/kg），分布体积，大鼠，1.55 l/kg;小鼠；小鼠，0.82 l/kg），和auc eact of auc expususer（0.82 l/kg），auc 604 n n g。在两个物种中观察到ng.h/ml）。口服后，BTK抑制剂17表现出较高的CMAX（大鼠，466 ng/ml;小鼠，252 ng/ml）和血浆暴露（大鼠，642 ng.h/ml;小鼠，128 ng.h/ml），具有良好的口服生物可利用性（均为良好在注射胶原蛋白的雄性BALB/C小鼠中，BTK抑制剂17抑制了该疾病的显着进展，并表现出明显的剂量依赖性降低，每个PAW临床评分。
美国癌症协会的共价 BTK 抑制剂 docibrutinib (AS-1763)
据报道，最近获批的非共价 BTK 抑制剂吡托布替尼 (pirtobrutinib) 也存在其他类型的耐药突变。多西布替尼可有效抑制野生型和突变型 BTK，这强烈表明多西布替尼将成为治疗具有野生型和耐药突变 BTK 的 B 细胞恶性肿瘤患者的新治疗选择。Carna 正在推进多西布替尼作为下一代 BTK 抑制剂的开发。多西布替尼的 1b 期研究正在美国进行，剂量扩展部分的给药已于 2024 年 10 月开始。该研究的初步数据由 MD Anderson 白血病科的 Nitin Jain 教授（该研究负责人）于 2024 年 6 月在欧洲血液学协会 (EHA) 2024 混合大会上公布，数据显示，该药物在接受过包括共价 BTK 抑制剂和 BCL2 抑制剂在内的全身疗法治疗的 CLL 患者中具有良好的安全性和 PK 特征以及良好的疗效。联系人：企业规划 Carna Biosciences, Inc. 电话：+81-78-302-7075 https://www.carnabio.com/english/
使用GBM组织的激化平台将BTK识别为...
更好地了解GBM信号网络在体内将有助于开发更多与生理相关的离体模型以支持治疗发现。进行了一个“功能蛋白质组学”筛选，以测量两步无细胞的生化测定中一组蛋白激酶的特异性活性，以确定在审查GBM细胞系的研究中可能被忽视的潜在新型药物靶标，以识别潜在的新型药物靶点。源自肿瘤组织但不是患者衍生的GBM茎样细胞系的显性激酶活性，是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）。我们证明了BTK在GBM组织内的多种细胞类型中表达。 SOX2-阳性细胞，CD163阳性细胞，CD68阳性细胞和一个未知的细胞群，它是Sox2阴性CD163阴性和/或CD68阴性。数据通过重新建立了更多的生理学上的细胞共培养模型，提供了一种更好地模拟GBM组织的策略，包括BTK阳性/阴性癌和免疫细胞。这些数据也对使用BTK抑制剂的设计和/或解释新兴临床试验具有影响，因为GBM组织中的BTK表达与患者较长的生存有关。
BTK和CIAP1蛋白质降解器三元复合物的快照和合奏
杂功能嵌合降解器是一类配体，它们募集靶蛋白到E3泛素连接酶以驱动化合物依赖性蛋白质降解。对作用机理至关重要的是靶，降解器和E3连接酶之间形成三元复合物，以促进泛素化和随后的降解。然而，存在对三元复合物结构的有限见解，包括几乎没有对最广泛选择的E3，凋亡1的细胞抑制剂的研究（CIAP1）。我们的结果揭示了独特的三元复合结构的见解，并表明增加的三元复合稳定性/刚度不一定总是与提高的降解效率相关。
pirobrutinib在慢性淋巴细胞性白血病中的共价BTK抑制剂后
结果总共有317例CLL或SLL患者接受了pirobrutinib，其中包括以前接受过BTK抑制剂的247例。在这247名患者中，先前治疗线的中位数为3（范围为1至11），100例（40.5％）也接受了B细胞淋巴瘤2（BCL2）抑制剂，例如Venetoclax。对皮尔曲他尼进行总体反应的患者百分比为73.3％（95％置信区间[CI]，67.3至78.7），当包括淋巴细胞增多的部分反应时，百分比为82.2％（95％CI，76.8至86.7）。中值无生存期为19.6个月（95％CI，16.9至22.1）。在接受皮尔图略替尼的CLL或SLL的所有317名份量中，最常见的不良事件是感染（以71.0％），出血（42.6％）和中性粒细胞减少症（以32.5％）。在16.5个月的中位治疗持续时间（范围为0.2至39.9）时，通常发生的一些与BTK抑制剂相关的不良事件发生了相对较少的情况，包括高血压（14.2％的患者），心脏纤维化或FLUTTRATION或FLUTTER（3.8％）以及2.2％的大型出血（以2.2％为2.2％）。由于与治疗相关的不良事件，在317名患者中只有9名（2.8％）中断。