摘要:在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中,对疾病生物学的深入了解导致过去十年来开发和临床使用不同的靶向药物,包括布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。第一个获准用于临床的 BTK 抑制剂是伊布替尼,它表现出优异的疗效和良好的耐受性。最近,人们对新型更具选择性的 BTK 抑制剂的兴趣日益浓厚,这种抑制剂可以减少药物的脱靶效应,从而最大限度地减少副作用和随后的治疗中断或停止。阿卡替尼是一种口服不可逆的 BTK 抑制剂,其特点是对其他激酶没有抑制作用。在这篇综述中,我们介绍了阿卡替尼和基于阿卡替尼的联合治疗对复发/难治性和初治 CLL 患者的临床疗效的临床试验最新数据。我们描述了该药物的安全性,描述了感兴趣的副作用,并讨论了接受阿卡替尼治疗的患者的临床管理。由于其疗效和良好的安全性,阿卡替尼已成为当前多种获批的 CLL 治疗方案中的一种可行治疗选择。关键词:慢性淋巴细胞白血病、阿卡替尼、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
近年来,布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂在治疗B细胞恶性肿瘤患者方面已取得了显着进步。Ibrutinib was the fi rst BTK inhibitor to be approved, and it changed the standard-of-care treatment for diseases such as chronic lymphocytic leukemia, mantle cell lymphoma, marginal zone lymphoma, and Waldenström macroglobulinemia, improving ef fi cacy outcomes and safety compared to chemotherapy.在本文中,我们回顾了Zanubrutinib(下一代BTK抑制剂)从分子设计到与患者相关的结果的发展。我们通过提供对BTK发现的见解以及缺乏这种激酶的患者的生理,遗传和分子表征以及在化学免疫疗法时代的短暂治疗景观的生理,遗传和分子表征。zanubrutinib最初是通过应用结构 - 活动策略来增强特异性峰以及酶促和药代动力学特性而开发的。临床前研究证实了Zanubrutinib与Ibrutinib相比,Zanubrutinib的更高特异性和更好的生物利用度,后者支持人类临床试验的启动。初步临床结果表明,B细胞恶性肿瘤的活性以及改进的安全性,以及临床前研究中描述的脱靶效应较少。Zanubrutinib的临床计划从那以后,随着各种血液综合疾病的持续研究,并与许多其他疗法结合使用。Zanubrutinib目前已被批准用于多个国家 /地区的各种B细胞恶性肿瘤。这个故事强调了从长凳到床边的多学科合作研究的重要性,并提供了一个示例,说明了如何确定改进的治疗方案应始终与患者护理平行的承诺。
免责声明:本指南旨在提供信息,以为Jaypirca和/或帮助用户创建标准治疗模板,用于使用Jaypirca使用Jaypirca在治疗成年患者中的复发或难治性(R/R)地幔细胞淋巴瘤(MCL)(MCL)至少在至少两行的系统治疗后,包括btk and btk in rymiia,并在内淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)至少接受了两种先前的治疗,包括BTK抑制剂和Bcl-2抑制剂。在使用Jaypirca之前,应通过医生对患者进行评估,并被视为对上述指示之一的确认诊断,并且是使用Jaypirca的合适候选者。基于单个患者病例和独特的情况,其他测试,评估和药物可能需要适当的护理和治疗接受该方案的患者。本指南不构成最终命令,也不可能满足各个患者或机构的全面需求。
在全球批准的摘要中,口服共价Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Ibrutinib和Zanubrutinib用于治疗WaldenströmMacrogoglobolinemia(WM)的患者,靶向药物无疑已将其居中的焦点置于WERSCAPE WERESCAPE的中心阶段。本综述讨论了WM中的当前和新兴靶向药物的生物学和临床数据。bruton酪氨酸激酶抑制剂可在WM患者中诱导快速,深层和耐用的反应,可与化学免疫疗法相当;但是,这些方案之间没有比较研究明显的。必须与其特定的不良事件概况平衡,其较高的无反应和无进展生存率以及易于施用,并具有独特的毒性(例如,出血和心律不足)和治疗的不确定持续时间。新颖的目标剂包括Bcl2拮抗剂(例如Venetoclax和Sonrotoclax)和非共价BTK抑制剂(例如Pirtobrutinib和Nemtabrutinib)等。WM患者的治疗景观将受益于患者参与临床试验。
摘要 布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂是一种很有前途的新型药物,在 B 细胞恶性肿瘤中具有潜在疗效。从发现靶点到新药批准约用了 20 年时间。同类首创药物伊布替尼为 B 细胞恶性肿瘤无化疗管理时代创造了可能性,它非常受欢迎,短短 6 年内总销售额迅速增长到 2300 多亿美元,年销售额超过 800 亿美元;它也成为全球五大畅销药物之一。过去十年中,启动了大量 BTK 抑制剂在癌症中的临床试验,最近 3 年内约有 73 项试验被密集公布或更新,并附有延长的随访数据。在这篇综述中,我们总结了 BTK 抑制剂临床前发现和临床开发中的重要里程碑,以更好地了解临床和商业潜力以及正在采取的方向。此外,它还为其他新疗法的发现和开发提供了有影响力的经验教训。
Zanubrutinib 如何发挥作用? Zanubrutinib 与 ibrutinib 和 acalabrutinib 一样,可抑制 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 的功能。BTK 是 B 细胞受体信号复合物的关键信号分子,在恶性 B 细胞的存活中起着重要作用。Zanubrutinib 可阻断刺激恶性 B 细胞不受控制地生长和分裂的信号。 临床试验数据的结果是什么? 治疗后,WM 患者病情稳定、病情改善,甚至不幸的是病情进展的时期被称为“反应”。虽然病情改善有时通常被称为“缓解”,但首选的科学术语是“反应”。 WM 对治疗的反应和反应持续时间差异很大。目前,没有办法准确预测单个患者的反应有多好或多长。WM 的目标之一
介绍改良的糖尿病分类工具,现在人们认为,1型糖尿病(T1D)的发作可能会在整个人类的寿命(1,2)中发生,尽管诊断峰在5至7岁之间的峰值峰值(3)。在很大程度上由人白细胞抗原(HLA)区域驱动的具有高遗传风险的人,在这些高峰时段(4、5)(4、5)和展示胰岛反应性自动抗体(AABS)表明疾病进展2(6,6,6,6,7)。此外,已经证明胰岛炎的细胞组成取决于T1D发作时的年龄(5,8),并且从B细胞二元胰岛炎的转变为7岁以下的B细胞胰岛炎转变为13岁以下的T细胞和巨噬细胞的主要年龄(9,10),这表明与疾病病原体伴随诊断年龄有关的免疫种群涉及疾病病原体的免疫种群。对T1D发病机理的细胞生物标志物的追求仅限于再循环的免疫细胞,这些免疫细胞并不能完全反映启动淋巴结和自身免疫性病变中的种群(11),并因周围血液免疫细胞亚群的年龄和环境驱动的变化而进一步混淆(12)。为了解决这些混杂的技术和生物学因素掩盖免疫系统中与疾病相关的变化,人类免疫表型联盟(HIPC)开发了一组推荐的流式细胞仪板,辅助研究和研究数据的比较(13)。HIPC面板设计用于量化记忆T细胞,调节T细胞(Treg),效应T细胞,B细胞,树突状细胞(DC),单核细胞和天然杀伤(NK)细胞子集比例和表型(13)。这些标准化面板已成功用于识别由于疫苗接种(14、15),感染(16、17),自身免疫(18、19)和癌症(20、21)引起的免疫调节,尽管据我们所知,T1D的全部HIPC表型尚未进行。
venetoclax与BTK抑制剂Ibrutinib和Rituximab或常规化学疗法(Bendamustin)以及Ibrutinib和Rituximab结合使用,以治疗不用于高剂量疗法 div> div> div> div>>/ div> div>
摘要:化学疗法相关的心脏功能障碍,也称为心脏毒性,是一组与药物有关的不良事件,对接受癌症治疗化疗的患者的心肌结构和功能产生负面影响。临床表现可能从威胁生命的养殖症到慢性疾病(例如心力衰竭或高血压),这会大大降低癌症幸存者的生活质量。标准化学疗法主要通过诱导氧化应激和基因组不稳定性发挥其毒性作用,而新的靶向疗法则通过干扰信号通路不仅对癌细胞而且在肌细胞中也很重要。例如,布鲁顿的酪氨酸激酶(BTK)抑制剂干扰参与心脏肥大,收缩性和各种通道形成蛋白的I类磷酸肌醇3-激酶同工型;因此,与标准化疗相比,BTK抑制剂的靶向效应与心律不齐的频率增加有关,例如心房颤动。在这篇综述中,我们总结了血液学中使用的靶向疗法的心脏毒性作用的当前知识。