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2024 财年第三季度财务业绩
• 在荷兰健康志愿者中完成了 1 期临床试验，证实了良好的安全性和耐受性以及有希望的 PK/PD 特性。 • 进行了临床前研究，以确定同类最佳地位；索诺布替尼相对于其他 BTK 抑制剂的潜在优势。 • 寻求战略合作伙伴以进一步发展。
zanubrutinib在地幔细胞淋巴瘤管理中
目的：描述了Zanbrutinib的药理学，药代动力学，药效学，临床功效和安全性。摘要：地幔细胞淋巴瘤（MCL）是一种成熟的B细胞淋巴瘤，通常与不利的结局有关，尽管有侵略性治疗，但实际上所有MCL患者都有难治性或复发性疾病。由于免疫疗法和分子靶向疗法的快速发展，MCL的治疗范式在过去十年中发生了巨大变化。Zanubrutinib是第二代Bruton的酪氨酸激酶抑制剂（BTKI），指定为成熟的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），已大大改善了复发/耐火（R/R/R/R）MCL患者的生存结果。这个选择性BTKI是一个小分子，通过在BTK的活性位点形成共价键来发挥作用。BTK活性的抑制对于B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号至关重要。在一项临床前研究中，扎努比尼抑制了恶性B细胞增殖并减少肿瘤生长。Zanubrutinib根据I和II阶段试验的结果获得了FDA加速批准。研究者评估的总反应率为83.7％，其中78％的患者获得了完全反应。反应的中间持续时间为19.5个月，无进展生存期为22.1个月。最常见的（≥20％）全级不良事件是中性粒细胞计数低（46.5％），上呼吸道感染（38.4％），皮疹（36.0％），低白细胞计数（33.7％）和低血小板计数（32.6％）。结论：Zanubrutinib是一种选择性，下一代，口服，不可逆的BTK抑制剂。Zanubrutinib的选择性及其优势效率具有良好的安全性，已被证明是其他恶性肿瘤的有吸引力的选择。关键字：Zanubrutinib，地幔细胞淋巴瘤，Bruton的酪氨酸激酶抑制剂
关于在严重免疫功能低下的个体中使用第三次初级剂量的COVID-19疫苗的建议
包括B细胞耗尽剂（例如抗CD20单克隆抗体，BTK抑制剂，芬洛莫德），抗CD52单克隆抗体（Alemtuzumab），抗补体抗体（例如eculizumab），抗心理细胞球蛋白（ATG）和ABATACEPT排除对疫苗反应的可能影响最小的药物，例如免疫检查点抑制剂，抗融合蛋白，抗TNF-α，抗TNF-α，抗-IL1，抗IL1，抗IL6，anti-Il6，anti-Il6，anti-il17，anti-il17，anti-il4和anti-il4和antibibibibiby
化学探针
468081000 Alectinib Alk 1256580-46-7 100 mg 467951000 AZ191 DYRK1B 1594092-37-1 100 mg 467941000 bafetinib bcr-bcr-bcr-abl， BI-2536 PLK1，PLK2，PLK3 755038-02-9 100 mg 467971000 BIX-02188 MAP2K5 334949-59-59-6 100 MG 468111000 BLU9931 FGFR4 1538604-68-0 100 mg 467981000 CFI-400945 PLK4 1338806-73-7 100毫克-673451PDGFRß343787-29-1100 mg 468181000 filgotinib jak1 1206161-97-8 100 mg 468021000 gne791000 lrrk2 1351761-8 100 mg 100 mg 100 mg 468191000 GNF-5 BCR-ABL 778277-15-9 100 mg 468201000 GSK481 RIPK1 1622849-58-4 100 mg 468211000 GSK583 RIPK2 34-7 100 mg 468261000 P505-15 SYK 1370261-96-3 100 mg 468271000 SCH772984 MAPK1，MAPK3 942183-80-4 100 MG 468061000 SPEBRUTINIB BTK 1202757-89-8 100 毫克 467881000 UNC2025 MERTK，FLT3 1429881-91-3 100 毫克 467891000 VE-821 ATR 1232410-49-9 100 毫克
B细胞淋巴瘤中嵌合抗原受体T细胞的其他可能性：联合疗法
+ B细胞血液学恶性肿瘤，随着更多免疫治疗方法的可用性，对常规化疗的需求继续下降。将利妥昔单抗添加到CHOP（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松）中，将完全缓解（CR）的病例百分比从63％增加到76％，2年的免费生存（EFS）从38％到57％到57％，总体生存率（OS），以及57％至70％至70％（6）。目前，R-Chop（Chop Plus Rituximab）仍然是许多类型B-NHL的标准一线治疗：50％至60％的用R-Chop治疗的患者可实现临床治疗。但是，30％至40％的患者将复发。患有复发/难治性疾病的患者通过二线营救化疗治疗。那些反应的人，然后接受自体干细胞移植（HDC/ASCT）的高剂量化学疗法。不适合HDC/ASCT的患者可能会接受随后的化学疗法。此外，引入靶向药物（例如编程死亡1（PD-1） /程序性细胞死亡凸型1（PD-L1）抑制剂，Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（BTK）抑制剂，组蛋白脱乙酰基酶（HDACS）抑制剂（HDAC）抑制剂，在相互重复的b-cell b-cell b-cell b-cell b-cell b-cell b-cell beclory bection（HDAC）抑制剂（HDAC）抑制剂（HDAC）中。
套细胞淋巴瘤的新兴疗法
套细胞淋巴瘤 (MCL) 是一种罕见的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，临床表现和侵袭性高度异质性。一线治疗包括对适合移植的患者进行强化化疗和自体干细胞移植，或对不适合移植的患者进行强度较低的化疗。患者最终会复发，临床病程进展。过去几年出现了许多治疗方法，极大地改变了 MCL 的治疗前景。这些疗法包括靶向疗法，例如 BTK 和 BCL2 抑制剂，可提供持久的治疗反应。然而，这些疗法的最佳组合和顺序尚不清楚，目前正在进行几项研究中对其进行研究。此外，嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞和双特异性 T 细胞接合器 (BiTe) 抗体等细胞疗法已显示出令人印象深刻的效果，并可能影响复发性 MCL 的治疗方法，尤其是在 BTK 抑制剂失败后。本文全面回顾了过去和正在进行的研究，这些研究可能会对我们在一线治疗（适合和不适合移植的患者）和复发情况下的 MCL 治疗方法产生重大影响。我们介绍了这些研究的最新结果以及对 MCL 未来研究的展望。
分析提供获得的疾病（血液学）
leukemiutringbenmärg/blod mylood面板*（ABL1，ANKRD26，ASXL1，ATRX，BCOR，BCOR，BCORL1，BRAF，CALR，CALR，CBL，CBL，CBL，CBL，CDKN2A，CDKN2A，CEBPA，CEBPA，CEBPA，CSF3R，CSF3R，CSF3R，CUX1，DDX41，DDX41，DNMT3A fbxw7, FLT3, GATA1, GATA2, GNAS, HRAS, Idh1, Idh2, Ikzf1, jak2, jak3, kdm6a, kit, kraas, kmt2a, mpl, myd88, NF1, Notch1 (INKLUSIVE 3´UTR), NPM1, NRAS, PDGFRA, PHF6, PPM1D, Pten, Ptpn11, Rad21, Runx1, Samd9, SAMDL9, Setbp1, SF3B1, SMC1A, SMC3, SRSF2, Stag2, Stat3, Stat5B, Tet2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR2, BTK, plcg2, terc) Div>
代表性法律事务
•ONO Pharmaceuticals与Gilead Sciences的独家许可协议中，以全球开发和商业化Ono的口服BTK抑制剂，用于治疗B细胞恶性肿瘤和其他疾病作为单一疗法，并结合Gilead's Portfolio的激酶抑制剂，以及在吉利德的Portfolio和Ono中保留Ono Asian Asian Asian Asian。•默克KGAA的前期8.5亿美元，最高20亿美元的里程碑支付协议，以共同开发并共同商业化其抗PD-L1抗体与辉瑞抗体作为多种肿瘤类型的潜在治疗方法。•在与Morphosys合作以共同开发和商业化ES414（一种生物特异性抗体）的前列腺癌中，新兴的生物溶液。
信息图表式 - 触及therapeutics in-cll and-mcl.pdf
1。Woyach Ja等。BTKC481S介导的对伊布鲁替尼在慢性淋巴细胞性白血病中的抗性。J Clin Oncol。2017; 35：1437-43。 2。 Brandhuber Bjge等。 loxo-305，一种可逆的BTK抑制剂，用于克服对不可逆的BTK抑制剂的耐药性。 临床淋巴瘤骨髓瘤LEUK。 2018; 18：S216。 3。 Mato Ar等。 折叠或难治性B细胞恶性肿瘤（BRUIN）中的pirobrutinib：1/2期研究。 柳叶刀。 2021; 397（10277）：892-901。 4。 abbvie。 imbruvica的处方信息的亮点。 2022。 可用：https：//www.rxabbvie.com/pdf/imbruvica_pi.pdf?utm_source= = Google＆utm_medium = cpc＆utm_campaign = go-usa-eng-eng-ps-imbruvica-bc-ex-ex-rn-dtc_generic＆utm_content =软件包+insert＆utm_term = ibru tinib+pi＆gclid = cjwkcajwklckbha9eiiwaka9qru05pnccwfqppdzyqpdzyqatwxowwwwwwwwwwwwwwwwljgfrugjnjymfmlg2tda5-roq roq roq roq roq 0tthoctfictfiqavd_bwe＆gclsrc = aw.ds = aw.ds。 上次访问：2023年6月19日。 5。 开处方信息的重点。 2022。 可用： https://den8dhaj6zss0e.cloudfront.net/50fd68b9-106b-4550-b550-b5d0-12b045f8b184/e2a005a7-65a0 -4388-A671-DC887815A938/E2A005A7-65A0-4388-A671-DC887815A938_VIEWABLE_RENDITION_RENDITION_RENDITION_V.PDF。 上次访问：2023年6月19日。 6。 brukinsa。 brukinsa（zanbrutinib）处方信息的亮点。 2023。 可在以下网址提供：https：//www.brukinsa.com/prescriping-information.pdf。 上次访问：2023年6月19日。 7。 Eli Lilly and Company。 2023。2017; 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