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protac细胞内积累的定量测量
近年来，靶向嵌合体（Protac）技术的蛋白水解已成为通过利用细胞自己的破坏机制来清除与疾病相关蛋白质的最有希望的方法之一。要获得感兴趣的蛋白质（POI）的成功降解，杂功能的Protac分子必须首先穿透到细胞中，然后靶向靶标和POI-PROTAC-E3连接酶复合物的靶标和形成。基于这种理解，对细胞渗透性和细胞靶标的评估评估对于评估Protac候选物的疗效至关重要。Protac分子可以分类为非共价和共价，并且可以将共价Protac进一步分为不可逆的和可逆的共价。在这里，我们提出了一个高通量测定法，以使用激酶结合测定和纳米伯特目标参与平台定量测量其细胞内积累来确定不同类型的BTK Protac。
药物发现靶标选择和可追溯性的实验和计算机模拟方法。药物研究学会会议的精彩内容。伦敦 – 2022 年 3 月 21 日
半胱氨酸靶向具有许多优势，因为半胱氨酸具有高度亲核性，有许多兼容的亲电试剂，并且 Cys → Ser 突变研究可以确认结合反应特异性。此外，它们可以具有较长的药效学持续时间、增强的选择性并能够实现特定的占用生物标志物方法 (1, 2)。然而，不利的一面是，高亲核性会阻碍微环境敏感探针的开发，大多数蛋白质结合位点不含有 Cys，而 Cys → Ser 突变会导致耐药性（例如 BTK、EGFR）。因此，需要开发与半胱氨酸以外的残基反应的替代亲电弹头。磺酰氟 (SuFEx) 被偶然发现与蛋白质结合位点中的多种氨基酸残基发生反应（图 1）（3-5）。
诺诚健华 (9969 HK)
与其他 BTK 抑制剂相比，奥布替尼具有更好的血浆暴露和强大的中枢神经系统渗透性。在一项全球 2 期研究中，奥布替尼在 RRMS 中表现出令人鼓舞的疗效。我们对其治疗 PPMS 和 SPMS 的潜力持乐观态度，由于缺乏有效的治疗方法，这些疾病仍然存在大量未满足的医疗需求。2024 年 9 月，诺诚健保获得 FDA 批准，启动奥布替尼在 PPMS 中的 3 期试验，预计 FPI 将于 2025 年第 2 季度公布。此外，FDA 鼓励诺诚健保启动针对 SPMS 人群的 3 期试验，预计 FPI 将于 2025 年第 3 季度公布。除了推进这些试验外，我们预计公司将积极寻求奥布替尼的授权机会。此外，鉴于 2a 期 SLE 试验结果良好，我们预计 2b 期试验结果将于 2025 年第 4 季度公布，3 期试验计划已在进行中。 两种 TYK2 抑制剂表现出差异化疗效。
卫生技术简报2024年7月
pirbrutinib正在临床发育中，用于治疗成人中先前治疗的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂抑制剂（MCL）。MCL是一种罕见而侵略性的血液癌，始于淋巴结外边缘的白细胞（B细胞）。异常的白细胞开始在淋巴结或身体器官中收集，在那里它们可以形成无痛的肿瘤，并开始在淋巴系统或生长的器官中引起问题。MCL不是可治愈的淋巴瘤，但在大多数情况下，治疗可以使病情缓解。 但是，MCL可以在数月或数年后恢复，在某些情况下，治疗可能无效。 一旦MCL回来，就会变得更加困难，并且患者的速度越来越大。 需要新颖的治疗方法来改善MCL患者的疾病控制。MCL不是可治愈的淋巴瘤，但在大多数情况下，治疗可以使病情缓解。但是，MCL可以在数月或数年后恢复，在某些情况下，治疗可能无效。一旦MCL回来，就会变得更加困难，并且患者的速度越来越大。需要新颖的治疗方法来改善MCL患者的疾病控制。
吡托布替尼 (JAYPIRCA) 国家药品专论 2024 年 10 月
设计结果 BRUIN - Mato 等人。柳叶刀。2021 年 3 月 6 日；397(10277)：892-901。：1-2 期多中心、开放标签试验（6 个县的 27 个地点）2 纳入：年龄≥18 岁，ECOG 0-2，组织学确诊的 B 细胞恶性肿瘤（CLL/SLL、WM、NHL），对≥2 种 SoC 方案（联合或序贯）失败或不耐受，或曾接受过 BTK 方案作为一线治疗 排除：已知的中枢神经系统受累、6 个月内有临床意义/不受控制的心血管疾病或心肌梗死、可能影响胃肠道吸收的诊断、活动性第二种恶性肿瘤，除非缓解且预期寿命 > 2 年 第 II 期：建议每日服用 200 毫克吡托布替尼，直至疾病进展、不可接受的毒性或停药 主要终点：II：总体反应率 (ORR)
ÉVKÖNYV - 匈牙利运输安全局
审稿人 János Andócsi（克罗地亚匈牙利教育和文化中心，埃塞克） Beke Ottó（匈牙利语言教师培训学院，Szabadka） Aliz Bohner-Beke（József Eötvös 学院，巴哈） Julianna Boros（PTE BTK 社会关系学院，佩奇） ) Eszter Bucher（佩奇 PTE BTK 社会与媒体科学研究所社会学系）Daróczi Gabriella（布达佩斯罗兰大学） Róbert Farkas（萨巴德卡匈牙利教师培训学院） Laura Furcsa（埃格尔卡罗利埃斯泰哈齐大学） Eszter Gábrity（萨巴德卡匈牙利教师培训学院） Irén Gábrity Molnár（萨巴德卡经济大学） Lajos Göncz（人文学院，Újvidék）希腊语Noémi（匈牙利教师培训学院， Szabadka) Beáta Grabovac (匈牙利教师培训学院，Szabadka) Katalin Hegedűs (匈牙利教师培训学院，Szabadka) Rita Horák (匈牙利教师培训学院，Szabadka) Éva Hózsa (匈牙利教师培训学院，Szabadka) Julianna Ispánovics Csapó (艺术学院，诺维萨德) ) Ivanović Josip (匈牙利语言教师培训学院，Szabadka) Janković, Prvoslav (Pedagoški fakultet, Sombor) Koporčić, Maja (Sveučilište Josipa Jurja Strossmayera, Osijek) Cintia Kovács (匈牙利语言教师培训学院，Szabadka) Zsolt Lázár (人文学院，乌伊维代克) Major Lenke (匈牙利语言教师培训学院，Szabadka) Marić, Slađana（诺维萨德人文学院） Marussig, Jurij（滨海边疆区大学，科佩尔教育学院） Zoltán Mészáros (Szabadkai Tört
下一代测序——复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的最佳治疗顺序
摘要 综述目的 本研究论文旨在概述靶向药物时代复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的循证治疗顺序。 最新发现 由于缺乏对新型药物进行头对头比较的随机临床试验数据，越来越多的证据表明，固定疗程治疗后晚期复发 (> 2 年) 的患者可从相同的再治疗中受益，而对于持续服药后缓解时间短暂或病情进展的患者，类药物转换更为有利。 对先前接触过 BTK 和 BCL2 共价抑制剂的患者进行治疗仍然是一项未满足的医疗需求。 新型药物，尤其是非共价 BTKI，在早期临床试验中显示出对这种难治亚群有希望的疗效。 摘要 CLL 的最佳治疗顺序需要考虑患者的个体因素和疾病特征。 双重难治性疾病继续带来临床挑战，重点是尽可能参与临床试验。
基于片段的共价配体发现
受最近批准用于癌症治疗的共价激酶抑制剂 (TKI) 的启发，共价探针和药物的开发经历了一场复兴，现在吸引了工业界和学术界的浓厚兴趣，包括针对 EGFR 的抑制剂：阿法替尼 (Gilotrif) 和奥希替尼 (Tagrisso) 或 BTK：阿卡替尼 (Calquence) 和伊布替尼 (Imbruvica)。1–4 与暂时靶向保守底物和/或变构结合位点的非共价小分子不同，共价抑制剂通常在效力、选择性、药代动力学和药效学方面表现出差异化的药理学，因为它们能够与靶蛋白形成不可逆的共价键。 5,6 尽管有这些优点，许多人仍然对共价抑制剂持怀疑态度，因为它们会产生能够引发特异性免疫反应和过敏/超敏反应的蛋白质加合物。7,8 从历史上看，共价药物的发现
癌症治疗与运动不耐受
ALL = 急性淋巴细胞白血病；AML = 急性髓细胞白血病；BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶；CAR = 嵌合抗原受体；CLL = 慢性淋巴细胞白血病；CML = 慢性髓细胞白血病；CNS = 中枢神经系统；CRC = 结直肠癌；EGFR = 表皮生长因子受体；GIST = 胃肠道间质瘤；HCC = 肝细胞癌；HIF-2a = 缺氧诱导转录因子 2a；HL = 霍奇金淋巴瘤；HTN = 高血压；IFN = 干扰素；IL = 白细胞介素；MDS = 骨髓增生异常综合征；MM = 多发性骨髓瘤；MPN = 骨髓增生性肿瘤；NHL = 非霍奇金淋巴瘤； NSCLC = 非小细胞肺癌；RCC = 肾细胞癌；SCLC = 小细胞肺癌；TKI = 酪氨酸激酶抑制剂；VEGF = 血管内皮生长因子；VEGFR = 血管内皮生长因子受体。
Zelasudil授予FDA孤儿药物名称-REDX Pharma
关于REDX Pharma PLC Redx Pharma（AIM：REDX）是一家临床阶段生物技术公司，专注于新颖的，小分子的发现和开发，针对治疗纤维化疾病，癌症和癌症相关纤维化的新兴领域的治疗方案，旨在进一步评估概念的临床证明，以进一步发展概念，以进一步发展概念，并进一步发展并有价值。该公司的铅纤维化产品候选产品，选择性Rock2抑制剂Zelasudil（RXC007）正在开发间质肺疾病，并于2022年10月开始了特发性肺纤维化（IPF）的2A期试验，并于2022年10月提供了预期的Topline数据。REDX的铅肿瘤学候选产品猪抑制剂RXC004被开发为用于Wnt-rigand依赖性癌症的有针对性治疗方法，有望在2023年期间与抗PD-1相2数据报告。REDX的第三种药物RXC008是一种用于治疗纤维固醇克罗恩病的gi靶向岩石抑制剂，在2023年底正在施用CTA。该公司通过其在药物化学和转化科学方面的核心优势发现新药候选人的良好记录，使该公司能够发现并开发针对生物学或临床验证靶标的差异化治疗剂。此外，REDX与Jazz Pharmaceuticals进行了合作，其中包括JZP815，这是REDX开发的PAN-RAF抑制剂，爵士现在正在通过第一阶段临床研究和早期阶段肿瘤学研究合作进行。要订阅REDX的电子邮件警报，请访问：www.redxpharma.com/investor-centre/email-alerts/。公司的成就不仅可以证明其两个全资拥有的临床阶段候选产品和快速扩大的管道，还可以通过其战略性交易（包括出售Pirtobrutinib（RXC005，Loxo-305）出售，以前（可逆的）BTK抑制剂的不可分及的患者（loxo-305），以前是不可估量的患者。共价BTK抑制剂和AZD5055/RXC006，这是一种靶向纤维化疾病，包括IPF在内的猪抑制剂，阿斯利康在1期临床研究中正在进展。