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利用单细胞基因组学绘制肿瘤抗原图谱
一个多世纪以前，德国化学家、诺贝尔奖获得者保罗·埃尔利希 (Paul Ehrlich) 认为，如果我们能够设计出一种选择性靶向致病因子的化合物，我们就应该能够杀死病原体而不伤害宿主 (Strebhardt 和 Ullrich，2008 年)。从那时起，埃尔利希的魔球或“魔法子弹”的概念就吸引了研究人员的想象力，他们寻求一种有效且特异性治疗疾病的可行疗法。尽管他的实验室取得了许多非凡的成就，但埃尔利希仍在努力寻找一种有效且有选择性的癌症治疗方法。他曾数十次使用苯胺染料和烷化剂进行化疗的实验都失败了。最后，埃尔利希在自己的癌症研究实验室外挂了一块牌子，上面写着：“进来的人放弃一切希望吧。”精准肿瘤学的概念——针对癌症而不影响身体其他部位的疗法——虽然很诱人，但似乎更多的是想象而不是现实。在埃尔利希提出这一概念后的几十年里，新兴的治疗方式重新激发了人们使用灵丹妙药对抗癌症的可能性。除了极少数例外，开发针对癌症特定靶点的化疗药物或其他靶向小分子疗法一直具有挑战性（伊马替尼用于治疗慢性粒细胞白血病是少数几个值得注意的例外之一）。具体而言，这些药物往往会调节全身多个组织中表达的靶点，而药物
记者生存指南
战争和暴力很少能解决问题——但当它们发生时，记者和其他媒体工作人员在揭开随之而来的欺骗、谎言和信息操纵的迷雾方面发挥着至关重要的作用。他们的任务是展示对普通人生活的影响。在承担这一角色时，记者和其他人将自己的生命和安全置于危险之中。多年来，国际新闻记者联合会一直致力于提高安全性，并关注国内风险最大、保护最少的记者和自由撰稿人。随着国际新闻安全研究所 (见第 103-105 页) 的成立，这种情况开始发生。这本书是这个过程的一部分。它借鉴了那些在敌对地区报道和拍摄的人的经验，并试图从中吸取教训以拯救生命。但安全不仅仅是子弹飞来飞去时的问题。这还涉及在新闻业的各个方面建立一种风险意识文化——无论是在战区、调查报道还是街头报道事件。我们试图关注当地记者的需求，但大部分可用信息来自国际记者，以及为电子媒体巨头设立的培训课程。国际记者联合会将使用这本书传播安全信息，但我们也将帮助我们的地区办事处制作当地版本，以借鉴当地经验。生活和工作在冲突前线的记者拥有丰富的知识和经验，他们学会了在继续工作的同时生存下来。这些教训和知识需要汇集起来，这些记者的勇气和毅力需要得到尊重。这是朝着这个方向迈出的一小步，我们将这本书献给我们这个行业的这些真正的英雄。
MASCC/ISOO 临床实践声明：靶向治疗口腔并发症的管理
摘要 目的 MASCC/ISOO 临床实践声明 (CPS) 旨在为临床医生生成一个简明的工具，该工具集中了管理癌症患者口腔并发症所需的实用信息。本 CPS 侧重于靶向治疗口腔并发症的管理。方法 本 CPS 是在对文献的批判性评估之后由一组顶尖专家（MASCC/ISOO 口腔护理研究组成员）进行结构化讨论后制定的。使用美国国家癌症研究所的食品和药物管理局批准的靶向治疗药物清单来确定靶向药物。信息以简洁的项目符号和表格的形式呈现，以生成有关最佳护理标准的简短手册。结果 靶向治疗继发的口腔毒性包括各种粘膜疾病、牙龈疾病、颌骨疾病、感觉异常、味觉变化和口干。为了制定本 CPS，我们重点关注口腔粘膜疾病、牙龈疾病、味觉变化和感觉异常。口腔毒性的治疗取决于症状的严重程度。局部类固醇和免疫调节剂通常用作口腔黏膜毒性的一线治疗。口腔感觉异常和味觉改变的治疗方法主要围绕症状管理。通常，治疗方案与其他神经性疼痛疾病的治疗算法一致，结合局部药物干预以达到缓解效果。其他口腔毒性需要更具体的方法。结论靶向分子疗法的口腔毒性管理旨在减轻患者的不适并优化治疗效果。医疗和口腔健康专业人员之间的合作对于最佳管理实践是必不可少的。
深入学习具有生成对抗网络
神经网络对人工智能产生了很大的影响，如今，深度学习算法被广泛用于从大量数据中提取知识。本论文旨在通过专注于特定的潜在目标来重新审视从or-gins中进行深度学习的演变。我们试图回答的主要问题是：AI可以表现出与人类相媲美的艺术能力吗？恢复了图灵测试的定义，我们提出了对该概念的类似锻炼，实际上，我们希望测试机器表现出与人类相同或无法区分的艺术行为的能力。我们将分析的论点是对这场辩论的支持，这是一种来自深度学习领域的构造和创新思想，被称为生成对抗性网络（GAN）。gan基本上是一个由两个神经网络组成的系统，在零和游戏中相互构图。此过程中的“子弹”填充只是两个网络之一生成的图像。在这种情况下，有趣的部分是，通过适当的系统启动和培训，经过几次迭代，这些虚假生成的图像开始变得越来越接近我们在现实中看到的图像，从而使没有什么是真实的。我们将谈论围绕甘斯的一些真正的轶事，以更多地提出以前提出的问题所产生的讨论，我们将根据甘斯（Gans）提出一些最近的现实世界应用，以强调它们在业务上的重要性。我们将通过对服装图像和评论的亚马逊出色的实验实验结束，目的是从最受欢迎的现有产品开始生成新的从未见过的产品。
基于途径的癌症的药物替代方案
癌症是一组复杂的病理，几十年来一直被认为是全球主要的公共卫生问题。确实可以使用无数的治疗策略。然而，肿瘤生理学的广泛可变性，对治疗的反应，对多药物耐药性增加了临床肿瘤学的巨大挑战。最近几年见证了新型实验和翻译方法的快节奏发展，补充了计算和理论进步，这是为应对癌症定义的有希望的途径。是这些进步的核心，从以基因为中心的重点对特定癌基因和肿瘤抑制剂的驱动突变进行了强烈的概念转变 - 让我们称为癌症治疗学的银弹方法 - 基于系统性的，基于途径性的分子和全球分子和生理学调节模式，我们将呼吁这种方法 - 我们将划定这一方法 - 我们将划分这一素描。当患者中存在克隆基因的克隆突变以及有针对性的疗法以应对这些方法时，Silver Bullet方法仍然是最好的方法。不幸的是，由于肿瘤的异质性质，这不是常见情况。突变水平的较大分子变异经常被降低到一组基于途径的功能障碍，这是众所周知的癌症标志所证明的。在这种情况下，“弹片枪击”可能比“银子弹”更有效。在这里，我们将介绍两种方法，并将从转化生物信息学和计算肿瘤学角度的基于途径的治疗设计的艺术状态进行讨论。这些方法的进一步发展取决于建立合作，多学科团队，以求助于临床肿瘤学家，肿瘤外科医师和分子肿瘤学家的专业知识，以及癌细胞生物学家和药理学家，以及生物信息学家，计算生物学家和数据科学家和数据科学家的专业知识。这些团队将能够参与分析高通量实验，采矿数据库，研究临床数据，验证发现并改善肿瘤患者益处的临床结果。
从无DNA的植物再生葡萄藤原生质体Simone scintilla 1*，Umberto salvagnin 1，Lisa Giacomelli 2，Tieme Zeilmaker 2，
从无DNA编辑的葡萄藤原生质体中的植物再生Simone scintilla 1*，Umberto salvagnin 1，Lisa Giacomelli 2，Tieme Zeilmaker 2，Mickael A. Mickael A. Malnoy A. Malnoy 1，Jeroen Rouppe Van der Voort 2，Claudio Moser 1。1果实作物，研究与创新中心的基因组学和生物学系，E. Mach 1，I-38010，San Michele A/Adige（TN）意大利； 2 Enza Zaden，Haling 1-E，1602 dB，Enkhuizen，荷兰。*通讯作者：Simone Scintilla博士（Simone.scintilla@unitn.it）。抽象的CRISPR-CAS技术已广泛扩展了植物育种中基因组编辑的应用领域，从而使遗传库中可能的特定和最小突变。关于标准基因组编辑技术，可以以核糖核蛋白（RNP）的形式引入CRISPR-CAS机械，从而避免将外源性DNA引入细胞中。对将无DNA递送到植物细胞中应用中的兴趣不断增加，尤其是在有价值的木本植物精英品种的情况下，CRISPR-CAS9技术将保留其基因型，同时仍导致靶向遗传修饰。通过确保CRISPR-CAS DNA-RNP作为RNP的无效递送，并且由于单个编辑的单元将不存在嵌合体，因此，使用CRISPR-CAS DNA-无需递送，非常适合新育种技术的需求。然而，通常通过低编辑效率和不成功的再生过程来阻碍木质植物中原生质体的细胞培养。深红色的L.胚胎愈伤组织。此策略符合无DNA策略要求。我们在这里描述了一种成功的无DNA方法，以获得完全编辑的葡萄植物，该方法是从V. vinifera cv获得的原生质体中再生的。在浓霉敏感性基因VVDMR6-2上编辑了转染的原生质体。再生的编辑植物表现出1bp或2bp的纯合缺失，以及1BP的纯合插入。引言基因组编辑技术允许以高度精确度修改细胞DNA。尤其是随着CRISPR-CAS9的出现（群集定期间隔短的短质重复 - CAS9）技术，基因组编辑的应用领域已被广泛扩展。该系统基于通过互补的RNA序列和CAS核酸酶介导的DNA双链破裂对DNA编辑位点的识别，这使得插入，缺失，甚至仅仅使一个核苷酸的修饰成为可能。因此，尤其是在木质植物遗传改善的情况下（例如葡萄藤或苹果）精英品种，CRISPR-CAS9技术可确保其基因型保存，同时导致靶向遗传修饰。CRISPR-CAS成分可以以核酸的形式引入细胞内（即DNA/mRNA编码整个系统），或以核糖核蛋白（RNP）复合物的形式进行编码。虽然DNA可以整合到基因组中，而mRNA受其内在不稳定性的影响，但RNP的直接细胞递送打开了有吸引力的场景，因为它有可能体现出强大的方法论，导致特定而最小的突变，而没有外源性DNA的痕迹（Woo等，2015）。从这种角度来看，与经典的转基因生物相比，对植物的应用兴趣可能会更好地接受消费者（Saleh等，2021）。到目前为止，已经提出了三种主要策略将CRISPR-CAS系统输送到植物细胞中。1）使用工程化的农杆菌，可以轻松克服植物细胞壁。然而，该策略采用外源质粒DNA，这些DNA含有农杆菌的DNA部分，在转化后，该策略在细胞DNA中积分为细胞DNA。对于木本植物，外源性DNA只能通过杂交去除，从而导致遗传背景的变化。成功地应用于包括木本植物在内的许多农作物的替代方法，包括T-DNA的分子切除（Dalla Costa等，2020），几乎完全去除外源性DNA。但是，剩余的最小残留外国DNA可能与许多国家的当前严格转基因生物法规不相容。2）粒子轰击使用装有生物材料的纳米颗粒子弹来射击植物组织，从而超过了细胞壁垒，并释放了纳米颗粒装载的生物货物以诱导基因组编辑。尽管如此，各种物理参数严重影响了这种方法的效率。，并非所有细胞都会被子弹击中，因此下游再生过程可能会引起嵌合植物。3）替代解决方案是暂时清除细胞壁，有效地将生物材料递送到单个细胞中。根据此策略，细胞壁是酶法消化的，因此提供了一个“裸”植物细胞（即原生质体）由质膜界定。在有利的条件下，可以通过PEG浸润，电穿孔或LiPofection轻松实现RNP的细胞递送。2-3天后，恢复了细胞壁，进一步的细胞划分
B. Tech. CSE（人机交互与游戏...
课程内容： 模块 1：基本概念 游戏物理 – 游戏引擎（简介）- 物理真实感 – 在游戏中的重要性、物理概念和游戏性能、基础知识 – 坐标系和参考系、标量和矢量、计算矢量大小、矢量叉积、矩阵 – 乘法和旋转、导数。 模块 2：基本牛顿力学和运动学 牛顿三运动定律 – 惯性 – 力 – 质量 – 加速度相等和相反的力、力矢量、力的类型 – 引力 – 摩擦力 – 向心力 – 力平衡和图表、功、能量 – 动能 – 势能 – 守恒 – 功率、平移运动 – 运动方程、旋转运动 - 扭矩 – 角加速度、2D 粒子运动学、3D 粒子运动学、刚体动力学。模块 3：抛射物抛射物属性、简单轨迹和重力、阻力、马格努斯效应 - 抛射物的旋转效应、游戏中的特定抛射物类型 - 炮弹 - 子弹 - 箭、可变质量。模块 4：碰撞：冲量和动量原理 - 线性和角冲量、弹性和非弹性碰撞冲击、恢复系数、碰撞方向和检测、与可移动和不可移动物体的碰撞、与摩擦的碰撞、2D 和 3D 碰撞、游戏应用。模块 5：物理建模：游戏车辆的物理学（飞机、轮船和小船、汽车和气垫船、枪支和爆炸、运动）教科书：1. 游戏程序员的物理学，
高中大学和职业准备课程名称...
一般介绍和资源 2022-2023 版印第安纳州教育部 (IDOE) 课程名称和说明列表是已批准学校在 2022-2023 学年使用的课程名称和说明。课程说明简要介绍了高中课程的内容。这些描述旨在帮助学校在广泛的背景下传达州批准课程名称的内容和印第安纳州学术标准 (IAS)。在 IDOE 文件中报告课程时必须使用每个课程描述列出的代码编号和标题，并且也应在学生成绩单上使用。与课程选择和开发、实施和评估相关的教学决策留给当地学校公司。事实上，印第安纳州的学校可能会探索、开发和实施超出这些描述的活动和计划，因为他们努力让学生为不断变化的社会生活做好准备。印第安纳州教育委员会规则和公共法 221 要求的学校改进计划为获得精心策划的非标准计划和课程的批准提供了途径。如果本文件中未列出课程或计划，学校公司可以申请非标准课程豁免。查找此页面“非标准课程豁免”下的链接。此外，您可以在此处找到有关每门课程的教师执照的信息。变更和修订有关课程修订和变更的信息，请参阅此文件。学业影响 COVID-10 大流行对学生学习产生了严重影响。学生受到中度到严重的影响，需要一年以上的补充学业支持才能恢复影响。大多数学生的学业都受到了影响。请在此处查看《印第安纳州学业影响分析》执行摘要中的更多信息。请注意以下其他重要细节：根据 511 IAC 6.1-5-4.5，本文件中列出的课程名称以及经批准的非标准课程豁免是唯一可以提供高中学分的课程名称，以满足印第安纳州教育委员会 (SBOE) 制定的毕业要求、核心 40 的要求和荣誉文凭的要求。课程描述符合印第安纳州学术标准。每门课程可获得的最高学分数列在课程描述要点中。一般情况下，除非另有说明，否则每学期可获得一个学分。课程描述要点指明了学生可连续获得学分的课程。
第 1 章 什么是心理学？
也许，在第一堂课上，老师就问过你，为什么你选择心理学而不是其他科目。你希望学到什么？如果有人问你这个问题，你会怎么回答？通常，课堂上对这个问题的回答范围之广确实令人眼花缭乱。大多数学生的回答都很无聊，好像他们想知道别人在想什么。但是，你也会遇到这样的回答，比如了解自己、了解他人，或者更具体的回答，比如知道人们为什么会做梦，为什么人们会不遗余力地帮助别人或互相殴打。所有古老的传统都涉及人性问题。特别是印度哲学传统，处理的是人们为什么会以他们的方式行事的问题。为什么人们通常不快乐？如果他们希望生活中幸福，他们应该在自己身上做出哪些改变？像所有知识一样，心理学知识也旨在促进人类福祉。如果世界充满苦难，那很大程度上是人类自身的问题。也许，你问过为什么会发生 9/11 或伊拉克战争。为什么德里、孟买、斯利那加或东北部的无辜民众要面对炸弹和子弹？心理学家想知道，是什么让这些年轻人变成了寻求报复的恐怖分子。但人性还有另一面。你可能听说过阿卢瓦利亚少校的名字，他在与巴基斯坦的战争中受伤，腰部以下瘫痪，但他却登上了珠穆朗玛峰。是什么促使他攀登如此高的高度？这些不仅仅是心理学作为一门人文科学所研究的人性问题。你会惊讶地发现，现代心理学还研究一些模糊的微观现象，如意识、在噪音面前集中注意力，或者在他们的球队在足球比赛中战胜传统对手后，支持者试图烧毁购物中心。心理学不能声称已经找到了这些复杂问题的答案。但它肯定提高了我们对这些现象的理解和理解能力。与其他科学不同，该学科最引人注目的方面在于研究心理过程，而心理过程主要是内部的，人类可以对其进行自我观察。
网络药理学 - ijrpr
药物研发是发现新候选药物的过程，最初是从植物、动物和天然矿物中随机寻找治疗剂。为此，他们依赖当时的巫医和牧师建立的药物学。随后，经典药理学诞生，在完整细胞或整个生物体上测试小分子的治疗效果。后来，人类基因组测序的出现彻底改变了药物研发过程，发展成为基于靶标的药物研发，也称为逆向药理学[1]。这依赖于这样一种假设，即调节特定蛋白质的活性将产生治疗效果。药物结合或相互作用的蛋白质也称为“靶标”。在这种还原论方法中，从化学库中筛选小分子，以确定它们对靶标的已知或预测功能的影响。一旦为特定靶标选择了小分子，就会在原子水平上进行进一步的修改，以改善锁与钥匙的相互作用。在过去的几十年里，这种单一药物/单一靶点/单一治疗方法一直沿用至今。20 世纪末的信息技术革命也改变了药物发现过程。在此期间，组学技术的进步被用于制定药物研究不同阶段的策略。在发现过程中，计算能力被用于预测新设计或发现的化合物的药物相似性，配体蛋白对接则用于预测小分子与蛋白质三维结构的结合亲和力。开发了计算机工具来预测药物分子的其他药理特性，如吸收、分布、代谢、排泄和毒性——统称为 ADMET。技术进步引发了发现努力，以发现更具体的灵丹妙药，这些灵丹妙药完全违背了传统医学的整体方法。这种灵丹妙药方法目前正处于衰落阶段。这种药物发现方法的主要局限性是副作用和无法治疗多因素疾病。这主要是由于这种方法的线性。在药物发现和开发的历史高峰时期，天然产物药物发挥了重要作用，因为它们比合成化合物库具有更好的化学多样性和安全性。目前，估计有一百多种新的天然产物先导药物正在临床开发中。许多来自传统药物来源的活性化合物（生物活性物质）可以作为合理药物设计的良好起始化合物和支架。天然产物通常通过调节多个靶点而不是单个高度特异性的靶点来发挥作用。但在药物研发中，技术被用于合成高度特异性的单靶分子，以模仿天然药物中的生物活性物质