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脂质纳米颗粒有效地提供了基本编辑器ABE8E，以进行col7a1校正，以疾病性表皮溶液bullosa成纤维细胞Invitro
到编辑脂质纳米颗粒（LNP）已被广泛批准，并在全球范围内用于传递mRNA。lnps可以包装并传递mRNA编码的基因编辑器，包括腺嘌呤碱基编辑器，它们将T碱基对转换为无需双重DNA断裂或供体DNA的G C C碱基对（Gaudelli等，2017）。腺嘌呤基本编辑器是一种潜在的治疗方法，用于遗传性疾病营养不良的表皮溶液Bullosa（DEB）。deb是由COL7A1的致病变异引起的，导致功能障碍或不存在VII型胶原蛋白（C7），这是固定纤维的主要组成部分，它们粘附了皮肤E表皮连接，从而使皮肤稳定性（Bardhan等，2020）。目前无法治愈DEB；然而，W 90％的Col7a1变体是单核苷酸变体，c> t单核苷酸变体可用于W 60％的变体（Clinvar数据库； 2023年8月访问）。这些变体是由腺嘌呤碱基编辑器定位的；我们的小组和其他人已经证明了腺嘌呤基本编辑器在恢复病原变体和恢复C7表达方面的实用性（Osborn等，2020; Sheriff等，2022）。在这项研究中，我们首先探讨了新型LNP的使用，以mRNA格式传递ABE8E（Richter等，2020），其单一指定RNA（SGRNA）针对致病性C.5047 c> t col7aa1 col7a1 col7a1变体在患者锻造的纸张中
引用：Caushaj R, Bellinato F, Gisondi P, Girolomoni G (2024) 胫前营养不良性大疱性表皮松解症通过 Upadacitinib 成功治疗：
胫前营养不良性大疱性表皮松解症 (PDEB) 是一种罕见的营养不良性大疱性表皮松解症亚型，由 VII 型胶原蛋白编码基因突变引起，其特征是胫骨区域出现剧烈瘙痒的丘疹、斑块和大疱性病变。本文，我们报告了一名 58 岁的隐性 PDEB 男性，每日服用 30 毫克乌帕替尼（一种选择性 JAK-1 抑制剂）成功治愈。患者出现多个紧张性大疱、紫红色丘疹结节性病变和严重瘙痒（VAS 10/10）。之前的治疗包括氯倍他索和他克莫司乳膏、泼尼松、环孢菌素和度匹鲁单抗，但效果甚微。一个月后，患者临床症状明显改善，病变缩小，瘙痒明显减少（VAS 0/10）。未发现药物相关副作用或实验室异常。停药后，疾病在几天内复发；然而，每天重新服用 30 毫克的乌帕替尼可产生类似的临床益处。需要进一步研究以评估 JAK 抑制剂是否可以为 PDEB 患者提供有效的症状缓解。
肯塔基州医疗补助服务部药物审查和考虑期权
•患者诊断出营养不良或连接性表皮溶解bullosa； ••由皮肤科医生或其他专家开出的表皮溶解Bullosa； •患者有部分厚度伤口（不超出真皮层），这些层有足够的肉芽组织，出色的血管形成，并且不会被感染； •患者的伤口至少持续了3周； •患者伤口大小至少为10厘米； •患者正在接受护理标准伤口疗法； •尚未接受或正在考虑接受其他基因疗法，干细胞移植或研究性细胞治疗； •患者在过去60天内尚未接受免疫抑制治疗或细胞毒性化疗； •患者符合包装插入材料建议的最低年龄，用于营养不良或交界表皮溶液Bullosa。更新标准：
vyjuvek（Beremagene geperpavec-svdt）
表皮分解bullosa（EB）是一种临床和遗传上异质性的遗传性皮肤脆性障碍，其特征是皮肤表皮交界处的皮肤结构破坏或表皮的基础层，从而增加了对机械应力的皮肤脆弱性。变体类型（双重性和单相），数量（单基因，二元性遗传）以及基因或基因段内的位置，以及相关的定量（缺乏，还原，还原）或蛋白质表达的质量（逐渐减少）或蛋白质表达变化的频谱，导致具有相当大的属于属于遗传基因型的蛋白质型。EB发病机理所涉及的基因也部分在其他上皮组织和间质组织中表达，从而导致主要的一级表现和相关并发症发生，尤其是在严重的EB形式中。并发症可能涉及其他器官和系统（例如心脏和肌肉骨骼系统）。表皮溶解bulo的发作即将出生或不久之后。例外发生在轻度的表皮溶液单纯术中，直到成年或偶尔无法诊断。
vyjuvek（Beremagene Geperpavec）
概述本文档介绍了食品和药物管理局批准的一种局部基因疗法Vyjuvek（Beremagene Geperpavec）的使用，用于治疗营养不良表皮细胞溶质（DEB）。营养不良的表皮溶解Bulosa可以主要是（DDEB）或隐性遗传（RDEB）。在这种疾病中，由Col7a1基因突变引起的VII型胶原蛋白缺陷。此缺陷导致缺乏稳定的皮肤表皮粘附。因此，个人患有粘膜在内的皮肤很大。通过基因检测，免疫荧光映射（IFM）和/或电子显微镜（TEM）的传播确认确认确认以确定精确的亚分类。目前，尚无任何明确治疗，症状护理是疾病管理的主要手段。预防新水泡以及伤口护理一直是该疾病的主要治疗方法。
使用 - UCL Discovery 的体内 CRISPR-Cas9 递送
隐性营养不良型大疱性表皮松解症是一种破坏性的皮肤脆弱性疾病，其特征是皮肤反复起水疱、瘢痕，并且有较高的罹患鳞状细胞癌的风险，该病是由 COL7A1 基因突变引起的，COL7A1 基因编码 VII 型胶原蛋白，而 VII 型胶原蛋白是连接真皮和表皮的锚定纤维的主要成分。以前已经通过基因编辑在患者细胞中体外校正 COL7A1。然而，要想直接治疗这种疾病特有的水疱性病变，就必须采用体内编辑方法。我们现在已经生成了用于 CRISPR-Cas9 递送的腺病毒载体，以去除 COL7A1 的第 80 外显子，该外显子包含西班牙患者中非常普遍的移码突变。为了进行体内测试，使用了人源化皮肤小鼠模型。在用外科打孔器在再生患者皮肤移植上产生的切除伤口中填充嵌入纤维凝胶中的腺病毒载体后，观察到皮肤的有效病毒转导。用载体治疗的伤口区域基底膜区 VII 型胶原沉积与真皮-表皮粘连的恢复相关，表明隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 患者的皮肤病变可以通过体内 CRISPR-Cas9 递送直接治疗。
皮肤病学 - FILSUVEZ先验授权政策
可以使用授权的供应商指南来支持医疗必要性和其他覆盖范围确定。c Igna n nation f ormulary c超大：o Verview filsuvez用于治疗与营养不良表皮性表皮溶液（DEB）和连接性表皮溶解Bullosa（JEB）的伤口（JEB）患者≥6个月大。1 FILSUVEZ是一种无菌植物药，用于局部使用，并在油基中含有桦木三萜。桦木三萜是一种由五边形三萜的混合物组成的植物药。FILSUVEZ应应用于伤口敷料的清洁伤口，直到伤口愈合为止。如果经过FILSUVEZ处理的伤口被感染，则应停止治疗直到感染解决。疾病概述DEB通常在出生时出现，并根据继承模式分为两种主要类型：隐性DEB（RDEB）和主导DEB（DDEB）。6 deb的所有亚型均由基因编码Col7a1中的突变引起，从而导致极端皮肤脆弱。4,6 Deb的标志是在皮肤和其他粘膜表面上疤痕。4 JEB是一种常染色体隐性障碍，其特征是皮肤通过皮肤地下室膜区的拉米娜·卢西达（Lamina Lucida）发泡。4，两种主要的JEB亚型，中级和重度的严重程度各不相同，在生命的前6至24个月内导致严重疾病导致死亡。JEB不如DEB普遍。 双质突变中的三个编码层粘连蛋白亚基链的基因之一（Lama3，）JEB不如DEB普遍。双质突变中的三个编码层粘连蛋白亚基链的基因之一（Lama3，